Imunoterapija se hitro pojavlja kot dinamično orodje za boj proti boleznim, zlasti bolezni, ki jih je težko zdraviti. Z imunoterapijo raka ima imunski sistem vzvod za boj proti tumorjem na nove načine. Imunoterapevtski posegi lahko bodisi neposredno stimulirajo imunski sistem bodisi predstavijo imunski sistem umetnim beljakovinam ali antigenom tako , da tako olajšajo imunski sistem na tumorjih.
Cepiva za zdravljenje raka so oblika imunoterapije, ki se uporablja za zdravljenje raka, ki že obstaja. Na splošno so cepiva za zdravljenje raka biologija ali biofarmacevtska sredstva. Drugi biološki dejavniki vključujejo komponente krvi, gensko terapijo, alergike in druga cepiva.
Trenutno je edino cepivo proti raku, ki ga je odobrila FDA, imenovano Provenge za zdravljenje raka na prostati .
Cepiva za zdravljenje raka
Antigeni so snovi, ki sproži odziv imunskega sistema. Mnoge cepiva za zdravljenje raka v razvoju zagotavljajo antigene, povezane z rakom, na dendritične celice. Te dendritične celice so imune celice, ki ležijo neposredno na mestu injiciranja (dermis) in obdelajo antigen. Poleg tega imunostimulatorne molekule, prisotne v cepivu proti raku, nadregulirajo ali povečajo produkcijo molekul, potrebnih za sčasoma interakcijo s T celicami. Upoštevajte, da so antigeni, povezani z rakom, lahko specifični za eno vrsto raka ali skupino več vrst raka.
Te aktivirane dendritične celice migrirajo v bezgavke, ki so majhne gruče imunološkega tkiva, ki se nahajajo po celotnem telesu. Ko te aktivirane dendritične celice dajo v bezgavko, tkivno specifični antigen predstavljajo T celicam. Aktivirane T celice potujejo po celem telesu in tarče rakave celice, ki so prisotne z antigenom in lizi, ali razgradijo rakave celice.
(Tehnično bolj aktivirane CD4 + T celice proizvajajo citokine, ki olajšajo zorenje celic CD 8, ki po zorenju potujejo po celotnem telesu.)
Po podatkih FDA številna cepiva proti raku, ki se trenutno razvijajo, uporabljajo bakterije, viruse ali kvasovke kot vozila ali vektorje za prevoz antigenov. Bakterije, virusi, kvas in tako naprej so seveda imunogeni in sami sprožijo imunski odziv; vendar so spremenjeni tako, da ne povzročajo bolezni.
Alternativno lahko cepivo za zdravljenje raka formuliramo z uporabo DNA ali RNK, ki kodira antigene. Ta genetski material se nato vključi v celice, ki nato proizvajajo antigene. Upanje je, da bodo te spremenjene celice telesa nato proizvedle dovolj antigenov, povezanih z rakom, da bi spodbudili močan imunski odziv, da bi uničili tumorske celice.
Na koncu je treba izpolniti tri merila, da bi tumorske celice uničile cepivo:
- je treba proizvesti dovolj veliko število imunskih celic z izrazito afiniteto za rakave celice
- te celice T morajo biti sposobne infiltrirati v tumor
- te celice T morajo začeti delati na mestu tumorja, da povzročijo škodo, specifično za posamezno mesto
Kako učinkoviti so cepiva proti raku?
V zadnjih nekaj letih smo testirali na stotine rakastih (dendritičnih celic) cepiv.
Vendar so stopnje odziva na ta cepiva zelo nizke - približno 2,6 odstotka. Dejansko so se druge vrste imunoterapije izkazale za veliko bolj učinkovite, kar je vplivalo na veliko strokovnjakov, da so se spraševali o naših terapevtskih cepivih za "obsedenost".
Torej, če je zdravljenje raka terapevtov redko učinkovito pri ljudeh, zakaj še naprej vlagamo vire in čas v razvoj cepiv proti raku? Obstajajo vsaj trije razlogi, ki pojasnjujejo naše zanimanje za to vrsto posredovanja.
Prvič, cepiva so bila učinkovita pri preprečevanju raka, ta uspeh pa je prenesel na zdravljenje raka s cepivi.
Z drugimi besedami, delo, ki smo ga opravili pri razvoju preventivnih cepiv proti raku, nas je veliko naučilo o imunologiji rakavih celic in je zagotovilo teoretični okvir za razvoj cepiv za zdravljenje raka. Obstajata dve cepivi, ki preprečujejo raka: cepivo proti hepatitisu B preprečuje raka na jetrih, cepivo proti humanemu papilomavirusu (HPV) preprečuje grlo, maternični vrat, analni in drugi rak
Drugič, terapevtska cepiva proti raku so enostavna za uporabo in povzročajo nekaj resnih neželenih učinkov.
