Predhodni rezultati o zdravilih, ki ciljajo CGRP in njegovega receptorja
Verjame, da igra pomembno vlogo pri migrenah, ki jih povzročajo kalcitoninski genski peptidi (CGRP), beljakovine, ki jih proizvajajo nekatere živčne celice v osrednjem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu. Ne le, da je bilo ugotovljeno, da je ta beljakovina pri napadih migrene, vendar zmanjšanje bolečine migrene z migrenskimi zdravili, imenovano triptan , sovpada z normalizacijo ravni CGRP v krvnem obtoku.
Med migrenskim napadom je možno, da nekatere migrene sproži stimulirajo krvne žile okoli možganov, da se razširijo ali razširijo. Te dilatirane krvne žile nato aktivirajo trigeminalna senzorična živčna vlakna. Ko je aktivirana, trojna vlakna pošiljajo odgovor na bolečine v možganih - kar sproža sproščanje različnih beljakovin, kot je CGRP.
CGRP nato sproži nadaljnjo dilatacijo črevesnih krvnih žil in nekaj, kar se imenuje "nevrogeno vnetje". Ker napadi migrene napredujejo, se možgansko deblo preobrazi. To vodi k začaranemu krogu bolečine v glavi in večji občutljivosti na svoje okolje.
Kaj naredijo predhodne študije o CGRP?
Študije 2. faze - študije, opravljene na majhnih pacientih, da bi ugotovili koristi in morebitne stranske učinke zdravila - do zdaj so obetavne in kažejo, da protitelesa CGRP preprečita migrene in jih dobro prenašajo.
V eni študiji je 217 sodelujočih, ki so doživeli 4 do 14 migrenic na mesec, slepega naključnega izbiranja prejemali pod injekcijo kože dvakrat na teden bodisi z zdravilom LY2951742 bodisi s placebom - injekcijo sladkorja ali vode - za skupaj 12 tednov.
(LY2951742 je protitelo proti peptidu, povezanemu s kalcitoninom (CGRP), kar pomeni, da se veže na CGRP in blokira ali inaktivira).
Rezultati so pokazali, da so se udeleženci, ki so prejeli LY2951742, znatno zmanjšali število dni migrenskih glavobolov v primerjavi s placebom. Dobra novica je tudi, da je bilo to zdravilo varno in dobro prenašano s strani subjektov.
Med navedenimi neželenimi učinki so bili:
- bolečine na mestu injiciranja
- bolečine v trebuhu
- okužba zgornjih dihal (npr. bronhitis)
Druga zdravila, imenovana ALD403 - tudi peptidno protitelo, povezana s kalcitoninom, so testirali pri 163 udeležencih, ki so doživeli 5 do 14 migrenic na mesec. Polovica oseb slepega prejema 1000 mg intravenske (skozi veno) odmerek zdravila, medtem ko je druga polovica prejemala placebo. Preiskovancem so sledili 6 mesecev.
V tednih od 5 do 8 so udeleženci, ki so prejeli droge, zabeležili 66-odstotno zmanjšanje števila dni, ko so imeli migreno, in 52 odstotkov tistih, ki so prejemali placebo.
Tudi v 12 tednih je bilo 16 odstotkov bolnikov, ki so prejeli zdravilo, popolnoma brez migrene in nič od tistih, ki so prejemali placebo.
Na koncu je bilo pred kratkim ugotovljeno, da je tudi zdravilo, ki se daje pod kožo (subkutano injekcijo), imenovano AMG 334 - protitelo, ki se veže na receptor CGRP (pristanišče CGRP), preprečilo migrene. Tako kot druga dva zdravila sta dobro prenašala tudi AMG 334. Najpogostejši škodljivi učinki so bili:
- simptomi mrzlice
- utrujenost
- glavobol ali migrena (glejte sliko - zelo majhna, 3 odstotka v primerjavi z 1 odstotkom v skupini, ki je prejemala placebo)
- slabost
- okužba zgornjih dihal (npr. bronhitis).
Spodnja črta
To so zagotovo zanimivi rezultati za skupnost migrene. Kljub temu je treba narediti večjo študijo faze III - večje študije in preveriti trditve iz študij faze II - preden bodo ta zdravila na voljo bolnikom.
Viri:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptid, o katerem so poročali o kalcitoninu (CGRP), in razumevanje migrenskih tokov ter stanje razvoja. Glavobol . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kalcitoninski genski peptid (CGRP) in migrena. Glavobol. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovaskularni sistem in migrena: študije, ki označujejo spremembe cerebrovaskularnih in nevropeptidnih sprememb pri ljudeh in mačkah. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Začetni rezultati za ALD403, nova preiskovalna medicina za preprečevanje migrene. (nd). V ameriški družbi za glavobol. Pridobljeno 18. maja 2014.
Sun H et al. Varnost in učinkovitost AMG 334 za preprečevanje epizodne migrene: randomizirano, dvojno slepoto, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.