Ali je dobro ali slabo, če imate HER2 pozitiven rak dojke?
Če vam je povedal, da je rak dojke HER2 pozitiven, imate verjetno veliko vprašanj o tem, kaj to pomeni. Toda, če ste kot mnogi drugi, bi lahko vaše prvo vprašanje: "Ali je dobro ali slabo biti HER2 pozitivna?" Z drugimi besedami, ali je "bolje", če je vaš tumor HER2 pozitiven ali HER2 negativen?
Kot smo izvedeli, da rak dojke ni ena bolezen, temveč veliko bolezni, ki se razlikujejo na molekularni ravni, so to pomembna vprašanja.
Hitri odgovor je, da je pozitivna pozitivnost HER2 dobra in slaba. Poglejmo, kako HER2 status vpliva na vse od agresivnosti tumorja, možnosti zdravljenja, do tveganja ponovitve in prognoze.
Kratek pregled
Rak dojk ni en sam bolezen - pravzaprav ni nobenega dvema vrstama raka - zdaj pa imamo možnost, da razkrojimo te rake na različne podvrste, ki temeljijo na "receptorskem statusu" tumorjev. Rak na dojkah se v beljakovinah razlikuje po površini celic, beljakovin, ki so odgovorni za rast tumorjev. Ti proteini so povezani z različnimi nepravilnostmi v genskem materialu rakavih celic.
Mnogi ljudje poznajo rak dojke pozitivnega estrogena , pri katerem se estrogen veže na povečano število teh receptorjev na celicah raka dojke, da bi spodbudil rast tumorja.
Kaj se zgodi pri HER2 pozitivnih raku dojk v podobnih, vendar je drugačen tip receptorja na površini rakave celice, ki spodbuja rast in širjenje tumorja.
Poleg estrogenskih receptorjev na površini celic (ki jih stimulira estrogen ) na površini celic obstajajo HER2 receptorji (ki jih spodbujajo rastni dejavniki, da spodbujajo rast).
Gen HER (receptor epidermalni rastni faktor 2 ali HER2 / neu) je gen (ki ga vsi imamo), ki kodira proteine, vključene v rast prsnih celic.
Imenuje se tudi gen ERBB2 in je gena (protooncogene), ki jo najdemo na kromosomu 17.
HER2 geni imajo navodila za izdelavo HER2 proteinov. Ti proteini delujejo kot receptorji na prsnih celicah. Kadar je prisotnih preveč izvodov gena HER2 (zaradi poškodb genskega materiala v celici ali mutacij), povzroči prekomerno proizvodnjo (ali "prekomerno ekspresijo") HER2.
Pomembno je opozoriti, da imajo vse dojke celice, rakave in noncancerous, HER2 receptorje na površini celice. Razlika je, da imajo HER2 pozitivne celice raka dojke 40 do 100-krat več tega števila. Ko se rastni faktorji v telesu vežejo na te receptorje, povzroči prekomerno rast jajčnih celic.
Tako kot imamo zdravila, ki vplivajo na estrogenski receptor (ali zmanjšajo estrogen v telesu) za zdravljenje raka dojke pozitivnega na estrogen, imamo zdravila, ki vplivajo na receptorje HER2 na pozitivnih rakah dojke HER2.
Približno 25 odstotkov (15 do 30 odstotkov) rakov dojke je pozitivno za HER2 (prekomerna ekspresija HER2).
HER2 Pozitivni status: dober ali slab?
Da bi pravilno odgovorili na vprašanje, ali je dobro ali slabo, da je HER2 pozitiven, je pomembno govoriti o razlikah med tumorji, ki so HER2 pozitivni in tisti, ki so HER2 negativni.
Hitri odgovor je, da je lahko dober ali slab. Konec koncev mnogi ljudje želijo vedeti, kakšen učinek ima HER2 pozitiven rak dojke na preživetje, čeprav so lahko tudi ti statistični podatki zavajajoči, ne da bi razumeli, kako vpliva pozitivna HER2 na rast teh vrst raka.
Primer za ponazoritev te točke je rak dojke pri mladih ženskah . Na splošno so stopnje preživetja nižje za zelo mlade ženske z boleznijo, vendar je to lahko nekoliko zavajajoče. Pri mlajših bolnikih se bolezen pogosto diagnosticira v bolj naprednih fazah. Torej, čeprav mlajša ženska lahko bolje prenaša zdravljenje in ima boljšo stopnjo preživetja na določeni stopnji, je celotna stopnja preživetja nižja zaradi višjih stopenj diagnoze.