Tretjič, raziskovalci so pogosto pristranski pri razlagi rezultatov poskusov, ki vključujejo terapevtska cepiva proti raku, ki se vnašajo v vzdušje, ki obkroža to vrsto posega. Natančneje se raziskovalci pogosto osredotočajo na nesmiselne histološke ali celične spremembe in limfocitne (T celične) infiltracije tumorjev, namesto da se osredotočajo na resnične spremembe: zmanjšanje velikosti tumorja ali izboljšanje kliničnih simptomov.
Poleg tega glavni raziskovalci, ki preučujejo cepiva proti raku, pogosto uporabljajo zavajajoče opise in besede, ki opisujejo rezultate, kot so "simptomi izginili", "začasna prekinitev rasti pri nekaterih posameznih metastazah," "tumorska nekroza" in "nepričakovano dolgo preživetje". Brez dodatnih podrobnosti ti izrazi pomenijo malo.
V zvezi s tem ugotavljamo, da je veliko raziskav cepiva proti raku izvajalo na osnovnih medicinskih vedah z uporabo živalskih modelov. Miši, kot jih verjetno sklepamo iz njihove velikosti, vedenja in krznenega videza, so drugačni od človeških bitij. Tako vsak uspeh, ki ga vidimo pri zdravljenju teh živali s terapevtskimi cepivi proti raku, ne pomeni nujno ljudi.
Natančneje, čeprav je bilo dokazano, da so cepiva proti raku pri živalih učinkovite pri ljudeh, je redko odkriti takšen učinek pri ljudeh. Natančneje, le ena terapevtska cepiva proti raku, ki jih odobri FDA za zdravljenje raka pri ljudeh: Kljub temu obstaja še eno cepivo proti raku prostate, ki je trenutno v preskusih 3. faze, ki se je izkazal za učinkovitega: Prostvac.
Preden bomo pogledali tako Provenge kot Prostac, se malo pomirimo z znanjem o raku prostate .
Rak na prostati
Poleg kožnega raka je rak prostate najpogostejši rak, ki prizadene moške iz Amerike. Čeprav skoraj 1 od 7 ameriških moških razvije raka prostate, veliko manj umre od bolezni (približno 1 v 39). Namesto tega moški pogosto umrejo zaradi kakšne druge bolezni, npr. Bolezni srca. Kljub temu je leta 2016 bilo 26.120 umrlih zaradi raka prostate.
Zaradi razširjenega testiranja na prostate specifični (PSA) antigen, biomarker za rak prostate, smo lahko že prej odkrili primere raka prostate, medtem ko je rak še vedno omejen na prostato. Redkeje so moški, ki imajo rak prostate ki se metastazira ali se razširi na kosti in postane smrtonosna.
Dejavniki, ki povečujejo tveganje za raka prostate, vključujejo starejšo starost, afriško raso in družinsko zgodovino.
Večina ljudi z rakom prostate ne potrebuje zdravljenja in jih namesto tega opazujejo njihovi zdravniki. Zdravljenje raka prostate lahko vključuje pričakovano zdravljenje (aktivni nadzor), operacijo (prostatektomija ali odstranitev prostate), radioterapijo in androgenom ali spolnim hormonom, pomanjkanjem.
Providence
Provenge ali sipuleucel-T je dendritično celično cepivo, ki ga je leta 2010 odobrila FDA. Provenca je tisto, kar je znano kot avtologna celična imunoterapija in se uporablja za zdravljenje metastatskih bolezni, ki se še niso razširile zelo daleč (minimalno invazivno). Poleg tega je zdravilo Provenge zdravilo proti raku prostate, ki ni občutljivo na hormone (ognjeodporne hormone).
Na povezani opombi se hormonski ognjevzdržni raki odzivajo na terapije s hormonsko deprivacijo ali zdravila, ki se zmešajo z androgeni ali spolnimi hormoni (mislite, zdravniška kastracija).
Provençnost se pripravi z uporabo bolnikovih belih krvnih celic (mononuklearne celice periferne krvi), impulziranih z beljakovino, imenovano granulocitni makrofagni kolonij stimulacijski faktor (GM-CSF) in prostata kislinska fosfataza ali PAP, antigen raka prostate.
