Možni škodljivi učinki zdravila Entyvio se nanašajo na zdravnike.
Primum non nocere . Aforizem, ki zajema trajni duh medicine: "Prvič, ne škoduje." Živimo v svetu, v katerem pričakujemo, da bodo zdravniki kaj storili , storili vse, da bi zdravili bolezen. Včasih pa posledice dejanja prevladajo nad koristjo neaktivnosti. Na primer, zdravniki na nehirurških kandidatih ne izvajajo operacij; zdravniki ne dajejo velikega odmerka za ljudi, ki jih je prizadel smrtonosni metastatski rak; in zdravniki se poskušajo izogibati zdravljenju bolnikov z zdravili z življenjsko nevarnimi škodljivimi učinki.
Entyvio je novo zdravilo, namenjeno pomoči ljudem z vnetno črevesno boleznijo (IBD), izčrpnim boleznim, ki poslabša kakovost življenja pri prizadetih. Njegova izdelovalka (Takeda Pharmaceuticals), FDA in gastroenterologi pa vsepovsod skrbijo, da se ljudje, ki se jemljejo na zdravilo Entyvio, lahko odprejo okužbo s postopno multifokalno levkoencefalopatijo (PML).
PML je redka okužba osrednjega živčnega sistema, ki jo ponavadi uporabljajo samo osebe z resno ogroženim imunskim sistemom (mislim, da so ljudje z AIDS-om). Do sedaj Entyvio še ni povzročil PML pri ljudeh, ki jemljejo to zdravilo, vendar je njegov kemični bratranec, drugi antagonist receptorja integrona, imenovan natalizumab, povzročil PML pri približno 1 osebi na 1000 zdravljenih. Če povzamemo, lahko morebitni škodljivi učinki zdravila Entyvio prevladajo nad njegovo klinično koristnost pri ljudeh s KVČB in oslabljenim imunskim sistemom.
Kaj je IBD?
Čreva je umazano mesto.
To je napolnjeno z bakterijami, ki nam pomagajo prebaviti našo hrano. Ne pozabite, da so bakterije hrošči in kjerkoli zunaj črevesja bi takšne bakterije povzročile mega-imunsko reakcijo. (Citiramo Bill Murrayjev lik iz Ghostbusters-a , "človeška žrtev, psi in mačke, ki živijo skupaj, množična histerija!") Zato so imunske celice v črevesju stalno stražne in "fiziološko vnetje" je status quo.
Na srečo s pomočjo kompleksnih mehanizmov naše telo zmanjšuje aktivacijo limfnega tkiva, povezanega s črevesjem. Dodeljeno vsa ta postulacija je le soglasna hipoteza, in vsi vemo, da se nekatere soglasne hipoteze izkažejo za sranje (popolnoma v celoti); kljub temu, vedoč, kaj vemo o IBD, je vse to smiselno.
Kot je razvidno iz njenega imena, vnetna črevesna bolezen je stanje, katerega oznaka je vnetje. Ima bimodalno porazdelitev z najvišjimi starostnimi obdobji od 15. do 30. in 60. in 80. leta s povečano razširjenostjo aškenazskih Judov. Klinični simptomi IBD so grdi: bolečine v trebuhu, diareja, krvavitev, anemija in izguba teže. Lahko se pojavi tudi v anatomskih mestih zunaj črevesja in povzroči artritis, težave z očmi (uveitis in iritis), izpuščaj (eritemski nodozum) in več.
IBD je v dveh strašnih okusih: ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen . Čeprav so podobni na več načinov, obstajajo nekatere ključne razlike med tema dvema vrstama KVČB. Ulcerozni kolitis je omejen na debelo črevo in prizadene sipke ali sosednje dele črevesja; ker Crohnova bolezen lahko prizadene katerikoli del gastrointestinalnega trakta (od ust do anusa) in je nejasna v svoji patologiji, s čimer se skuša preskočiti območij iz GI trakta.
Najpogosteje Crohnova bolezen poškoduje nepremičnine, ki mejijo na ileokecalni ventil. Crohnova bolezen povzroča tudi transmuralne lezije, ki vplivajo na celotno debelino črevesja, kar ima za posledico strikture ali celo fistule (neželene prehode med deli črevesja).
V zvezi s kardiovaskularnim zdravljenjem si zdravniki prizadevajo za nadzor akutnih poslabšanj ali okorelosti, vzdržujejo remisijo od takih vnetij in zdravijo fistule in ovire (ki jih povzročajo strikture) in zagotavljajo druge ukrepe simptomatskega zdravljenja. Večina ljudi s kardiovaskularnimi boleznimi preneha imeti operacijo na neki točki v svojem življenju.
Nosilec večine zdravljenja IBD vključuje imunosupresivna zdravila, kot so glukokortikoidi, sulfasalazin in 5-aminosalicilna kislina.
Azatioprin in ciklosporin sta druga protivnetna in imunosupresijska zdravila, ki so koristna pri zdravljenju IBD. V zadnjem času so bili za zdravljenje IBD uporabljeni biološki agenti, kot so zgoraj omenjeni natalizumab in vedolizumab (Entyvio).