Hitri odgovor na to, ali ima HER2 pozitiven rak dojke, je dober ali slab, je "odvisno od tega." Zato moramo preučiti, kako lahko stanje HER2 vpliva na rak. Tej vključujejo:
- Tip ljudi, ki razvijejo to vrsto tumorja (npr. Povprečna starost)
- Faza, na kateri se diagnosticirajo HER2, v primerjavi s HER2 negativnimi tumorji
- Ali je tumor tudi pozitiven estrogenski receptor
- Na voljo so možnosti zdravljenja
- Nevarnost ponovitve
- Skupna stopnja preživetja
Prav tako je pomembno opozoriti, da je status HER2 včasih netočen in se lahko po ponovitvi spremeni (glejte spodaj).
Razlike v tveganju
Medtem ko se zagotovo precej prekrivajo, so nekateri ljudje bolj verjetni kot drugi, da imajo HER2 pozitiven rak dojke. Dve študiji, študija LACE in študija PATHWAYS, sta preučili značilnosti ljudi, ki so bolj verjetno HER2 pozitivni ali negativni.
- Ženske, ki imajo tumorje s prekomerno ekspresijo HER2 in negativnega estrogenskega receptorja, so bolj verjetno mlajše, manj verjetno imajo uporabljeno hormonsko nadomestno terapijo in so bolj verjetno, da bodo azijski ali latinskoameriški.
- Zdi se, da tumorji, ki so HER2 pozitivni, niso povezani z vnosom alkohola ali kajenjem, in da v nasprotju s pozitivnimi tumorji estrogenskega receptorja telesna aktivnost ne deluje kot zaščitni učinek proti bolezni.
- Moški z rakom dojke so manj verjetno, da imajo HER2 pozitivne tumorje.
- Zanimivo je, da je večja verjetnost, da je duktalni karcinom in situ (DCIS) ali stopnja 0 tumorjev HER2 pozitiven kot invazivni rak dojke, kar nekateri raziskovalci verjamejo, da je povezan s procesom razvoja tumorja.
- Nekatere vrste rakov dojke so morda manj verjetne za HER2. Na primer, pri sluzničnem (koloidnem) raku dojke , medularnem karcinomu ali tubularnem karcinomu dojke je neželeno, da je HER2 pozitiven.
- Stanje HER2 se lahko spreminja z genskimi dejavniki tveganja za raka dojke. Na primer, z rakom dojke, povezanih z BRCA1, manj verjetno je HER2 pozitivna.
Točnost preizkusov in sprememba stanja
Pogosto govorimo o statusu HER2, kot če je črno-belo, vendar to ni vedno tako. Obstajajo različne oblike testiranja, ki se lahko razlikujejo glede točnosti. Obstajajo tudi različne "ravni" pozitivnosti. Na primer, tumor je lahko 1+, 2+ ali 3+. Tumorjem, ki so "manj pozitivni", lahko rečemo, da imajo čezmerno ekspresijo HER2 in ne HER2 pozitivno.
Zdaj je priporočljivo, da se ponovno testirajo ženske, ki so imele eno vrsto testiranja, saj so nekatere metode testiranja manj natančne od drugih. Ponovno testiranje je priporočljivo tudi, če se test vrne kot "mejna vrednost". Pomembno je omeniti tudi heterogenost tumorjev; en del tumorja dojke je lahko HER2 pozitiven, drugi del pa je HER2 negativen.
Stanje HER2 se lahko spremeni in to je bilo zmedeno mnogim ljudem. Tumor, ki je na začetku HER2 pozitiven, je lahko HER2 negativen, če se ponovi ali razširi. Prav tako lahko tumor, ki je na začetku HER2 negativen, postane HER2 pozitiven, če se ponovi. Stanje HER2 je treba vedno ponoviti po ponovitvi.
Agresivnost
HER2 pozitivna raka dojke ponavadi bolj agresivna kot HER2 negativni tumorji.
V času diagnoze so tumorji dojk ocenjeni s tumorjem, ki temelji na videzu celic pod mikroskopom. Razred tumorja je število, ki je opisano za agresivnost tumorja, pri čemer je število najmanj najmanj agresivnih, pri čemer je število treh najbolj agresivnih. HER2 pozitivni tumorji so bolj verjetni, da imajo tumorsko oceno tri. Ti tumorji rastejo hitreje kot tumorji nižjega razreda in se bolj pogosto razširijo na bezgavke.
