Vrste preizkušanja, natančnosti in sprememb pri preizkušanju HER2
Če ste imeli biopsijo ali kirurgijo raka dojke , ste verjetno slišali, da je vaš tumor HER2 pozitiven ali negativen. Če niste slišali, svojega onkologa vprašajte o rezultatih tega testa. Pomembno je razumeti HER2 testiranje in rezultate, tudi če je vaš tumor HER2 negativen.
Osnove HER2 + raka
HER2 beljakovine se pojavijo na površini prsnih celic, rakavih ali normalnih.
Gen (gen HER2 ali ERBB2), ki ga imamo vsi, imajo navodila ali načrt za izdelavo teh proteinov. Vsaka celica vsebuje dve kopiji gena. Če obstajajo dodatne kopije tega gena (pojačanje HER2), je rezultat povečano število receptorjev HER2 na površini dojke (prekomerna ekspresija HER2). Medtem ko imajo običajne prsne celice približno dva milijona teh receptorjev, imajo HER2 pozitivne celice raka dojke do 100-krat več teh.
Simpaticno, ko rastni faktorji v telesu pripnejo te dodatne receptorje, to signalizira celico, da se razdeli in povzroci izven nadzora rasti prsnih celic, ki jih imenujemo rak.
Približno 25 odstotkov ljudi z rakom dojke bo HER2 pozitivno. V preteklosti je bila HER2 pozitivna povezava s slabo prognozo. Zdaj, ko smo na voljo usmerjeni terapiji (kot je Herceptin (trastuzumab) ), ki lahko ovirajo te receptorje, je napoved raka dojke HER2 veliko boljša.
Pomen testiranja
Pomembno je, da imate natančen rezultat HER2, da bi dobili najboljše možnosti zdravljenja pozitivnega raka dojke HER2 . To vključuje možnost ciljnih terapij, kot so Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) in Nerlynx (neratinib).
Posebne vrste kemoterapije za raka dojke, ki delujejo najbolje, se lahko razlikujejo tudi pri HER2 statusu.
Točen status HER2 je pomemben tudi pri zdravljenju metastatskega HER2 pozitivnega raka dojke . Vzorec metastaz, kot tudi zdravljenje določenih mest metastaz, se lahko spreminja glede na status HER2.
Kdaj za testiranje
Vsakdo s katero koli vrsto invazivnega (infiltracijskega) raka dojke mora imeti svoj tumor testiran na status HER2. "Invazivni" rak dojke je opredeljen kot katerikoli rak, ki je izven stopnje 0 ali karcinoma in situ . Vse druge faze raka dojk, od I. do IV. Faze, je treba v času diagnoze preizkusiti na stanje HER2 in pred začetkom zdravljenja.
Vrste testov
Obstajajo različne vrste testov, ki se lahko izvajajo na tumorju, da bi ugotovili, ali je HER2 pozitivna ali ne. Tej vključujejo:
- HER2 Imunohistokemija (IHC) : IHC je merjenje števila beljakovinskih receptorjev HER2 na površini celic raka dojke ali "prekomerne ekspresije HER2"
- In situ hibridizacija (ISH) : ISH je merilo števila kopij HER2 v vsaki celici raka dojke ali "ojačanja HER2". Obstajata dve različni ISH testi: fluorescenca (FISH) in svetlo polje ISH.
Obstaja polemiko, v katerem so testni ukrepi natančnejši.
Nekateri raziskovalci verjamejo, da je FISH ISH natančnejši, vendar se IHC bolj pogosto izvaja v Združenih državah. Ker se to področje zelo hitro spreminja, je pomembno, da se s svojim onkologom pogovorite o testu, ki ste ga opravili, in zakaj je ta posebna metoda lahko prednostna.
Rezultati testov
V skladu s smernicami ASCO / CAP za leto 2013, če se preskus HER2 vrača kot mejna ali dvoumna, je treba "refleksno testiranje" (takoj nadaljevati z drugim testom) opraviti z alternativnim testom. Na primer, če je IHC dal mejne rezultate, je treba ISH opraviti na istem vzorcu, in če je ISH mejna, je treba IHC opraviti pred poročili o rezultatih.
Včasih je rezultat različnih HER2 testov, na primer, IHC in FISH ISH, mejna, nedoločena ali dvoumna. Trenutno nimamo standardnih smernic o tem, kako nadaljevati, če je tako, in vi in vaš onkolog bo moral razpravljati o tem, kako nadaljevati.
Preskusne omejitve
Poleg rezultatov testa, ki niso pozitivni ali negativni, ampak so mejni ali dvoumni, obstajajo druge možne omejitve pri preizkusu HER. Tej vključujejo:
- Nenatančnost (napake): Pri vseh vrstah laboratorijskih testov obstaja vedno tveganje napak.
- Če ponovite preskus, če je rezultat mejna, nedoločljiva ali dvoumna: Če se test vrne kot mejno, ga je treba ponoviti.
- Heterogenost: koncept tumorske heterogenosti je precej nov in je lahko zmeden. Ker se rakave celice stalno spreminjajo, so morda deli tumorja, ki testirajo HER2 pozitivne in druge dele, ki testirajo HER2 negativno. To je lažje razumeti, ko se zavedamo, da imajo lahko različne vrste tumorja tudi zelo različne celične vrste pod mikroskopom.
