Dve pojavljajoči se migreni-preventivni droge, ki ciljajo CGRP

Namen preventivne migrene je zmanjšanje števila in resnosti migrenskih glavobolov.

Vendar pa trenutno uporabljana zdravila za preprečevanje migrene, kot sta Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) in Elavil (amitriptilin), pogosto niso tako učinkovita, kot bi si ljudje želeli. Poleg tega imajo ta zdravila neželene učinke, ki običajno vodijo do prekinitve zdravljenja.

Dobra novica je, da se raziskovalci zdaj osredotočajo na veliko prizadevanj za razvoj novih migrenskih preventivnih zdravil. Ena specifična beljakovina, s katero ciljajo s temi zdravili, je peptid, povezan s kalcitoninom (CGRP), za katerega je bilo ugotovljeno, da je zvišano pri ljudeh med migrenskimi napadi.

Natančneje, dve zdravili, fremanezumab in erenumab, so pokazali obljubo v preskusih 3. faze - resnično razburljiv čas za migrenirje ter njihove zdravnike in ljubljene.

Poglejmo si več pozornosti na te nove CGRP usmerjene droge.

Erenumab za preprečevanje epizodnih migrena

Erenumab je humanizirano monoklonsko protitelo in se veže na receptorje CGRP (povezovalna stran proteinov).

Medtem ko natančen mehanizem delovanja erenumaba ni v celoti razumljen, strokovnjaki vedo, da je CGRP sproščen iz trigeminalnih živčnih vlaken med migrenskim napadom. Ko se sprosti, CGRP ne sodeluje samo pri prenosu signalov za bolečino, temveč deluje tudi pri razširjanju krvnih žil zunaj in znotraj lobanje.

S tem, ko je erenumab blokiral običajno pristaniško mesto CGRP, raziskovalci špekulirajo, da je migrenski napad onemogočen - in zdaj obstajajo dobri podatki za podporo tej teoriji.

V poskusu faze 3 v New England Journal of Medicine je bilo več kot 900 udeležencev z epizodično migreno (opredeljeno kot manj kot 15 migren na mesec) randomizirano, da je vsak mesec šest mesecev prejelo eno od naslednjih treh terapij:

Udeleženci niti preiskovalci niso vedeli, kdo je prejemal erenumab v primerjavi s placebo injekcijo, zato je ta študija označena z dvojno slepo študijo.

Rezultati

Rezultati študije so pokazali, da se je število dni migrene na mesec zmanjšalo za 3,2 dni v 70-miligramski skupini zdravljenja in 3,7 dni v 140-miligramski skupini zdravljenja, v primerjavi s 1,8 dni v skupini, ki je prejemala placebo.

Po statistični analizi so raziskovalci ugotovili, da je bil ta rezultat pomemben. To pomeni, da je bilo večje zmanjšanje zdravljene skupine resnično (zaradi učinka zdravila) in ne naključna študijska napaka.

Rezultati so pokazali tudi, da je približno polovica udeležencev, ki so prejemali erenumab, doživela 50-odstotno ali večjo zmanjšanje povprečnega števila dni migrene na mesec, v primerjavi s približno četrtino tistih v skupini, ki je prejemala placebo, znova.

Zdravilne skupine so imele tudi znatno zmanjšanje števila dni, ki so jih potrebovali za uporabo akutnih migrenskih zdravil , v primerjavi s placebo skupino.

Nazadnje so udeleženci v študiji zaključili lestvico, imenovano Impact Diagram za fizično funkcijo migrene, katere višji rezultat kaže na večjo obremenitev migrene pri delovanju.

V skupinah, zdravljenih v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so se telesne okvare in vsakodnevne aktivnosti bistveno izboljšale.

Neželeni učinki

Stopnje neželenih dogodkov so bile podobne med udeleženci, ki so prejemali erenumab in udeležence, ki so prejemali placebo. Na splošno so se manj kot 3 odstotke vseh udeležencev zaradi neželenih učinkov umaknile iz preskušanja.

Zaključek

Ti rezultati kažejo, da je erenumab učinkovit (v obeh odmerkih) za preprečevanje epizodne migrene pri nekaterih ljudeh. Zdi se, da ima Erenumab dober varnostni profil. To je dobrodošla novica, saj se trenutna zdravila za preprečevanje migrene pogosto prekinejo zaradi neželenih stranskih učinkov.

Fremanezumab za preprečevanje kronične migrene

Fremanezumab je humanizirano monoklonsko protitelo, ki se veže na in zavira dejansko protein CGRP, v nasprotju z njegovim receptorjem (kot je erenumab).

V tretjem poskusu v New England Journal of Medicine je bilo več kot tisoč ljudi s kronično migreno (opredeljeno kot več kot 15 migren na mesec vsaj tri mesece) randomizirano, da je prejelo eno od naslednjih treh režimov v 12 tednih obdobje:

Tako kot poskusni erenumab so udeleženci in preiskovalci slepili, kdo je prejemal zdravilo v primerjavi s tistim, ki je prejemal placebo.

