Ena od preizkusov načrtovanja cepiva proti AIDS-u je, da ima virus edinstveno sposobnost, da se "skriva" od identifikacije tako iz imunskega sistema kot od droge, ki bi ga nevtraliziralo. Namesto da bi se prosto krvavila v krvi, kjer jo je mogoče zlahka prepoznati, se virus po celem telesu vnaša v celice in tkiva v tako imenovanem provirju.
HIV v svojem provokacijskem stanju preprosto vstavi svoj genski material v tkivo gostiteljske celice. Torej, namesto da se replicira kot virus prostega kroženja, se preprosto ponovi, ko se gostiteljska celica replicira. Posledično imunski sistem telesa ni opozorjen na prisotnost virusa v tem obdobju zakasnitve, kar omogoča, da se neprekinjeno giblje od generacije do generacije.
Medtem ko HIV zagotovo ni edini virusni patogen, za katerega je znano, da to počne, je njegova sposobnost prikrivanja precej nemogoča, kar pomeni, da raziskovalci delajo že več kot 30 let.
Zdaj znanstveniki niso niti popolnoma prepričani o tem, kako močno je provirna penetracija. Raziskave na univerzi John Hopkins leta 2103 so pokazale, da so celični rezervoarji, ki imajo okužbo s HIV, lahko kar 60-krat večji od predhodno zamišljenih.
Medtem ko si prizadevamo, da aktiviramo in "udarimo" virus iz teh okuženih celic, se je pokazalo, da se je malo sredstev pokazala sposobna doseči ravni aktivacije, potrebne za uničenje zdravil.
Razumevanje države Proviral
Po definiciji je provirus genetski material (genom) virusa, ki je integriran v DNA okužene gostiteljske celice.
Obstajata dve provinciarni državi. Prvi je preprosto faza virusne replikacije, če provirus "preganja" gensko kodiranje gostiteljske celice - skozi postopek, imenovan mRNA transkripcijo, in usmerja sintezo novega virusa, ki se nadaljuje, da okuži druge gostiteljske celice.
To se imenuje produktivna okužba.
Drugi je stanje, v katerem se virus ne aktivno replicira, temveč se ga pasivno pasivno prenese v DNA gostiteljske celice, ki se ponavlja iz generacije v generacijo. To se imenuje latentna okužba , gostiteljske celice, okužene s provirusom, se pogosto imenujejo latentni rezervoarji .
Skrita okužba lahko nenadoma postane produktivna kot odgovor na spremembe v gostiteljskem okolju ali zdravje v okuženem posamezniku. Pri okužbi z virusom HIV se to pogosto zgodi, ko protiretrovirusno zdravljenje propade , bodisi zaradi razvoja odpornosti ali neoptimalne adherence , in / ali kadar se imunske obrambe zaradi okužbe izčrpajo.
Ko se to zgodi, lahko "tihi" provirus nenadoma postane aktiviran in začne ekspresijo svojega lastnega genoma, ki tvori nov virus, medtem ko ubije off gostiteljske celice.
Eden od izzivov pri načrtovanju cepiva proti virusu HIV je določanje načinov za učinkovito izkoreninjenje okužbe s HIV v latentni, provinciarni državi. Ker virus HIV ne posnema latentne okužbe, protiretrovirusna zdravila, ki delujejo z zaviranjem replikacije virusov, nimajo veliko vpliva. Kot tak je virus v bistvu neviden, sposoben ostati v skritem, tudi če je obraz popolno protisubvencijskega protiretrovirusnega zdravljenja .
Znanstveniki sedaj raziskujejo načine za aktiviranje latentnih rezervoarjev z uporabo enega ali več zdravil. Če so uspešne, se lahko teoretično uporabijo druge strategije (terapevtske, imunološke) za izkoreninjenje na novo izpostavljenega virusa HIV. Pogosto se imenuje "kick-kill", lahko pristop končno vodi k uspešnemu kandidatu in / ali strategiji za cepivo.
Izgovor: pro-VY-rus
Viri:
Ho, Y .; et al., "Neprivedeni provirji v latentnem rezervoarju, sposobni replikacije, povečujejo oviro za zdravljenje virusa HIV-1". Celica. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Izraz genov HIV-1: lekcije iz provirusov in neintegrirane DNA". Retrovirologija. 21. maj 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. in Siciliano, R. "Ponovno določanje virusnih rezervoarjev, ki preprečujejo izkoreninjenje virusa HIV-1". Imuniteta. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Nadomestni kompetentni neizvajani proviri v latentnem rezervoarju povečujejo oviro za okužbo s HIV-1". Celica. 23. oktober 2013. 155 (3): 540-551.