- Sprememba: tumorji lahko spremenijo drugačno stanje HER2.
Spremembe v statusu HER2
Smo nagnjeni k razmišljanju o raku kot klonu ene errantne celice, v kateri so vse celice enake, vendar to preprosto ni. Vemo, da rakave celice še naprej razvijajo nove mutacije in spremembe. Različni deli posamezne tumorske mase imajo lahko rakave celice z različnimi značilnostmi (tumorska heterogenost) in te spremembe lahko postanejo še bolj očitne, ko tumor napreduje, kot je recidivna ali metastatska bolezen.
Ne more samo spremeniti statusa HER2. Stanje estrogenih receptorjev (ER) in status progesteronskega receptorja (PR) se lahko spremeni tudi, če se tumor ponovi ali metastazira, in ta sprememba v statusu receptorja se imenuje "neskladnost". Tumor se lahko spremeni od pozitivnega do negativnega za enega od teh receptorjev ali nasprotno, od negativnega kot pozitivnega.
Kako pogosto se spreminjajo tumorji? Možnost neskladja med prvotnim tumorjem in prvo ali drugo metastazo (bodisi od negativnega do pozitivnega ali pozitivnega na negativno) je naslednja:
- ER: 20,7 odstotka
- PR: 40,7 odstotka
- HER2: 19,6 odstotka
V tej študiji je skoraj 20 odstotkov tumorjev spremenilo status s HER2 pozitivnega na negativno ali negativno na pozitivno. Poznavanje, ali se je tumor spremenil, je zelo pomembno pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja,
Ali je dobro ali slabo, če se spremeni status receptorja HER2? Dokler je zaznana sprememba (s ponovnim testiranjem), tako da se lahko priporočijo najboljša zdravljenja, se ne zdi, da ima sprememba v statusu receptorja pomembno vlogo pri prognozi. V tej študiji so bili tumorji, ki so bili neusklajeni pri HER2 (spremenjeni tako, da so postali bodisi pozitivni ali negativni), imeli podobno prognozo tistih tumorjev, ki niso spremenili statusa receptorja HER2.
Ta študija je odkrila neskladje med prvotnimi metastazami in prvo ali drugo metastazo, vendar se lahko pojavi tudi nesorazmerje med prvo in drugo metastazo.
Ponovite testiranje
Poleg testiranja HER2, ki bi ga morali opraviti vsi v času diagnoze, obstajajo razmere, v katerih je treba ponoviti testiranje. Tej vključujejo:
- V času ponovitve , ali gre za lokalno, regionalno ali metastično ponovitev.
- Če se rak dojke širi in z novimi metastazami.
- Če vi in vaš onkolog mislite, da test HER2, ki ste ga naredili, ni tako natančen kot novejši testi.
Misdiagnoza
Kaj se zgodi, če je vaš status HER2 napačno diagnosticiran? Če je vaš tumor resnično HER2 pozitiven, vendar dobite HER2 negativen rezultat, morda ne boste prejeli potencialno izboljšanih terapij za preživetje. Po drugi strani pa, če je vaš status HER2 resnično negativen, a dobite pozitivno stanje HER2, tvegate izpostavljenost neželenim učinkom zdravljenja s ciljem HER2 z malo koristi (čeprav nekateri ljudje, ki so negativni HER2, imajo tumorje, ki so se odzvali na te ciljne terapije).
Beseda iz
HER2 testiranje skupaj s testiranjem estrogena in progesteronskega receptorja je treba opraviti na vseh invazivnih (I. stopnjah do IV. Stopnja) raka dojke v času diagnoze in pred kakršnimkoli postopkom zdravljenja (z občasno izjemo kirurškega odrezka).
Preizkušanje je treba ponoviti tudi, če ste imeli test, ki se je vrnil kot nedoločen, če je vaš onkolog prepričan, da je drugačna vrsta testa natančnejša ali če se vaš rak ponovi ali razširi. Stanje HER2 tumorja se sčasoma spreminja, tudi na različnih področjih posameznega tumorja.
Natančen status HER2 je pomemben pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja vašega raka, medtem ko zmanjšujete neželene učinke zdravljenja, ki so manj verjetne za učinkovitost. Obstajajo nekateri polemiki glede najboljših testov za HER2, novejši in spremenjeni testi pa se danes ocenjujejo. To pomeni, da je pomembno postaviti vprašanja in biti vaš zagovornik pri oskrbi za raka.
> Viri:
> Ameriško združenje za klinično onkologijo. Praksa in smernice. Rak na dojki. Priporočila za test receptorja človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 pri posodobitvi raka dojk. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. in P. Tan. Posledice ameriškega združenja klinične onkologije / ameriškega združenja za klinično onkologijo / Akademije ameriških patologov Priporočila o testiranju genskih receptorjev za epidermalni rast 2 z uporabo imunohistokemije in fluorescence pri hibridizaciji Situ za raka dojke. Arhivi patologije in laboratorijske medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. in R. Baughman. Neusklajenost receptorja estrogena in HER-2 / neu v raku dojke od primarne lezije do prve in druge metastazne strani. Rak dojke (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.