Znanstveniki "usposabljajo" imunske celice, da bi bili učinkoviti morilci
V zadnjih letih so se raziskovalci bolj osredotočili na različne imunološke pristope za nevtralizacijo virusa HIV , kjer se lasten imunski sistem telesa sproži v aktivno obrambo pred invazirajočim virusom. V večini posameznikov se sposobnost telesa, da se brani, sčasoma uniči, ker so tako imenovane "morilske" celice, znane kot CD8 + T-celice , postopoma izgubile sposobnost prepoznavanja hitro mutirajočega virusa.
Da bi otežili zadeve, se lahko HIV hitro ustanovi v tistem, kar se imenuje latentnih rezervoarjev, ki so dejansko celični skriti kraji, kjer lahko še naprej vztrajajo več let in celo desetletja tudi v primeru uspešnega protiretrovirusnega zdravljenja (ART).
Da bi izkoreninili HIV iz telesa, bi znanstveniki morali iz teh domov ne samo sprostiti virusa HIV, ampak jih ubiti bodisi z nekaj popolnoma nevtralizacijskim sredstvom ali z aktiviranjem povečanega imunskega odziva (ali obojega). Tudi, ker preiskovalci raziskujejo nove in obetavne načine, s katerimi bi potencialno lahko okužili s HIV, naenkrat še nismo odkrili sredstev za ubijanje virusa, ko bo sproščen.
Znanstveniki na medicinski medicinski šoli Johns Hopkins, ki jo vodi višji raziskovalec Robert Siciliano, niso razkrili le, zakaj se pojav pojavijo, temveč so predlagali strategijo, ki bi lahko odprla vrata za oblikovanje cepiva, ki bi lahko popolnoma odpravil dolgotrajni virusni delci.
Model za "usposabljanje" Killer T-Cells
V svojem raziskovanju sta Siciliano in njegova ekipa poročali, da je na novo sproščen vir HIV pogosto tako mutiran , da je popolnoma neprepoznaven za CD8 + T-celice. Verjamejo, da z "usposabljanjem" teh obrambnih celic bolje zaznavajo in ubijejo zelo okužene celice, ki jih ne poznajo kot spominske CD4 + T-celice - morda lahko očistijo telo HIV ali vsaj nadzirajo virus brez uporabe zdravil.
Preiskovalci so začeli z odvzemom vzorcev krvi pri 25 bolnikih, okuženih z virusom HIV, od katerih jih je 10 začelo ART v treh mesecih po okužbi, preostali pa so začeli zdravljenje kasneje med kronično stopnjo okužbe, ko so se pojavili začetni znaki in simptomi bolezni.
Ni presenetljivo, da so tisti, ki so že začeli ART, imeli v veliki meri nespremenjen vir HIV, medtem ko so tisti, ki so začeli pozneje, imeli tako imenovane "pobegne" mutacije, ki so dovolile, da se virusni proteini prikrijejo pred odkritjem. Kakorkoli, to, kar so Siciliano in njegovi raziskovalci našli, je, da sta tako nespremenjeni kot spremenjeni vir HIV ohranila majhen delež prvotnih virusnih beljakovin. Z primiranjem CD8 + T-celic, ki prepoznajo ta beljakovinski "marker", znanstveniki verjamejo, da je celica morda bolje sposobna ciljati in uničiti virus.
V laboratorijskih študijah in vitro so raziskovalci najprej pridobili T-celice morilcev od svojih bolnikov in jih izpostavili bodisi mutiranim HIV-om ali kombinaciji virusnih beljakovinskih kosov, vzetih iz mutiranega in nematiranega virusa HIV. Vzorec je bil pozneje izpostavljen HIV-inficiranim CD4 + T-celicam, vzetih od bolnikov, za katere je znano, da imajo mutacijo za pobeg. Po analizi rezultatov so Siciliano in njegova ekipa ugotovili, da so morilske T-celice, ki so bile izpostavljene tako mutiranim in ne mutiranim virusom HIV, lahko ubile 63% okuženih celic, medtem ko so lahko tisti, ki so bili izpostavljeni mutiranim virusom HIV, ubiti le 23%.
Raziskovalci so nato raziskali model pri humaniziranih miših (tj. Miši, ki so bili angažirani, da imajo imunski odziv ljudi), ki so bili vsaki izpostavljeni HIV. Ko so miši razvili poznejšo fazo, simptomatsko bolezen in so bili injicirani z enim ali drugimi vzorci T-celic, ki so bili "usposobljeni" morilci, so bili rezultati enaki. Vsi, ki so prejeli morilske T-celice, pripravljene samo z mutiranim virusom HIV, so umrli. Tiste, ki so prejele T-celice, okužene z mutiranim in ne mutiranim virusom HIV, so doživele globok, tisočkratni padec viralnega bremena , nekateri pa so bili zatrli do popolnoma nezaznavnih ravni.
Raziskava Johns Hopkinsa zagotavlja prepričljiv dokaz koncepta, ki lahko na koncu utira pot popolnoma novemu modelu izkoreninjenja ali nadzora HIV.
Viri:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigenska obremenitev in diverzifikacija viralnega zaporedja Določite funkcijski profil specifičnih CD8 + T-celic s HIV-1". PLoS | Medicina. 6. maj 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet in Eomi so drugačno povezani z izčrpanim fenotipom celic CD8 T v HIV okužbi." PLoS | patogeni . 17. julij 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kuhinja, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 na CD8 (+) T celicah neposredno izboljša efektorsko funkcijo in je cilj okužbe z virusom HIV". Postopek Nacionalne akademije znanosti ZDA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Potreben je širok odziv CTL za odstranitev latentnega HIV-1 zaradi prevladujočih mutacij pobega." Narava. 7. januar 2015; doi: 10.1038 / narava14053.