Razširi do limfnih vozlov
HER2 raka dojke se bolj pogosto razširi na bezgavke. Kot taka je lahko stopnja pri diagnozi višja kot pri HER2 negativnih tumorjih.
Odziv na zdravljenje
Pred razvojem ciljnih terapij za HER2 pozitivnega raka dojke, kot je Herceptin (trastuzumab) , odziv zdravljenja za ljudi s pozitivnim rakom dojk pri HER ni bil dober za tiste, ki imajo HER2 negativno bolezen.
Ciljna terapija za rak dojke HER2 je spremenila prognozo, zdaj pa so rezultati zdravljenja v bistvu enaki kot pri HER2 negativnih tumorjih (čeprav so tumorji HER2 večji). Po mnenju Nacionalnega inštituta za raka so ta zdravila spremenila napoved za prvo fazo I do stopnje III HER2 pozitivnega raka dojke iz revnih v dobro.
Herceptin zmanjša tveganje za ponovitev in izboljša desetletno stopnjo preživetja pri tistih s stopnjo I do stopnje III za približno 30 odstotkov.
Vendar pa obstaja večje tveganje za ponovitev in metastazo s pozitivnim statusom HER2, stopnje preživetja pa so nekoliko nižje kot pri HER2 negativnih, vendar pozitivnih tumorjih na estrogenskem receptorju.
Ljudje s pozitivnimi tumorji HER2 se manj odzivajo na kemoterapijo raka dojke kot negativni.
Nevarnost ponovitve
HER2 pozitiven rak dojke se bolj verjetno ponovi (pridi nazaj), potem pa je HER2 negativen rak dojke. Študije so odkrile, da se zgodnji rak dojk (stopnja I in stopnja II) dvakrat do petkrat bolj verjetno ponovita kot HER2 negativni tumorji. Celo zelo majhni HER2 pozitivni tumorji (manj kot 1 cm ali pol centimetra v premeru) z negativnimi bezgavkami imajo veliko večje tveganje za ponovitev glede na tumorje, ki so HER2 negativni. Zdravljenje z zdravilom Herceptin lahko to tveganje zmanjša za polovico.
Vzorec ponovitve raka dojke se lahko razlikuje. Tudi majhni tumorji imajo večjo verjetnost, da se bodo metastatski ponovili (v nasprotju z lokalno ali regionalno ponovitvijo), če so HER2 pozitivni.
Metastazis
Ali so HER2 pozitivni tumorji bolj verjetni, da se metastazirajo kot negativni tumorji, je odvisno od lokacij v zvezi z metastazami raka dojke, ki jih razmišljamo. Ocenjeno je, da je tveganje za celotne metastaze, zlasti možganske metastaze, večje, vendar so bile številne raziskave opravljene pred razširjeno uporabo zdravila Herceptin.
Študije, opravljene po uvedbi zdravila Herceptin (in druge ciljne terapije s HER2), so ugotovile, da imajo HER2 pozitivni raki dojk še vedno relativno visoko incidenco možganskih metastaz. HER2 pozitivni tumorji se v zgodnjem toku bolezni pogosto širijo na aksilarne bezgavke, pljuča, kostni mozeg, jajčnike in nadledvične žleze.
Verjetnost, da se metastaze s pozitivnimi tumorji HER2 lahko razlikujejo, odvisno od tega, ali je tumor tudi pozitiven na estrogenski receptor ali ne. Na tveganje za možganske, jetrne, kostne in pljučne metastaze v pozitivnih tumorjih HER2 vpliva tudi, ali je tumor pozitiven ali negativen tudi na receptorje estrogena.
Tveganje za metastaze je lahko odvisno tudi od povezanih dejavnikov. Na primer, tveganje jetrnih metastaz raka dojke je večje pri HER2 pozitivnih tumorjih, če ljudje tudi kadijo.
Trojni pozitivni rak dojke
Približno 50 odstotkov HER2 pozitivnih tumorjev bo pozitivno tudi na estrogenske receptorje. Študije so ugotovile, da lahko ta kombinacija povzroči drugačen vzorec ponovitve, vendar je le nekaj študij preučilo značilnosti in vpliv trojnih pozitivnih tumorjev.
