Raziskovalci izolirajo rastlinski izvleček, ki je "boljši od AZT"
Od prvih dni epidemije HIV so znanstveniki preučili uporabo rastlinskih ekstraktov za zdravljenje okužbe z virusom HIV . Številne najstarejše študije so se osredotočile na protivirusne lastnosti nekaterih rastlin, zlasti njihovo sposobnost, da ubijejo HIV, medtem ko ostanejo varne (ali vsaj relativno varne) za prehrano ljudi.
Danes je večina te veje znanosti osredotočena na uporabo nekaterih rastlinskih izvlečkov, ki vplivajo na sposobnost razmnoževanja virusa HIV, podobno kot na delovanje protiretrovirusnih zdravil .
Nekatere od teh izvlečkov so bile uporabljene za generacije v tradicionalnih kulturah za zdravljenje številnih bolezni in zdravstvenih razmer.
Medtem ko je večina teh študij imela omejen uspeh, je skupina raziskovalcev z univerze v Illinoisu v Chicagu trdila, da je našla rastlino, imenovano Justicia gendarussa, ki lahko po svojih besedah blokira HIV "veliko bolj učinkovito kot AZT . " To je krepko trditev, glede na to, da je zdravilo AZT (znano tudi pod imenom Retrovir in zidovudin) dolgo časa temelj zdravljenja z virusom HIV.
Toda ali te trditve dejansko zadržujejo in, kar je še pomembneje, ali prevajajo na nov "naravni" model zdravljenja z virusom HIV?
Kratka zgodovina izvlečkov rastlin v zgodnjih raziskavah na področju HIV
Ko je bil prvi odkrit virus HIV, so ljudje, okuženi z virusom, imeli le malo možnosti za zdravljenje. Pravzaprav je šele marca 1987 - pet let po prvih primerih okužbe z virusom HIV - bilo AZT dokončno odobreno za uporabo pri zdravljenju HIV.
Na žalost, kot prva in edina droga, ni uspelo dobro delati in ljudje bi morali počakati še osem let, preden bo drugo zdravilo lamivudin (3TC) odobreno leta 1995.
V tem 13-letnem oknu so se številni posamezniki in neandančni kupci odločili za tradicionalna zdravila, da bodisi dopolnjujejo zdravljenje z AZT bodisi zdravijo HIV sami brez strahu pred toksičnimi stranskimi učinki.
Nekateri od prvih raziskav na rastlinah so se osredotočili na ta zdravila, v upanju, da bi lahko "povečali" imunsko funkcijo osebe, preprečili oportunistične okužbe ali pa uničili virus HIV.
Te so vključevale študije, ki so vključevale laetril , domnevno zdravilno rakico , pridobljeno iz mareličnih jam in azijsko grenko melono ( Momordica charantia ), ki so jo predlagali nekateri znanstveniki, bi lahko obnovili imunsko funkcijo pri soočanju s HIV okuženih dihalnih okužb.
Medtem ko je bilo veliko teh uporov namenjenih tem in drugim naravnim zdravilom, nihče ni pokazal nobene resnične koristi in je bil resnično "streljanje v temi", ki ga je sprožil vse večja javna obupa, da bi našli zdravljenje, kakršno koli zdravljenje, ki bi lahko delovalo.
Od ljudske medicine do kliničnih raziskav
Do leta 1996, tudi ko so se sproščale učinkovitejše droge in kombinirana terapija je začela obračati plime zaradi smrti AIDS-a, je v raziskovalni skupnosti ostalo veliko, da bi našli naravne alternative za včasih zelo strupene droge (kot sta stavudin in didanozin) ki se uporablja pri terapiji s HIV.
Mnoge od teh prizadevanj so bile osredotočene na različne rastline in zelišča, ki se uporabljajo v tradicionalnih kulturah, pri čemer so raziskovali njihovo varnost in učinkovitost v bolj strukturiranem kliničnem raziskovalnem modelu.
Značilno je, da so rezultati kratki.
V enem pregledu tradicionalnih kitajskih zdravil je bilo ugotovljeno, da nobena od priljubljenih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe z virusom HIV (kot sta jingyuankang in xiaomi), ni vplivala na število CD4 ali virusnega bremena (čeprav so nekateri olajšali tako manjše okužbe kot peroralni droz in nezapletena driska).
Podobne študije so raziskale uporabo afriškega krompirja ( Hypoxis hemerocallidea ) in zdravilne rastline Sutherlandia frutescens, ki sta ju odobrila južnoafriška vlada za zdravljenje HIV. Ne samo, da zdravila niso delovala, so pokazali, da so antagonistična nekaterim zdravilom, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni, povezanih z virusom HIV, kot je tuberkuloza.
Medtem ko bi bilo te rešitve enostavno zavrniti kot "ljudsko medicino" (ali celo contrarian znanost), nekateri trdijo, da so bili neuspešni poskusi na rastlinskih raziskavah nič manj globlji od tistih, ki so bili ugotovljeni pri raziskavah o virusu cepiva proti virusu HIV, pri čemer so bili porabljeni milijarde noben izvedljiv kandidat do danes .
