Nekateri kardiologi divjajo za nov razred zdravil za holesterol.
Na letnem znanstvenem srečanju American College of Cardiology (ACC), ki je bil sredi marca 2015 v priobalnem središču San Diego, je bil zrak težko govoriti o zaviralcih PCSK9. Natančneje, številni kardiologi, ki so bili prisotni, so bili očitno navdušeni nad rezultati letnih preizkusov na Amath's Repathah (evolocumab) . V kliničnih preskušanjih so pokazali, da zaviralci PCSK9, kot sta evolokumab in Regeneron / Sanofi's Praluent (alirokumab), zmanjšajo LDL-C ("slab" holesterol) vsaj toliko kot statini in morda še več .
( Statini so zdravila, kot sta Zocor in Crestor.
Navsezadnje preprosto znižanje ravni LDL holesterola samo zato, da bi jih znižale, ne prinašajo nobene resnične koristi, ne da bi pri tem zmanjšale tveganje za prihodnje kardiovaskularne dogodke, kot so možganska kap in srčni infarkt. Da bi ugotovili, ali obstaja takšna dolgoročna preventivna korist, potrebujemo dolgoročno študijo ... let, daljša od spodbudnih, vendar enoletnih rezultatov, ki jih trenutno priča.
Kaj so inhibitorji PCSK9?
Protilin konvertaze subtilisin / Kexin tipa 9 ali PCSK9 je gen, ki ima vlogo pri presnovi holesterola in maščobnih kislin. Ljudje z redkimi genetskimi različicami PCSK9 so opazili, da imajo ravni LDL-C ("slab" holesterol), primerljivi s tistimi na statinih zmerno intenzivnosti. Poleg tega so mutacije v genu povezane z avtosomalno prevladujočo družinsko hiperholesterolemijo , nevarno boleznijo, ki povzroča zelo visoko koncentracijo lipidov ali holesterola in bolezni srca.
Glede na takšne ugotovitve so zdravila Amgen in Regeneron / Sanofi ustvarili monoklonska protitelesa, ki so usmerjena na protein PCSK9 (kodiran s PCSK9 genom): Repatha in Praluent.
Rezultati po enem letu (ish) terapije s zaviralci PCSK9
17. marca 2015 je časopis New England Journal objavil dva dokumenta s podrobnimi podatki o 52-tedenskih rezultatih iz testov OSLER-1 in OSLER-2 evolokumaba in 78-tedenskih rezultatov kliničnih preskušanj zdravila Regenson / Sanofi ODYSSEY.
Nekateri pomembni rezultati preskusov OSLER vključujejo naslednje:
- Z 48 tednov zdravljenja je evolokumab zmanjšal koncentracijo LDL-C za 61 odstotkov pri udeležencih z različnimi stopnjami kardiovaskularnega tveganja.
- V 52 tednih zdravljenja je bila stopnja kardiovaskularnih dogodkov (srčni infarkt, možganska kap, TIA in tako naprej) 2,18 odstotka pri tistih, ki niso jemali evolokumaba, temveč na standardni negi v ozadju (pri uporabi statinov), proti 0,95 odstotkom evolokumab in na standardni negi ozadja (pri jemanju statinov).
- Pri udeležencih, ki so jemali evolokumab, so pogosteje poročali o nevrokognitivnih neželenih učinkih skupaj z nespecifičnimi škodljivimi učinki, vključno z artralgijo, glavobolom, bolečino v okončinah in utrujenostjo.
Nekateri pomembni rezultati preskusov ODYSSEY vključujejo naslednje:
- V 78 tednih zdravljenja je zdravilo alirokumab zmanjšalo ravni LDL-C za približno 60 odstotnih točk pri vseh udeležencih, vključno z bolniki z visokim tveganjem (tiste s hiperholesterolemijo ali večkratnimi dejavniki tveganja za kardiovaskularne bolezni, kot so kajenje, diabetes in tako dalje).
- Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z alirokumabom, so vključevali reakcije na mestu injiciranja, mialgijo, nevrokognitive in oftalmološke dogodke.
- Vsi bolniki v tej študiji so bili že na statinih - bodisi v visokem odmerku bodisi pri največjem odmerjalnem odmerku. Pri bolnikih, ki so prejemali alirokumab, je bila stopnja kardiovaskularnih dogodkov 1,7% in 3,3% pri tistih, ki so jemali placebo.
Ali PCSK9 zavira nove statine?
Kardiologi sedaj sprašujejo o holesterolovem statusu kot biomarkerja, ki je na koncu vsega. Kot smo se naučili iz prejšnjih raziskav, nekatera zdravila, ki le zmanjšajo LDL-C, povečajo HDL in tako naprej, ne prinašajo koristi v realnem svetu, kot je preprečevanje kapi ali srčnega napada. Način, kako holesterol in lipidi interakcijo v našem telesu, je bolj zapleten, kot smo sedaj razumeli.
Daleč, najboljša možnost, ki jo imamo za zdravljenje bolezni srca, so statini, edinstven razred zdravil, ki preprečuje prihodnje kardiovaskularne dogodke. Ta zdravila najverjetneje delujejo tako, da ne le znižajo ravni LDL, temveč tudi s stabilizacijo plakov, ki zamašijo naše arterije.
Da bi lahko zaviralci PCSK9 veljali za koristne kot statini, potrebujemo večletne rezultate, zato Amgen trenutno pripravlja študijo FOURIER. Študija FOURIER bo petletni pregled uporabe evolokumaba pri tistih, ki jemljejo statin in pri večjem tveganju za kardiovaskularne dogodke, kot so možganska kap in srčni infarkt. (Če ste zainteresirani, AMGEN trenutno spodbuja udeležence študije.) Z rezultati študije FOURIER raziskovalci upajo, da bodo podaljšali zmanjšanje neželenih kardiovaskularnih dogodkov, opaženih v enem letu na več let . Poleg tega lahko rezultati študije pomagajo bolje razumeti, katere populacije bolnikov najbolje izkoristijo zaviralci PCSK9.
V nekaj letih, če bomo videli dolgoročno kardiovaskularno korist, potem bi lahko gledali na statin podoben uspeh za izdelovalca Amgen, evolokumaba. Tak uspeh je pogoj, ker poleg tega, da ne poznam, katere populacije bolnikov bi lahko najbolje izkoristili evolokumab, obstaja ena precej zaskrbljujoča stvar glede zaviralca PCSK9: Raziskave kažejo, da se pri nekaterih ljudeh lahko pri nekaterih ljudeh evolokumab in alirokumab motijo s centralnim živčnim sistemom. Natančneje, raziskava ODYSSEY je pokazala, da lahko alirokumab nekako zmanjša spomin, povzroči amnezijo ali povzroči zmedo.
Viri
Članek z naslovom "Prepoved PCSK9 pri bolnikih s hiperholesterolemijo" NR Desai in MS Sabatine iz Elsevierja leta 2015. Dostopan je iz kliničnega ključa 15. 15. 2015.
Članek z naslovom "Učinkovitost in varnost alirocumaba pri zmanjševanju lipidov in kardiovaskularnih dogodkov" JG Robinsona in soavtorjev NEJM-a 17. 3. 2015. Dostopan dne 15.3.2015.
Članek z naslovom "Učinkovitost in varnost evolokumaba pri zmanjševanju lipidov in kardiovaskularnih dogodkov" MS Sabatine in soavtorjev NEJM- a 17. 3. 2015. Dostopan dne 15.3.2015.
Članek z naslovom "Spuščanje holesterola LDL je dobro, ampak kako in kdo?" NJ Stone in DML James iz NEJM 17. 3. 2015.