Najobičajnejše napovedi so rak dojk, ki so pozitivni na estrogenski receptor in negativni HER2 (luminalni A). Tisti, ki so pozitivni na estrogenski receptor in HER pozitivna (luminalna B), imajo nekoliko slabšo prognozo, vendar je napoved ostaja boljši kot pri ljudeh s trojnim negativnim ali estrogenskim receptorjem in HER2 prekomerno izražajo rak dojke.
Napake v diagnostiki
Ta razprava ne bi bila popolna, ne da bi omenili, da se včasih rak dojke napačno diagnosticira kot HER2 pozitivna ali HER2 negativna. Preskusi, ki so na voljo za določanje statusa HER2, niso varni. Pomembno je, da svojega onkologa vprašate, kateri test je bil opravljen in ali je treba ponovno testirati ali ne.
Napaka pri diagnozi (napačna diagnosticiranje), pri kateri se naključno diagnoza pozitivnega tumorja HER2 negativno lahko povzroči, da oseba ni ponujena ciljno terapijo; zdravljenja, ki lahko izboljšajo preživetje. Seveda je diagnoza HER2 pozitivne bolezni, ki je dejansko HER2 negativna, lahko povzročila uporabo zdravil, ki so neučinkovita (čeprav so se nekateri negativni tumorji HER2 odzvali na Herceptin).
Povzetek razlik
Ta članek je preučil številne razlike med HER2 pozitivnimi in HER2 negativnimi raki dojke ter kako te razlike lahko vplivajo na prognozo.
HER2 pozitivna raka dojke v primerjavi s pozitivnimi tumorji na estrogenskem receptorju so ponavadi:
- Bolj agresivno (imajo višjo raven tumorja)
- Najdeno je pri mlajših ženskah (rak dojke pri mladih ženskah pa se kaže v bolj naprednih fazah)
- Približno enako verjetno, da se bodo odzvali na zdravljenje zdaj, ko je na voljo zdravilo HER2
- Večja verjetnost ponovitve / ponovitve
- Bolj verjetno se metastazirajo, vsaj na mesta, kot so možgani
Tudi ti tumorji imajo nekoliko slabše napovedi (čeprav so bili novi bolniki odobreni, eden leta 2017 in ne vemo, kako bo to vplivalo na napoved.)
Za te ugotovitve je zagotovo izjem, zato moramo upoštevati, da je vsak človek in vsak rak dojke edinstven.
Beseda iz
Medtem ko je splošna ocena pozitivnih tumorjev HER2 ponavadi nekoliko slabša kot pri tistih, ki so pozitivni na estrogenski receptor, vendar je HER2 negativen, splošno sprejetje terapij HER2 povzroča razliko v stopnjah preživetja in tveganju ponovitve.
Ker so terapije HER2 relativno nove na mestu prizorišča in samo leta 2017 je bilo odobrenih več novih zdravljenj, statistika ni nujno zelo pomembna. Če živite s pozitivnim rakom dojke HER2, je dejstvo, da je odziv na zdravljenje, ki je zdaj v pozitivnih tumorjih HER2, enak tistemu pozitivnih tumorjev estrogenih receptorjev, spodbuden.
Z vsemi spremembami, ki se dogajajo pri zdravljenju, in pri nadaljnjih zdravilih, ki se preučujejo v kliničnih preskušanjih, je pomembno, kot kdaj koli prej, aktivno vlogo pri zdravljenju. Vzemite si trenutek, da si ogledate nekaj nasvetov o tem, kako biti vaš zagovornik pri oskrbi z rakom .
> Viri:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Podtipi o alkoholu, telesni dejavnosti, kajenju in raku dojke v študiji za nadzorovanje velikega števila primerov s strani norveškega programa za odkrivanje raka dojke. Epidemiologija raka Biomarkerji in preprečevanje . 2017 6. september (Epub pred tiskom).
> Nacionalni inštitut za raka. Zgodba o odkritju: genetska povezava HER2 z rakom dojk razvija nove tretme. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. in V. Caggiano. Preživetje raka dojk Opredeljeni so podtipi ER / PR / HER2 in surogatna klasifikacija glede na stopnjo tumorja in imunohistokemične biomarkerje. Journal of Epidemiology of Cancer . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. in sod. Hormonski receptor / človeški epidermalni rastni faktor Receptor 2-pozitivni rak dojke: Kje smo zdaj in kje smo. Pregledi zdravljenja raka . 2016. 46: 20-6.