Že od antike smo diuretike uporabljali za piškotke več. Nekateri diuretiki, kot je kofein, so vseprisotni (pomislite na čaj ali brezalkoholne pijače). Vendar pa je šele v dvajsetem stoletju človeštvo spoznalo farmakološki potencial diuretikov. Leta 1937 so raziskovalci odkrili diuretike karbonskih anhidraz. Do leta 1957 so raziskovalci odkrili veliko močnejše diuretike klorothiazida.
Diuretiki delujejo tako, da povečajo količino urina, ki jo proizvedete in spreminjate telesne sestavine elektrolitov ali soli telesa. Precej enostavni koncepti, kaj? Kljub temu so različni biokemični mehanizmi, s katerimi delujejo diuretiki, težko razumljivi. Na primer, nastajanje urina vključuje koncentracije gradientov, osmoze, transporterje in tako naprej.
Diuretiki na splošno delujejo z odstranjevanjem prekomerne količine tekočine ali "vode". Obstaja veliko bolezni, ki jih povzroča sproščanje tekočine, vključno hipertenzija, srčno popuščanje, otekanje možganov (edem), otekanje oči (otekanje oči) in oteklina, ki je posledica bolezni jeter ali ledvic.
Preden začnemo naučiti, kako delujejo diuretiki, na kratko gremo čez nefron in anatomijo ledvičnih tubulov. Navsezadnje diuretiki delujejo z delovanjem na različne dele nefrona, osnovno strukturno enoto ledvice, ki je odgovorna za filtriranje urina.
Poglejte Nephron
Tukaj je preteklost nefronske anatomije:
- Krv se prinaša iz telesa v ledvično korpusko, ki jo sestavljajo glomerulus, čep kapilar in Bowmanova kapsula. Črna korpuska je prvi korak v filtraciji urina.
- Glomerulus se priključi na ledvične tubule, sistem mikroskopskih cevk, ki so odgovorni za izdelavo urina. Prvi del ledvične tubule je proksimalna zmedena cevka.
- Proksimalna vbočena cevka se vnese v zanko Henle. Prvi del zanke je navzdol, drugi pa debel naraščajoči ud.
- Naraščajoči krak se dovaja v distalno zmečkano cevko.
- Distalni zavihani tubus se priključi na zbiralni kanal.
Kot že omenjeno, različni diuretiki delujejo na različnih delih ledvičnega tubusa. Na splošno je nefron odgovoren za izločanje odpadkov v ultrafiltrat, ki sčasoma postane urin in reabsorbira hranila in druge dobre stvari, ki jih naše telo potrebuje kot natrijeve ione (Na + ), natrijev bikarbonat (NaHCO 3 ), kalijeve ione (K + ), vodo in skoraj vse filtrirane glukoze in aminokisline. (Tehnično večina te reabsorpcije hranil poteka v proksimalnem zmedenem tubusu.)
Inhibitorji ogljikovih anhidraz
Zaviralci karbonske anhidraze, kot acetazolamid, delujejo tako, da inhibirajo encimsko karbonsko anhidrazo, ki se nahaja v proksimalnem zmedenem tubusu. Običajno je karbonska anhidraza odgovorna za sesanje natrija (NHE3 antiporter), kalija, vode, aminokislin in sladkorjev nazaj v vašo kri. Z zaviranjem tega encima zdravila, kot je acetazolamid, povečajo količino vode v sistemu ledvične tubule. Zaviralci karbonske anhidraze se večinoma uporabljajo za zdravljenje glavkoma .
Natrijev glukozni cotransporter 2 (SGLT2) inhibitorji
Zaviralci natrijevega glukoznega cotransporterja 2 (SGLT2) so fosforilirani ribonukleotidi, ki ukrepajo na cotransporterju natrijevega glukoze, ki se nahaja v proksimalnem zmedenem tubusu. Zavirajo dejanja tega prevoznika in zmanjšujejo ponovno absorpcijo glukoze in natrijevih ionov v vašo kri. Z manj natrijevih ionov reabsorbirajo manj vode, sledi (osmoza) in blagi rezultati diureze. Čeprav so zdravila SGLT2, kot sta kanagliflozin in dapagliflozin, tehnično blagi diuretiki, zaradi svojih učinkov sladkorja, se večinoma uporabljajo za zdravljenje diabetesa.acetazolimida
Loop Diuretics
Loop diuretiki, kot je furosemid, zavirajo transporterja Na / K / 2Cl v debelem naraščajočem zanki Henle; s tem zmanjšanje reabsorpcije natrija in vode v vašo kri. Ker se diuretiki z zankami zmešajo z reabsorpcijo kalija, lahko pride do izgube kalija. Če je izguba kalija dovolj resna, lahko pride do hipokalemije. Najpomembneje je, da hipokalemija lahko vijača način delovanja srca. Zdravilo Furosemide se uporablja za zdravljenje hipertenzije (visokega krvnega tlaka), tekočine v pljučih (pljučni edem), generaliziranega otekanja, hiperkalemije (nevarno visoke ravni kalija) in hiperkalciemije ali visokih ravni kalcija off-label uporabo).
