A Breakthough In Heart Failure?

Izgleda kot to - vendar ostajajo vprašanja

Članek iz New England Journal of Medicine konec avgusta 2014 je povečal možnost novega preboj v zdravljenju srčnega popuščanja . Članek opisuje rezultate študije PARADIGM-HF, v kateri so bolniki s srčnim popuščanjem zdravili z novim preiskovalnim zdravilom. Zdravilo, ki ga je razvil Novartis, je tako novega, da še ni imenovan - trenutno se imenuje LCZ696.

LCZ696 dejansko sestavljajo dve zdravili, združeni skupaj - valsartan (ki je široko uporabljen ARB-inhibitor) in nov agent, sacubitril. Sacubitril deluje tako, da zavira encim neprilizin in posledično poveča koncentracijo natriuretskih peptidov v krvi. Ker lahko natriuretični peptidi pomagajo pri srčnem popuščanju, so raziskovalci domnevali, da bi lahko LCZ696 izboljšal izid bolnikov s tem pogojem. Rezultati študije PARADIGM-HF kažejo, da so raziskovalci imeli prav.

V tej študiji je bilo naključno izbranih več kot 8000 bolnikov s srčnim popuščanjem, ki so prejeli bodisi LCZ696 bodisi standardno terapijo z zaviralcem ACE enalaprilom. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo LCZ696, so po povprečnem 27 mesecih zmanjšali tveganje za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja in tveganja smrti za približno 20%. Ta stopnja izboljšanja, glede na trenutno zdravilno terapijo za srčno popuščanje, je resnično izjemna.

Zakaj je ta študija pomembna

Rezultati PARADIGM-HF so pomembni vsaj iz dveh razlogov. Prvič, predlaga, da bi novi zdravilo LCZ696 ponujal novo upanje za mnoge bolnike s srčnim popuščanjem - ko ga odobri FDA.

In drugič, ta študija odpira popolnoma nov način za zdravljenje srčnega popuščanja.

V skladu s tem pričakujemo, da se razvijejo dodatna zdravila, ki, kot LCZ696, zavirajo encim neprilizin.

Kdaj bo na voljo Will LCZ696?

Novo zdravilo ni mogoče predpisati, dokler FDA ne opravi strogega pregleda. Ob predpostavki, da se s tem pregledom vse premika, smo lahko pričakovali, da bo zdravilo odobreno za uporabo že v letu 2015.

Ali obstajajo potencialne pasti z LCZ696?

Trenutno se paradigm-HF sojenje praznuje kot nov preboj pri zdravljenju srčnega popuščanja. In vsi upamo, da se bo to zgodilo. Vendar pa imamo vsaj tri razloge, da zaenkrat zadržimo navdušenje.

Prvič, "novi prodori" so objavljeni ves čas po kliničnih preskušanjih z novimi zdravili. In čeprav se včasih izkaže, da je resnično prišlo do resničnega preboj, se bolj običajno zgodi, da novo zdravljenje lahko zagotovi večjo marginalno korist in je lahko manj kot preboj, kot se je prvotno pojavil.

Drugič, pred desetletjem se je zdravilo, imenovano nesiritid (Natrecor), prav tako nagovarjalo kot preboj v zdravljenju srčnega popuščanja. To je pomembno, ker nesiritid ni samo posredno povečal ravni natriuretičnih peptidov, kot je LCZ696; nesiritid je bil natriuretični peptid.

Potrebno je bilo nekaj let in bolj kliničnih preskušanj, da bi dokazali, da je nesiritid dejansko imel le majhen učinek (če sploh obstaja) pri zdravljenju srčnega popuščanja. Ta zgodovina bi verjetno morala zmanjšati malo navdušenja, ki se zdaj izraža za LCZ696.

In tretje. . .

Neprilizin ima več funkcij poleg zmanjšanja ravni natriuretskih peptidov, nekatere od teh funkcij pa so koristne. Neprilizin lahko pomaga preprečiti nekatere bolezni, povezane z akumulacijo nezaželenih beljakovin v telesu, kot so Alzheimerjeva bolezen in amiloidoza ter celo rak na prostati . Torej zaviranje neprilizina morda ni univerzalno dobra stvar.

Tukaj lahko preberete več o tem morebitnem problemu.

Viri:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Zaviranje angiotenzina in neprilizina v primerjavi z enalaprilom pri srčnem popuščanju. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilizinska inhibicija - nova terapija za srčno popuščanje. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.

Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Alzheimerjeva amiloidna degenerativna peptidaza, Neprilizin: ali jo lahko nadzorujemo? International Journal of Alzheimer's Volume Disease Volume 2012 (2012), ID članka 383796. Na voljo na: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (dostop do 9. 2. 2014).