Julija 2015 je FDA odobrila novo zdravilo Entresto (Novartis) za zdravljenje srčnega popuščanja. O podjetju Entresto si lahko preberete tukaj.
Zanimivosti za to novo drogo je veliko med strokovnjaki za srčno popuščanje in z dobrim razlogom. V velikem kliničnem preskušanju (PARADIGM-HF) je Entresto znatno presegel enalapril, ki je trenutno temelj zdravljenja bolnikov s srčnim popuščanjem.
Entresto je prvi razred klinike ARNI. Ta zdravila združujeta inhibitor ARB (v tem primeru valsartan) z zaviralcem neprilizina (sacubitril). Inhibicija neprilizina je nova značilnost zdravil ARNI.
Kadar je encim neprilizin zaviran pri bolnikih s srčnim popuščanjem, se raven krvnih koncentracij natriuretskih peptidov poveča. Ker lahko natriuretični peptidi pomagajo pri srčnem popuščanju, so raziskovalci domnevali, da bi lahko zdravila, kot je Entresto, izboljšala izid bolnikov s tem pogojem. Rezultati študije PARADIGM-HF kažejo, da so raziskovalci imeli prav.
Ali obstaja neugodna zavrnitev nelfrilina?
Medtem ko se je Entresto izkazal za učinkovitega in varnega v preskušanju PARADIGM-HF, še vedno obstaja nekaj stvari, o katerih ne vemo, da je dolgoročna zavrnitev neprilizina.
Neprilizin ima poleg ukrepov za zmanjšanje ravni natriuretskih peptidov številne ukrepe, nekateri od teh učinkov pa se zdijo koristni.
Torej zaviranje neprilizina morda ni univerzalno dobra stvar.
Zlasti neprilizin zmanjša kopičenje nezaželenih beljakovin v telesu, vključno z beljakovinami, ki so povezane z Alzheimerjevo boleznijo in amiloidozo ter celo z rakom prostate . Pravzaprav raziskovalci dejavno iščejo zdravila, ki lahko povečajo aktivnost neprilizina, v upanju, da bi to lahko pomagalo pri zdravljenju ali preprečevanju takšnih pogojev.
Torej, kljub dejstvu, da je pri raziskavi PARADIGM-HF poročalo o nekaj pomembnih neželenih učinkih pri uporabi zdravila Entresto, lahko še vedno obstajajo znatne dolgoročne posledice z zdravilom, ki zavira neprilizin.
V nobeni od mojih raziskav o Entresto nisem mogel najti niti omenjenega (niti raziskovalca niti Novartisa) potencialno negativnih posledic inhibicije kronične neprilizina. Zato sem stopil v stik z Novartisom, da bi vprašal, ali ima podjetje na nek način dokaz, da bi uporaba zdravila Entresto lahko vplivala na tveganje za bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen, amiloidoza ali rak na prostati.
Novartis Odgovori:
Po nekaj dneh, v katerih se je podjetje posvetovalo s svojimi strokovnjaki, sem dobil ta odgovor od Novartisa. Tukaj je v celoti:
"Neprilizin je vpleten v številne procese v telesu, vključno z razgradnjo različnih endogenih vazoaktivnih peptidov, ki - s ciljanjem na neprilizin - Entresto pomaga izboljšati, kar vodi do ugodnih učinkov pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Neprilizin je eden od mnogih encimov, ki sodelujejo pri zlomu Podatki iz razvojnega programa PARADIGM-HF z več kot 10.000 bolniki, ki jih je študiral, ne kažejo nobenih neželenih učinkov, povezanih z rakom amiloidoze, Alzheimerjeve bolezni ali raka prostate z Entresto. Pomembno je omeniti, da imajo bolniki s srčnim popuščanjem 50 % smrtnosti po 5 letih kljub zdravljenju z najboljšimi tekočimi terapijami, hitrost smrtnosti je večja od večine raka. Entresto zmanjšuje smrtnost, preprečuje hospitalizacijo in ljudi s HF-REF počutijo bolje. "
Na ta odgovor me je zadelo nekaj stvari. Prvič, podjetje ni bilo pripravljeno z neposrednim odgovorom na (kar čutim) zelo očitno in pomembno vprašanje.
Poleg tega družba ne zanika tveganja, da bi lahko zaviranje neprilizina poslabšalo druge vrste hudih bolezni. Dejstvo, da njihove študije niso pokazale nobenega dokaza o takšnem poslabšanju, je prijetno, vendar moramo opozoriti, da so bile študije s podjetjem Entresto relativno kratke in da ni jasno, ali so bili bolniki, zdravljeni z Entresto, posebej nadzorovani za rak amilojidoze, Alzheimerjeve bolezni ali raka prostate .
Nazadnje, podjetje predlaga, da je srčno popuščanje tako slab pogoj, da bi bilo tveganje vredno, tudi če bi njihovo zdravilo povzročilo ali poslabšalo te bolezni.
To je očitno osebna presoja. Ali pacient meni, da je tveganje vredno, je odvisno od njegove lastne ocene tveganja in koristi. To je težko oceniti, če seveda ne izberemo vseh tveganj.
Spodnja črta
Zdi se, da je Entresto prepričljivo zdravilo za bolnike s srčnim popuščanjem in bo nedvomno močno uporabljen. Brez dvoma bo veliko bolnikov s srčnim popuščanjem pomagalo živeti dlje in z manj simptomi.
Ampak še posebej zato, ker ima Entresto zasnovo zdravila za zdravljenje blokade, zato bo veliko število bolnikov prvič izpostavljeno neprilizinskemu zaviranju, za Novartis (in FDA) pa bo še posebej pomembno, da opravi natančne postmarketinške študije, zato da so lahko kakršni koli "nepričakovani" neželeni učinki prepoznani in označeni čim prej.
Viri:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Zaviranje angiotenzina in neprilizina v primerjavi z enalaprilom pri srčnem popuščanju. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilizinska inhibicija - nova terapija za srčno popuščanje. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.