Razlog, zakaj se GM-CSF daje z antigenom PAP, je zato, ker raziskovalci verjamejo, da GM-CSF olajša predstavitev antigena. Upoštevajte, da mononuklearne celice periferne krvi služijo kot dendritične celice, na katere je antigen predstavljen.
Na žalost, Provenge podaljša življenjsko dobo šele približno 4 mesece. Kljub temu lahko ta čas omogoči osebi, da svoje zadeve uredi in preživi malo več časa s svojo družino.
Neželeni učinki zdravila Provenge vključujejo naslednje:
- povišana telesna temperatura
- mrzlica
- utrujenost
- bolečine v hrbtu
- glavobol
V kliničnih preskušanjih zdravila Provenge so nekateri moški imeli bolj resne neželene učinke, vključno s težavami pri dihanju, bolečini v prsih, nepravilnem srčnem utripu, omedlevanju omotice in nihanju krvnega tlaka. Tako bi morali ljudje s težavami s srcem in pljuči pogovoriti o teh pogojih s svojim zdravstvenim delavcem.
Prostvac
Mehanizem Prostvca se razlikuje od Provenge.
Prostvac je sestavljen iz vektorja poxvirusa (kurja koze), prostate specifičnega antigena (PSA) in kostimulatornega kompleksa TRICOM. To cepivo PSA-TRICOM okuži antigen-predstavitvene celice, ki povzročajo, da na površini izražajo proteine, specifične za prostate. Te antigen-predstavitvene celice nato predstavijo T celicam in jih usposobijo za napad na celice raka prostate.
Med kliničnimi preskušanji 2. faze zdravljenja Prostvac je sodelovalo 82 udeležencev, od katerih jih je 42 prejelo Prostvac. Prostvac je podaljšal življenjsko dobo eksperimentalne skupine s povprečno vrednostjo 8,5 mesecev. Trenutno je zdravilo Prostvac v kliničnih preskušanjih 3. faze in raziskovalci ne poskušajo samo potrditi koristi preživetja zdravila, ampak tudi poskušajo ugotoviti, ali je treba GM-CSF dodati cepivu.
Med kliničnimi preskušanji 2. faze so škodljivi učinki zdravila Prostvac vključevali naslednje:
- reakcije na mestu injiciranja (bolečina, oteklina, pordelost in tako naprej)
- utrujenost
- povišana telesna temperatura
- oteklina
- mrzlica
- bolečine v sklepih
- omotica
- slabost
- bruhanje
- driska
- zaprtje
Cepiva proti raku na prostatici niso namenjena za zdravljenje raka prostate pri prvi liniji. Namesto tega se uporabljajo poleg kemoterapije.
Kaj je imigično?
Leta 2015 je FDA odobrila Imlygic, onkolitično cepivo za zdravljenje ali maligni melanom, ki je neučinkovit. Čeprav tehnično ni terapevtsko cepivo proti raku, Imlygic ima sekundarne učinke, podobne terapevtskim cepivom proti raku.
Onkolitični virusi so vrsta imunoterapije, kjer gensko spremenjeni virus vbrizga neposredno v melanomski tumor in lizi ali razbije tumorske celice navzdol. Poleg razkrajanja celic imajo ti virusi splošnejši učinek na povzročanje antitumorskega učinka, podobnega cepivom proti raku.
Cepivo proti terapevtskim cepivom in jaz
Trenutno je uporaba cepiv proti raku v kliničnih okoljih omejena. Poleg tega, kot je bilo že omenjeno, je bilo zelo težko najti cepiva proti raku, ki vplivajo na človeške udeležence. Malo verjetno je, da bomo kmalu videli cepiva proti raku, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka.
Kljub temu cepiva proti raku predstavljajo napredek imunskega sistema in področja imunoterapije. Bolje, da razumemo specifični imunski sistem, bolje je, da lahko ciljamo na terapije, ki bi nekega dne lahko rešili življenja.
Viri:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Imuno-onkologija. V: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Priročnik medicinske onkologije MD Anderson, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Dostopan 19. maja 2016.
Kantoff PW et al. Celovita analiza preživetja randomiziranega kontroliranega preskušanja pri PSS-ciljni imunoterapiji na osnovi poksvirala v metastatskem kastraciji odpornega raka prostate. J Clin Oncol. 1. marec 2010; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Poglavje 96. Rak prostate. V: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Visoki KP, Asthana S. eds. Hazzardova geriatrična medicina in gerontologija, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Dostopan 22. maja 2016.
Rosenberg SA, Jang JC Restifo NP. Imunoterapija raka: premikanje tekočih cepiv. Nat Med . September 2004: 10 (9): 909-915.