Ponovno razmišljanje o terapevtskem modelu
Področje raziskovanja okužb na osnovi rastlin se je močno spremenilo z dostopom do genskih orodij, ki še niso bili pred približno 20 leti. Danes imamo veliko boljše razumevanje mehanike okužbe s HIV, kako se replicira, kako okuži in bolje ugotovi, katere postopke moramo prekiniti, da bi virus postal neškodljiv.
To je podoben model, ki se uporablja pri protiretrovirusnem zdravljenju, pri katerem zdravilo posega v specifičen encim, potreben za dokončanje ciklusa replikacije HIV . Brez zmožnosti, HIV ne more razširiti in okužiti drugih celic. Z uporabo kombinacije zdravil - z možnostjo blokiranja drugačnega encima - lahko zavremo virusa na tako imenovane nezaznavne ravni.
V zadnjih letih so številni rastlinski ekstrakti lahko ponovili ta proces, vsaj v epruveti. Nekateri med njimi vključujejo Cistus incanus (rožnato roževsko rose) in Pelargonium sidoides (južnoafriški geranij), ki se zdita tako, da preprečita, da bi HIV okuževal z gostiteljsko celico.
Ker je vse to mogoče zviti - z uporabo geranija za zdravljenje okužbe z virusom HIV-je model, ki že ima svoj dokaz o konceptu pri malarialni bolezni.
Rastlinska zasnova malarije ponuja dokazano zasnovo za HIV
Veliko utemeljitev sedanjih rastlinskih raziskav je odvisno od preboja malarije, ki jo je odkril raziskovalec, kitajski znanstvenik Tu YouYou, Nobelova nagrada za medicino leta 2015.
Odkritje je temeljilo na raziskavi rastline, imenovane Artemesia annua (sladki pelin), ki se je v kitajski medicini uporabljal že od 11. stoletja. V začetku sedemdesetih let je Tu YouYou in njeni sodelavci začeli raziskovati učinke rastline (znane kot tradicionalno kot qinghao) v parazite, ki povzročajo malarijo.
V naslednjih letih so znanstveniki lahko postopoma izpopolnili ekstrakt v spojino, imenovano artemisinin, ki je danes prednostna izbira pri uporabi pri kombinirani terapiji. Artemisinin ni samo pokazal, da je izbrisal 96 odstotkov mazivnih parazitov , odpornih proti drogam, saj je bilo prihranjeno na milijone življenj, ki bi se morda drugače izgubili za bolezen.
Zdravilni izvleček "boljši od AZT"
Vožnja na obljubo podobnega odkritja artemisinina, kohort znanstvenikov iz Univerze v Illinoisu v Chicagu, Baptistična univerza v Hongkongu in Akademije za znanost in tehnologijo v Vietriji, so začeli sodelovati pri pregledu več kot 4.500 rastlinskih izvlečkov, učinek na HIV, tuberkulozo, malarijo in rak.
Od teh kandidatov je bil najbolj obetaven izvleček, ki ga je izvedel Justicia gendarussa (vrba-leaf justicia ). Čiščenje ekstrakta je privedlo do izolacije spojine, znane kot patentiflorin A, ki je lahko v epruvetah blokiral isti encim (reverzna transkriptaza) kot AZT.
Dejansko je po raziskavi uspelo izboljšati delovanje AZT na več načinov:
- Patentiflorin A se zdi učinkovitejši pri blokiranju replikacije v odpornih proti drogam HIV. AZT za primer ima nizek profil odpornosti, kar pomeni, da lahko celo nekatere bolj pogoste mutacije virusa HIV postanejo drog neuporabni. Zato se zdi, da ima patentiflorin A boljši profil odpornosti
- Patentiflorin A je lahko storil enako pri makrofagih , belih krvnih celicah, ki služijo kot obramba prve linije telesa. To je pomembno, ker so makrofagi celice, ki uničujejo bakterije in viruse v bezgavkah za nevtralizacijo. S HIV se to ne zgodi. Namesto tega virus "obrne mize" in okuži zelo celice (imenovane limfociti T celic ), ki pomagajo pri njihovem uničenju. Predlaga se, da z zatiranjem virusa v zgodnji okužbi in v samih makrofahah, lahko v celoti preprečijo okužbo.
Vsaj tako se bere v epruveti.
Pomembne ovire za premagovanje
Čeprav ni nobenega dvoma, da je patentiflorin A pomemben in celo obetaven kandidat za nadaljnje raziskave, je redko, da rezultati študije s preskusno cevjo odražajo tiste v človeških preizkušnjah. Poleg tega pa je trditev, da je patentiflorin A "boljši od AZT" morda točen, morda ni tako pomemben, kot predlagajo raziskovalci (ali nekateri v medijih).