Medtem ko so bili udeleženci predvideni za pet obiskov (pri pregledu, izhodišču, četrtem tednu, osmem tednu in tednu 12 teden), so bili vsi njihovi podatki o glavobolu evidentirani vsak dan z elektronsko napravo za glavobol. Primer podatkov o glavobolu je vključeval, ali se je pojavil glavobol, njegovo trajanje in resnost bolečin.

Rezultati

Rezultati te študije so pokazali, da so imeli udeleženci, ki so prejeli bodisi enkratno injekcijo fremanezumaba ali tri mesečne injekcije fremanezumaba, pomembno zmanjšanje povprečnega števila dni migrene na mesec, v primerjavi s placebo skupino.

Natančneje, udeleženci, ki so prejemali placebo, so imeli v povprečju 10,4 dni migrene v primerjavi s tistimi, ki so prejemali fremanezumab četrtletno (8,5 dni) in mesečno (8,0 dni).

Poleg tega je bilo tudi večje zmanjšanje povprečnega števila dni udeležencev, potrebnih za uporabo akutnih migrenskih zdravil v skupini zdravljenja v primerjavi s placebo skupino.

Nazadnje je bilo večje zmanjšanje invalidnosti zaradi glavobola (merjeno z lestvico, imenovano preskus glavobola) za skupino zdravljenja v primerjavi s placebo skupino.

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinek v študiji je bila bolečina na mestu injiciranja, ki se je pogosteje pojavila pri udeležencih, ki so prejemali fremanezumab, kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Vendar pa se resnost reakcij med skupinami ni razlikovala, in sicer v skoraj vseh treh skupinah.

Poleg tega je bilo pri osmih udeležencih, ki so jemali fremanezumab, prišlo do nekaterih blagih zvišanj ravni jetrnih encimov. Raven pa se je vrnil v normalno stanje, zato udeleženci niso bili opuščeni iz študije.

Pravzaprav so po preiskovancih študije vsi ti udeleženci pogosto uporabljali zdravila, kot so nesteroidni protivnetni (NSAID) ali Tylenol (acetaminophen) ali antidepresivi dnevno. Vnos teh zdravil bi lahko pojasnil ta prehodna zvišanja jetrnih encimov, še posebej, ker se fremanezumab v jetri ne presnavlja.

Zaključek

V tej fazi 3 sojenja, fremanezumab, ki je bil dan četrtletno ali mesečno, je koristno pri preprečevanju kronične migrene. Ne samo, da je zmanjšala število dni migrene na mesec (približno dve manj), vendar pa je zmanjšala invalidnost zaradi migrene.

Beseda iz

V nadaljevanju je, da ta zdravila, ki posebej usmerjajo migrene (predhodna preventivna zdravila so bila oblikovana za zdravljenje drugih stanj, kot so zasegi in depresija), dajejo upanje in drugo možnost za ljudi. Niso pa popolni, vendar podpirajo miselnost, da je postopek razvijanja preizkušanja in napak še vedno potreben pri razvrščanju načrta preventivne migrene.

Poleg tega, da so bili učinkoviti pri preprečevanju migrene pri nekaterih ljudeh, sta bila ta dva CGRP usmerjena zdravila dobro prenašana - dvojni bonus. To pomeni, da je potrebno več študij, da bi preučili dolgoročno varnost in učinkovitost teh zdravil.

Poleg tega so bili migreniarji v obeh študijah izključeni, če se niso odzvali na dva predhodna razreda migrenskih preventivnih zdravil. Torej je težko reči, ali bodo erenumab, fremanezumab ali druga zdravila, ki so ciljno usmerjena na CGRP, učinkovite možnosti za ljudi z ognjevzdržno migreno .

Poleg tega so študije preučevale le odrasle, zato so potrebni tudi preskusi, ki preučujejo otroke in mladostnike z migreno.

> Viri:

> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalcitoninski genski peptid (CGRP) in razumevanje migrenskih tokov ter stanje razvoja. Glavobol . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.

> Buse DC et al. Kronična razširjenost migrene, invalidnost in sociodemografski dejavniki: izhaja iz ameriške študije o prevalenci in preprecevanju migrene. Glavobol. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.

> Goadsby PJ et al. Nadzorovano preskušanje erenumaba za epizodo migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.

> Schuster NM, Rapoport AM. Kalcitoninski genski povezani terapiji s ciljnim peptidom za migreno in glavobole: Pregled. Clin Neuropharmacol . 2017 jul / avg; 40 (4): 169-74.

> Silberstein SD et al. Fremanezumab za preventivno zdravljenje kronične migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.