Ibrutinib, Brentuximab, Blinatumomab in Idelalisib
Ameriško društvo za hematologijo (ASH) je največje svetovno strokovno društvo, ki se ukvarja z vzroki in zdravljenjem krvnih motenj. Vsako leto pridejo na ASH na najboljši in najsvetlejši po vsem svetu.
Letos je potekala seja o novih terapijah, ki jih je odobrila FDA za hematološke razmere. To je bilo potrjeno, ker so zdravniki želeli več informacij o nekaterih nedavnih odobritvah FDA.
Govorniki so pregledali vrsto informacij o novih zdravilih, vključno z ibrutinibom (Imbruvica) in idelalizibom (Zydelig).
Za mnoge decembrsko srečanje ASH služi kot izložba za ves napredek, ki je bil dosežen v predhodnem letu v hematologiji in onkologiji. Tukaj je nekaj stvari, o katerih so se ljudje pogovarjali.
Ibrutinib (Imbruvica)
Različni proteini ali kompleksi, kot so encimi, igrajo vlogo pri celični signalizaciji - proces, s katerim celice "poslušajo" in se odzivajo na kemične signale. Brutonova tirozin-kinaza (BTK), encim, ki igra pomembno vlogo pri razvoju B-celic, je primer takšnega encima, ki uravnava celično signalizacijo. Ibrutinib je majhna molekula, ki blokira encim BTK.
Z blokiranjem tega encima se ibrutinib moti signalizacijsko pot, na katero se zanašajo nekatere rakave celice. Na podlagi dosedanjih dosežkov je FDA imenovala ibrutinib kot prebojno terapijo z vlogo pri zdravljenju naslednjih malignomov:
- Bolniki s kronično limfocitno levkemijo (CLL), ki so prejeli vsaj eno predhodno zdravljenje
- Bolniki s kronično limfocitno levkemijo (CLL) s črtanjem 17p
- Bolniki s plazilnimi celicami (MCL), ki so prejeli vsaj eno predhodno zdravljenje
Zdravilo Ibrutinib je tablet, ki se jemlje enkrat na dan in se precej dobro prenaša. Uporaba zdravila se preiskuje tudi pri zdravljenju drugih oblik raka, tako samostojno kot v kombinaciji z različnimi terapijami.
Idelalisib (Zydelig)
Zdravilo Idelalisib je odobrilo FDA za ljudi s ponovljeno kronično limfocitno levkemijo (CLL) , ponovljenim folikularnim B-celičnim non-Hodgkinovim limfomom (FL) in ponovljenim malim limfocitnim limfomom (SLL, druga vrsta non-Hodgkinovega limfoma).
Odobritev je temeljila na ugotovitvah preskušanja pri 220 bolnikih z relapsom CLL, kjer običajna kemoterapija ni bila načrtovana. Režim je bil bodisi idelalizib + rituksimab bodisi placebo + rituksimab. Preskus je pokazal 82-odstotno zmanjšanje tveganja za napredovanje raka z idelalizibom, zato so ga zgodaj ustavili, tako da so bolniki, ki so prejemali placebo + rituksimab, vedeli vse o idelalizibu in jim ponudili novo zdravilo. Vsi bolniki v skupini, ki je prejemala rituksimab + placebo, so nato začeli prejemati idelalizib.
Brentuximab vedotin (Adcetris)
To sredstvo je injekcija za intravensko infuzijo. Brentuximab vedotin ima zanimiv mehanizem delovanja. To je protitelo, konstruirano za projektiranje, skupaj s sredstvom, ki pomaga uničiti rakave celice, ko dosežejo svoj cilj. Namenjena je za beljakovino, imenovano CD30, ki je prisotna v klasičnem Hodgkinovem limfomu (HL) in v sistemskem anaplastičnem velikem celičnem limfomu (sALCL).
Študija, obravnavana pri ASH, je bila prva v limfomu, ki kaže, da lahko dodatek vzdrževalne učinkovine po presaditvi znatno izboljša rezultate bolnikov.
V preskušanju AETHERA je približno 63% bolnikov z visokim tveganjem za limfome, ki so se zdravili z zdravilom, dosegli 24-mesečno preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi z 51% bolnikov, ki so prejemali placebo.
Blinatumomab (Blincito)
Ta droga je prva od zdravil za zdravilo BITE (Bi-specific T Cell Engager), ki se odobri. Pokazala je pomembno aktivnost pri bolnikih z akutno limfocitno levkemijo B celice z minimalno preostalo boleznijo po indukcijskem zdravljenju , po mnenju raziskovalcev v ASH. Blinatumomab je očistil preostale rakave celice od 78% od 112 zdravljenih bolnikov.
Po mnenju Nacionalnega inštituta za raka, je blinatumomab projecirana protitelesa s potencialom, ki stimulira imunski sistem in sledi raku z antineoplastičnimi aktivnostmi.
FDA je blinatumomab odobril za zdravljenje bolnikov s kromosomsko- negativni prekurzorjem filadelfije B-akutne limfoblastne levkemije (B-celica ALL), občasne oblike ALL.
Glejte Niccola Gokbuget, MD, pojasni, kako deluje blinatumomab.
CARs, ki vodijo do vsega remisije
Dolgoročni podatki iz preskušanja s T-celicami receptorjev kimernih antigenskih receptorjev (CAR) so pokazali, da se te reprogramirane celice držijo nekaj časa, opravljajo svoje delo, kar vodi do precej dolgotrajnih remisij. Mnogi v znanstveni skupnosti so optimistični glede te posebne vrste terapije za različne vrste raka, ki jih sicer težko prevzamejo.
Opomba o neželenih učinkih
Vsi ti dejavniki imajo neželene učinke, nekateri so lahko resni in nekateri morda še niso znani. Kot pri vseh zdravilih na odločitev o zdravljenju vpliva tudi tisto, kar je znano o ugotovljenih tveganjih in koristih zdravljenja ter posameznih bolnikovih dejavnikih.
Viri
Nacionalni inštitut za raka. Podatki o bolniku z blinatumomabom. http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=487684. Dostopan decembra 2014.
MedPageToday. http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/48998. Dostopan decembra 2014.