Entilio in progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML)
Po mnenju FDA:
Entyvio je antagonist receptorja integrina. Integrin receptorji so beljakovine, izražene na površini nekaterih celic. Integrin receptorji delujejo kot mostovi za celične celične interakcije. Entyvio blokira interakcijo specifičnega receptorja integrina (izraženega na krožnih vnetnih celicah) s specifičnim proteinom (izraženim na celicah v notranji steni krvnih žil) in s tem blokira migracijo tistih krožečih vnetnih celic preko teh krvnih žil in na območja vnetja v prebavnem traktu.
Poleg tega, glede na FDA:
Rezultati so pokazali, da je večji odstotek udeležencev, zdravljenih z zdravilom Entyvio v primerjavi s placebom doseženim in vzdržljivim kliničnim odzivom, doseženimi in vzdrževanimi kliničnimi remisijami, dosegel klinično remisijo brez kortikosteroidov, in kot je bilo ugotovljeno med endoskopijo, izboljšal pojav debelega črevesa
Z drugimi besedami, Entyvio deluje tako, da ublaži vnetje v GI traktu in se je izkazal za učinkovite pri zdravljenju razkroja in vzdrževanju remisije brez steroidov. Opozoriti je treba, da je meta-analiza Entyvio in drugih bioloških agensov pokazala, da je Entyvio enako učinkovit pri vzdrževanju remisije pri ljudeh z ulceroznim kolitisom kot drugim vrstam bioloških učinkovin. Opozorjeno je, da je entivio namenjen ljudem, ki se ne odzivajo na druge zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje IBD (npr. Steroidi ali biološki agensi), ali jih ne prenašajo.
Do sedaj dokumentirani neželeni učinki, ki jih je povzročil Entyvio, so bili večinoma omejeni na glavobol, bolečine v sklepih, slabost in vročino. Resnejše reakcije so vključevale alergijo in hepatotoksičnost (toksičnost za jetra). Toda zdravniki, veterinarji in zdravilo za zdravilo si prizadevajo za veliko resnejši neželeni učinek, ki še ni zadel svoje grdo glavo: progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML).
PML je nevrološka bolezen, ki je posledica okužbe z virusom JC. Večina nas ima protitelesa proti temu virusu in okužba pri zdravih ljudeh je izjemno redka. Toda pri ljudeh, katerih imunski sistem izravnajo HIV, rak, sarkoidoza in druge bolezni, lahko PML vzamejo.
Pri ljudeh s PML virus virusa JC demielizira oligodendrocite ali živčne celice predvsem v možganskih polobah, pa tudi v možganskem steblu ali možganih. Z drugimi besedami, ta virus lomi belo materino mielina, ki je potreben za prevodnost živcev. Simptomi vključujejo demenco, težave z vidom, paralizo (hemipareza), težave pri govorjenju (afazija) in senzorične okvare.
V 3 do 6 mesecih PML ubije okrog 50 odstotkov okuženih. Napoved za tiste, ki razvijejo PML zaradi zdravljenja z natalizumabom za multiplo sklerozo, je nekoliko boljša; le 20 odstotkov umre. Toda tudi za tiste, ki konec živijo s PML, je invalidnost globoka. V skladu z Harrisonovi načeli notranje medicine je z datumom objave leta 2012 razvilo 104 oseb, ki so se zdravili z natalizumabom za multiple sklerozo, in le ena oseba, ki je zdravila za Crohnovo bolezen, je razvila.
Spodnja črta
Če vi ali vaš ljubljeni trpijo zaradi IBD, še posebej IBD, ki se ne odziva na steroide in druge imunomodulatorje, je Entyvio videti kot obetavno zdravljenje. Vendar pa je pred začetkom zdravljenja z zdravilom Entyvio nujno, da razkrijete morebitne trenutne okužbe ali okužbe, ki "ne izginejo" in lahko kažejo na oslabljen imunski sistem. Poleg tega, če ste bili pred kratkim cepljeni, ne vzemite zdravila Entyvio. (Opozorilo, ne smete jemati zdravila Entyvio, če imate težave z jetri, alergične reakcije in tako naprej.) Če med zdravljenjem z zdravilom Entyvio razvijete nevrološke težave (ali resnično kakršne koli pomembne težave), je nujno, da takoj stopite v stik s svojim zdravstvenim varstvom ponudnik.
Na koncu je pomembno, da se spomnimo, da pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Entyvio, še vedno opazujemo PML . Poleg tega proizvajalci FDA in Entyvio pozorno spremljajo primere PML, ki so sekundarni na administracijo Entyvio, in trenutno izvajajo študije po trženju in omogočajo napredne in hitro poročanje o škodljivih učinkih.
Viri:
> Friedman S, Blumberg RS. Poglavje 295. Vnetna bolezen črevesja. V: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonova načela notranje medicine, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Poglavje 5. Demenca in amnesticske motnje. V: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinična nevrologija, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) za vnetno črevesno bolezen" iz medicinskega pisma o drogah in terapevtiki, objavljen 15.9.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Poglavje 47. Farmakoterapija vnetne črevesne bolezni. V: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman in Gilmanova farmakološka osnova terapevtike, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.