Zdravilo Ezetimibe je zdravilo, ki znižuje ravni holesterola . Od leta 2002 je bila odobrena za FDA in se trži kot samostojno zdravilo (Zeta) v kombinaciji s simvastatinom ( statinsko zdravilo) kot Vytorin. Vendar pa je ezetimib že od uvedbe do neke mere sporen in strokovnjaki še vedno trdijo, da je to primerno mesto pri zdravljenju lipidnih motenj.
Ezetimibe
Ezetimibe deluje tako, da blokira absorpcijo holesterola iz črevesja.
Običajno se holesterol, ki se absorbira iz črevesja, prenese s čilomikronom v jetra, kjer se uporablja za več pomembnih procesov. Ko je količina absorbiranega holesterola zmanjšana z ezetimibom, mora imeti jetra na voljo holesterol z odstranjevanjem lipoproteinov, ki krožijo v krvnem obtoku. Tako se zmanjša raven holesterola v krvi.
Na splošno ezetimib sam ali v kombinaciji s statinom zmanjša količino holesterola LDL v krvi za približno 15%.
Neželeni učinki Ezetimiba
Na splošno je ezetimib dobro prenašan. Lahko se pojavi slabost, driska in alergijske reakcije. Medtem ko so poročali o miopatiji (mišičnih neželenih učinkih) z ezetimibom, podobno kot pri miopatiji, ki jo vidimo pri statinah , se pojavnost tega problema zdi precej manjša kot pri statinah. Dejansko je ezetimib mogoče dodati v statin z majhnimi odmerki, da dosežemo želeno znižanje holesterola brez miopatije, ki jo včasih opazimo pri visokih odmerkih statinov.
Kontroverza z Ezetimibom
Ko je bil ezetimib prvič odobren, ga je močno tržil kot Vytorin (ezetimibe in simvastatin), prodaja pa je bila hitra. Morda se spomnite pogostih reklam v trenutku, ko primerjate svojo sladko, rotundo teto Suzie z velikim kosom jagode na kratko. To je bil Vytorin.
Izkazalo se je, da medtem ko so te reklame tečejo in medtem ko je Merck prodajal milijarde dolarjev Vytorina, je bila objavljena zamuda (sumljivo, nekateri so rekli) kliničnega preskusa, ki ga je sponzorirala Merck, imenovano študija ENHANCE. Cilj ENHANCE je bil dokazati, da je Vytorin izboljšal aterosklerotične plošče več kot samo simvastatin. Ko so bili rezultati dokončno sproščeni v letu 2008, so se naučili, da so ljudje, zdravljeni z zdravilom Vytorin, naredili nekoliko slabše (ne bolje) od tistih, ki so prejemali samo simvastatin.
Zaradi teh negativnih rezultatov (in dejstva, da so mnogi menili, da je zamuda pri poročanju o teh rezultatih vsaj neprimerna), je prodaja ezetimiba zapečatena. In reklame so popolnoma izginile.
Zanimanje za ezetimibe je do leta 2014, ko so bili objavljeni rezultati preizkusa IMPROVE-IT, ponovno oživljeni. V tem preskusu so bolniki z akutnim koronarnim sindromom (ACS) randomizirali tako, da so prejemali samo Vytorin ali simvastatin. Po šestih letih so bolniki, ki so prejemali zdravilo Vytorin, zmerno izboljšali klinične rezultate (manj prepisov za ACS in manj potrebe po kasnejših operacijah bypassa ali stentov ), vendar ni bilo nobene razlike v preživetju.
Analiza podskupine preskušanja IMPROVE-It je pokazala, da lahko bolniki s sladkorno boleznijo dejansko upoštevajo praktično vse koristi, ki so jih opazili v skupini, ki je prejemala Vytorin.
Pri ljudeh brez sladkorne bolezni ni mogoče prikazati nobene koristi od dodajanja ezetimiba.
Kdaj naj se zdravilo Ezetimibe uporablja?
Na splošno bi morala biti uporaba ezetimiba precej omejena. Smernice, objavljene leta 2013 o holesterolu, ne priporočajo zdravljenja na kateri koli ravni ciljnega holesterola. Namesto tega se osredotočajo na odločitev, ali naj uporabijo zdravilo statin ali ne. Torej "sekundarna" zdravila za zniževanje holesterola, kot je ezetimib, imajo v teh smernicah zelo malo prostora. Zdravniki včasih predpisujejo ezetimib in statin nizkih odmerkov pri ljudeh, ki morajo biti na visokih odmerkih statinov, vendar ne morejo prenašati visokega odmerka.
Tudi ezetimib se včasih uporablja namesto statinov pri bolnikih, ki pri nobenem odmerku enostavno ne morejo jemati statinov.
Končno, na podlagi študije IMPROVE-IT mnogi kardiologi menijo, da je pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so imeli nedavni ACS, razumljivo uporabljati ezetimib plus statin.
Poleg teh nekaj kliničnih situacij trenutno ni veliko razloga za jemanje ezetimiba.
> Viri:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimib dodan na terapijo s statinom po akutnih koronarnih sindromih. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; ENHANCE Preiskovalci: Simvastatin z ali brez Ezetimiba v družinski hiperholesterolemiji. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).