Gazyva (Obinutuzumab) je zdravilo, ki je podobno zdravilu Rituxan (rituksimab) in se preiskuje pri različnih vrstah raka krvi, vključno s številnimi kliničnimi študijami pri ne-Hodgkinovem limfomu (NHL). Tako kot zdravilo Rituxan se zdravilo Gazyva uporablja v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje določenih krvnih skupin. Proizvajalci drog Genentech in Roche opozarjajo, da obstajajo številne stalne študije, v katerih so primerjali obinutuzumab z rituksimabom pri indolentnem ne-Hodgkinovem limfomu in pri difuznem velikem B-celičnem limfomu.
Gazyva je zdaj odobrila FDA za uporabo pri nekaterih bolnikih z folikularnim limfomom, poleg tega pa je bila ugotovljena uporaba pri kronični limfocitni levkemiji ali CLL. Za CLL je zdravilo Gazyva kombinirano s klorambucilom; Za folikularni limfom je Gazyva kombinirana z bendamustinom.
O folikularnem limfomu
Čeprav ni najpogostejši limfom, se folikularni limfom uvršča med najpogosteje diagnosticirane vrste limfoma. Dve osnovni kategoriji limfoma sta Hodgkinov in non-Hodgkinov limfom. Folikularni limfom je ne-Hodgkinov tip in je najpogostejši izmed indolentnih ali počasi naraščajočih ne-Hodgkinovih limfomov (NHL).
Čeprav počasi raste, ostaja raka, ki je neizlečen in postaja vse težje zdraviti vsakič, ko pride nazaj. Folikularni limfom predstavlja približno eno od petih primerov NHL v ZDA, kjer je bilo ocenjeno, da bo leta 2015 diagnosticirano več kot 14.000 novih primerov.
Ker več bolnikov uspešno obdrži malignosti v zalivu, so še posebej dobrodošla nova zdravljenja.
Gazyva za folikularni limfom
"Ljudje z folikularnim limfomom, katerih bolezen se vrne ali poslabša, kljub zdravljenju z režimom, ki vsebuje Rituxan, potrebujejo več možnosti, ker je bolezen vedno težje zdraviti vsakič, ko pride nazaj", je dejala Sandra Horning, MD, glavni zdravstveni delavec in vodja svetovnega izdelka Razvoj.
"Gazyva plus bendamustine ponuja novo možnost zdravljenja, ki se lahko uporabi po ponovitvi, da se znatno zmanjša nevarnost napredovanja ali smrti."
Odobritev zdravila Gazyva za FDA je temeljila na rezultatih študije GADOLIN III. Faze, ki je pokazala, da pri ljudeh s folikularnim limfomom, katerih bolezen je napredovala med ali v šestih mesecih predhodne terapije na osnovi rituksana , Gazyva plus bendamustin, ki ji je sledila samo Gazyva, je pokazala 52 odstotno zmanjšanje tveganja poslabšanja bolezni ali smrti (preživetje brez napredovanja bolezni, PFS), v primerjavi s samo bendamustinom.
Kako deluje Gazyva
Gazyva, kot je Rituxan, je monoklonsko protitelo. To pomeni, da gre za posebno vrsto protitelesa, ki so ga znanstveniki izdelali in jih proizvajajo proizvajalci. Končni izdelek je obešen v vrečki kot tekočina in ga dajemo preko intravenske infuzije.
Tako kot Rituxan, Gazyva cilja na CD20 antigen. CD20 antigen je podoben identifikacijski oznaki - to je proteinski kompleks, ki je prisoten na površini nekaterih celic, vključno z belimi krvnimi celicami, znanimi kot B-limfociti ali B celicami. Nekateri B celice, imenovane pred-B celice , imajo tudi ta CD20 antigen.
Ko se obinutuzumab veže na CD20, to vodi do smrti in razlitja B celic. To počne z zaposlovanjem drugih imunskih celic, ki opravljajo delo, tako da neposredno aktivirajo smrtne signale in / ali aktivirajo nekaj, kar se imenuje komplement kaskada - vrsto kemičnih reakcij, ki jih uporablja vaš imunski sistem, ki signalizira potrebo po iskanju in uničenju.
Kako se Gazyva razlikuje od Rituxana? No, po mnenju proizvajalcev zdravil, se zdi, da ima Gazyva povečano zmožnost, da povzroči neposredno celično smrt - nekaj, kar se imenuje protitelesno odvisna celična citotoksičnost (ADCC) - in povzroča večjo aktivnost pri tem, kako vrača imunski sistem telesa za napad B-celic v primerjavi z rituksimabom. Pravzaprav je v predkliničnih študijah Gazyva v primerjavi z Rituxanom dosegla 35-kratno povečanje ADCC. Gazyva je v predkliničnih študijah aktiviral tudi smrtne signale v celicah B.
Stranski učinki
Varnost zdravila Gazyva so ocenili na podlagi 392 bolnikov z nezadostnim NHL, od katerih je imelo 81% folikularni limfom.
Pri bolnikih z foliklovim limfomom so bili najpogostejši neželeni učinki, ki so bili skladni s celotnim prebivalstvom, ki je imel nezadržni NHL.
Najpogostejši neželeni učinki Gazyve so infuzijske reakcije, nizka koncentracija belih krvnih celic, slabost, utrujenost, kašelj, driska, zaprtje, zvišana telesna temperatura, nizko število trombocitov, bruhanje, okužba zgornjih dihal, zmanjšan apetit, bolečine v sklepih ali mišicah, nizka koncentracija rdečih krvnih celic, splošna šibkost in okužba sečil.
Redke, vendar življenjsko nevarne neželene učinke, so opisane v informacijah za predpisovanje zdravnikov, včasih pa so v obliki "škatle z opozorilom". Za Gazyvo to opozorilo vsebuje podatke o dveh virusnih okužbah: reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV) v nekaterih primerih povzroči hudo poškodbo jeter in smrt; in JC virusna okužba Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML), ki povzroči smrt.
Za celoten profil varnosti in učinkovitosti zdravila Gazyva pri folikularnem limfomu glejte informacije o predpisovanju zdravila Gazyva.
Viri:
1. Informacije o predpisovanju Gazyve.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Povečanje učinkovitosti zdravljenja s CD20 protitelesi z inženiranjem nove protiteles proti anti-CD20 tipa II z izboljšano citotoksičnostjo B-celic, ki jih posreduje celica s celico in imunskim efektorjem. Krvava . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Predklinična aktivnost protitelesa CD20 protitelesa GA101 tipa II (obinutuzumab) v primerjavi z rituksimabom in ofatumumabom in vitro in v modelih xenografta. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Epitopna interakcija monoklonskih protiteles proti CD20 in njihova povezava s funkcionalnimi lastnostmi. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.