Tiazidi
Tiazidi delujejo z vijačenjem s transporterjem Na / Cl v distalnem zmedenem tubusu. Poleg tega, da blokirajo ponoven prevzem natrijevih ionov in vode, tiazidi povzročijo tudi izgubo kalija. Tiazidi se uporabljajo kot prva linija zdravljenja hipertenzije; v resnici je znana študija pokazala, da so tiazidi učinkovitejši kot prva linija zdravljenja hipertenzije kot zaviralci ACE.
Ko je hitrost glomerularne filtracije (merilo delovanja ledvic) zelo nizka, tiazidi ne delujejo dobro. Opazimo, da tiazidi pogosto kombinirajo z diuretiki zanke za sinergijski učinek.
Poleg hipertenzije se tiazidi uporabljajo tudi za zdravljenje ledvičnih kamnov, ki vsebujejo kalcij in diabetes insipidus (ki se razlikujejo od mnogo pogostejšega diabetesa mellitusa tipa 1).
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem
Kot navajajo imena, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, povečujejo obseg urina, ne da bi zapravili kalij. Spironolakton ali amilorid, ki varčuje s kalijem, delata na zbiralnih ceveh, vendar uporabljajo različne mehanizme delovanja.
Spironolakton antagonizira aldosteron na slabo razumljen način. Aldosteron je steroidni hormon, ki ga povzroča nadledvična skorja. Z antagoniziranjem učinka zadrževanja aldosterona, kalija, natrija in vode se zmanjša. Spironolakton se pogosto uporablja za preprečevanje izgube kalija, ki ga povzročajo tiazidni in diuretiki z zanke. To zdravilo se daje tudi po srčnem napadu ali se uporablja za zdravljenje aldosteronizma iz katerega koli vzroka.
Amilorid blokira natrijeve kanale v zbiralni cevki in tako blokira reabsorpcijo vode v vaše telo. Kot spironolakton se amilorid pogosto uporablja za preprečevanje izgube kalija, ki ga povzročajo drugi diuretiki.
Osmotski diuretiki
Osmotski diuretiki prehajajo skozi telo nedotaknjeno. Ko osmotski diuretik, kot je manitol, vstopi v vaše ledvične tubule, jih vleče v vodo s pomočjo osmoze. (Zapomnite si z osmozo, voda sledi visokim koncentracijam. Poleg tega lahko osmotski diuretiki v žilah zunaj ledvic (mislijo, da možgani ali oko) odtajajo vodo in zmanjšajo otekline.
Poleg zdravljenja očesnega očesa (glavkoma) in otekanja možganov (zvišanega intrakranialnega tlaka) se osmotski diuretiki uporabljajo tudi za odpoved ledvic, ki so posledica povečane količine soljenja, ki je posledica kemoterapije ali rabdomiolize (razgradnja mišic). Z drugimi besedami, z razredčevanjem zdravil in mišičnih delcev v nefronu se na ledvice daje manj stresa.
Vaptans
Antagonisti vasoreceptorja ali vaptans (conivaptan in tolvaptan) so nov razred zdravil. Delujejo prek antagonizma vazopresina ali antidiuretičnega hormona in omogočajo, da vaše telo izloča elektrolitno vodo. Kot taki, vaptans pomagajo pri hiponatremnih pogojih, ki jih določa nizka vsebnost natrija v krvi, kot SIADH.
Večina diuretikov, o katerih razpravljamo v tem članku, so na voljo na recept. Kljub temu lahko kupite nekaj diuretikov brez recepta. Čeprav zgolj zvišanje volumna urina in prehajanje vaših elektrolitov lahko zveni benigno, če se neustrezno jemlje, lahko diuretiki povzročijo dehidracijo in potencialno smrtonosno elektrolitsko neravnovesje (zmešajte s telesnimi solmi). Diuretiki lahko še poslabšajo cirozo, srčno popuščanje ali odpoved ledvic. Prosimo, vzemite diuretike šele po posvetovanju z zdravnikom, še posebej, če imate težave z uravnavanjem tekočine.
Na koncu, če se sprašujete o kofeinu, raziskave kažejo, da ko zdrava oseba pije pijače s kofeinami, izguba tekočine ne presega količine porabljene pijače in da stanje hidracije ni ogroženo. Z drugimi besedami, če ste zdravi, je kofein varen.
Viri:
Eaton DC, Pooler JP. Poglavje 8. Ureditev kalijskega ravnovesja. V: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vanderjeva renalna fiziologija, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretiki. V: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Osnovna in klinična farmakologija, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.