Precej preprosto je AZT staro zdravilo. To je prvo od osmih zdravil v svojem razredu in eno, ki ga v veliki meri nadomestijo novejše generacije zdravil, kot so tenofovir in abakavir. Kot taka je uporaba AZT kot izhodišča primerjave precej podobna stari VW hroščici z novim VW hroščem. Oba delata, vendar ne bi nujno opisali flote po najstarejšem modelu.
In to je del točke. Navsezadnje bi moral cilj vsakega rastlinskega zdravljenja doseči enako raven učinkovitosti, kot je njegova farmacevtska kolegica, ali pa vsaj izboljšati njen učinek. Da bi to naredili, bi moral biti kandidat na osnovi rastlin, kot je patentifikator A, premagati številne ključne ovire:
- V krvi bi morala doseči terapevtsko koncentracijo. Konec koncev, ena stvar je, da izpostavimo celice spojini v epruveti; to je drugo, da zaužijemo to spojino in imamo dovolj aktivne sestavine, ki kroži v krvnem obtoku. Ker se rastlinski izvlečki običajno hitro izločijo iz telesa, bi morali znanstveniki ustvariti koncentrirano formulacijo, ki bi lahko dosegla terapevtski učinek in se izognila toksičnosti.
- Moralo bi biti sposobno prečkati membrane črevesja. Večina rastlinskih ekstraktov je topnih v vodi in ima veliko težav pri prečkanju lipidnih membran v črevesju. Zmanjšana absorpcija pomeni nižjo biološko uporabnost (odstotek drog, ki vstopajo v krvni obtok).
- V krvi bi ga bilo treba vzdrževati na konstantni ravni. Zdravila proti virusu HIV niso podobne antimalarialom, katerih cilj je ubiti parazita in se z njim opraviti. Pri terapiji z virusom HIV je treba vedno vzdrževati koncentracijo zdravila, da virus ostane v celoti pod pritiskom. Ker se rastlinski ekstrakti hitro izpuščajo, so nagnjeni k nihanjem, ki so morda neprimerni za HIV. Artemisinin ima na primer razpolovno dobo zdravila le dve do štiri ure v primerjavi s tenofovirjem, ki ima razpolovni čas 17 ur in intracelularno razpolovno dobo do 50 ur.
Medtem ko obstaja več orodij, ki jih lahko raziskovalci uporabijo za premagovanje težav z absorpcijo (na primer sistemi za dostavo na osnovi lipidov), razen če lahko premagajo probleme biološke uporabnosti, ki jih vidijo rastlinske droge, kot je artemizinin, manj verjetno bodo podporno terapijo.
Beseda iz
Zakaj je rastlinski pristop privlačen za nas, vsaj z vidika koncepta, da snovi niso le naravne, temveč so bile varno uporabljene za generacije. Toda tudi predpostavlja, da so rastlinske terapije "bolj varne", zdravila proti HIV pa so bolj "bolj strupene" in to ni nujno tako.
Zdravila proti virusu HIV, ki smo jih uporabljali danes, niso brez stranskih učinkov, vendar so za tiste iz preteklosti precej boljše. Niso le bolj sprejemljivi, potrebujejo manj kot eno tableto na dan in so veliko manj nagnjeni k odpornosti na zdravila.
Torej, čeprav si je treba prizadevati za pospeševanje raziskovanja okužbe s HIV na rastlinah, je še vedno veliko, da se premagamo, preden jih lahko razumno obravnavamo kot možnosti za prihodnost.
> Viri:
> Helfer, M .; Koppensteiner, H .; Schneider, M .; et al. "Izvleček korenine zdravilne rastline Pelargonium sidoides je močan zaviralec HIV-1 dodatka." PLoS One. 14. januar 2014; 9 (1): e87487.
> Zhang, H .; Rumschlag-Booms, E .; Guan, Y .; et al. "Močan zaviralec HIV-1 sevov, odpornih proti drogam, ki so bili identificirani iz zdravilne rastline Justicia gendarussa." Journal of Natural Products . 2017; DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004.
> Rebensburg, S .; Helfer, M .; Schneider, M .; et al. "Močna in vitro protivirusna aktivnost ekstrakta Cistus incanus proti virusu HIV in filovirusa cilja na virusne kuverte." Znanstvena poročila. 2. februar 2016; 6: e20394.
> Wen, Z .; Liu, Y .; Wang, J .; et al. "Tradicionalna kitajska zdravila za zdravljenje okužb z virusom HIV in aidsa." Dodatna in alternativna medicina temelji na dokazih. 2012; 2012: člen 950757.
> Wilson, D .; Coggin, K .; Williams, K .; et al. "Poraba Sutherlandia frutescens s HIV-seropozitivnimi južnoafriškimi odraslimi : prilagodljiv dvojno slepi randomizirani plazebo kontrolirani preizkus." PLoS One. 17. julij 2015; 10 (7): e0128522.