Ali nikotin povzroči raka ali povzroči širjenje raka? Kakšen učinek ima nikotin na zdravljenje raka? Ker postajajo vse bolj in bolj opuščeni pripomočki za kajenje, ki vsebujejo nikotin, so to vse pomembnejša vprašanja. V eni ekstremi leži korist nadomestnega zdravljenja z nikotinom - to lahko pomaga ljudem, da razbijejo navado, ki povzroči raka (in številne druge bolezni). Na drugi strani so ljudje, ki opozarjajo, da je nikotin lahko smrten in da je bil celo prvič uporabljen kot insekticid.
Vpliv nikotina na rak
Za odgovor na to vprašanje - vloga nikotina v zvezi z rakom - vprašanje je treba razčleniti na več tem. Kot tak bi morali preučiti vlogo nikotina pri naslednjem:
- Začetek tumorja ali mutagenost - to se nanaša na sposobnost snovi, da povzroči škodo (mutacije v DNA), potrebne za pretvorbo normalne celice v rakavo celico .
- Izboljšanje tumorja / napredovanje tumorja - to se nanaša na sposobnost snovi, da povzroči, da tumor, ki je že prisoten, hitreje raste in / ali širi (metastazira) v druge regije telesa hitreje.
- Učinek na zdravljenje raka - to se nanaša na učinek, ki ga ima snov na zdravljenje raka, na primer, če snov zavira ali preprečuje delovanje kemoterapevtskih zdravil.
Nicotin vloge igra pri raku
Čeprav študij o vseh možnih učinkih nikotina na vse vrste raka niso izvedli. In veliko dosedanjih raziskav je bilo opravljenih na miših, podganah ali na rakavih celicah, ki so se razvile v laboratoriju, poznamo naslednje:
- Učinek nikotina na začetek tumorja ali mutagenost - Nedavne študije so pokazale, da ima nikotin mutagene in dejavnosti, ki spodbujajo tumor. Obstajajo tudi dokazi, da lahko nikotin povzroči poškodbe DNA - vrsto poškodb, ki lahko povzročijo raka. Obstajajo tudi dokazi, da nikotin povečuje proces kancerogeneze, kar pomeni, da je proces celice, ki postane rakotvoren kot odziv na drugo snov, okrepljen. To tudi ne pomeni, da ni nevarno za ljudi brez raka. Spodnji učinki se lahko pojavijo, ko je rak prisoten, vendar še ni bil diagnosticiran.
- Učinek na promocijo in napredovanje tumorja - Medtem ko nikotin morda ni odgovoren za prve celice v tumorju, ki postanejo rakavih, je več dodatnih študij pokazalo, da nikotin lahko spodbudi rast tumorja, potem ko se razvije določen rak. Na primer, ugotovljeno je bilo, da nikotin spodbuja agresivnost raka trebušne slinavke pri miših. Ugotovljeno je bilo tudi, da spodbuja proliferacijo, invazijo in preseljevanje tumorskih celic v nedrobnocelični pljučni rak.
- Učinek na odzive na zdravljenje raka - ugotovljeno je, da je nikotin vplival na nekatere načine zdravljenja raka, kar bi lahko pomenilo, da bi lahko nikotin znižal stopnje preživetja zaradi raka. Na primer, nikotin lahko spodbuja odpornost proti kemoterapevtskemu zdravilu Platinol (cisplatin) v celicah pljučnega raka.
Pomembno je opozoriti, da se v večini teh študij nikotin ocenjuje ločeno od kajenja tobaka, da bi se prepričali, da so učinki posledica samega nikotina in ne drugih substanc, ki so prisotne v tobaku.
Kako deluje nikotin, ki spodbuja rast raka in razširja ter zmanjša učinkovitost zdravljenja
Obstaja več različnih načinov, na katere je ugotovljeno, da nikotin vpliva na rast in širjenje raka.
Tej vključujejo:
- Izboljšanje začetka raka (kot je navedeno zgoraj).
- Spodbujanje rasti tumorja (s spodbujanjem beljakovin, ki so odgovorne za delitev in rast celic).
- Omogočanje širjenja raka (na primer z izboljšanjem gibljivosti rakavih celic (kot je navedeno spodaj).
- Izboljšanje angiogeneze - Nikotin lahko poveča sposobnost raka za nastanek novih krvnih žil, potrebnih za rast in preprečevanje naravne smrti starih ali nenormalnih celic (apoptoza).
- Povzročanje kemosestracije - prek stimulacije različnih poti nikotin lahko povzroči, da je tumor manj občutljiv na kemoterapevtska sredstva.
Čeprav je opisovanje natančnih mehanizmov zelo tehnično in izven področja uporabe tega člena, je nekaj primerov načinov, na katere je bilo ugotovljeno, da nikotin spodbuja rast in širjenje raka, vključujejo:
- Nikotin lahko deluje tako, da se veže na receptorje, ki se imenujejo nikotinski acetilholinski receptorji (nAChRs). Pravzaprav je to način, na katerega je nikotin zasvojen. Z aktiviranjem teh receptorjev nikotin lahko stimulira rast tumorjev, spodbuja nastanek novih krvnih žil, potrebnih za rast raka ( angiogeneza ), in zavirajo smrt (apoptoza) rakavih celic. Ker obstajajo razlike med nikotinskimi acetilholinskimi receptorji med različnimi posamezniki, se lahko ti učinki razlikujejo tudi med različnimi ljudmi. (Zanimivo je, da je močnejša zasvojenost z nikotinom povezana z večjim tveganjem za pljučni rak.)
- Nikotin stimulira beljakovino, znano kot beta-atestin-1. Ta beljakovina, po drugi strani, povečuje mobilnost določenih celic pljučnega raka, ki jim omogoča lažje širjenje in napad.
Razprave povezani z nikotinom na nek način
Učinek nikotina na začetek, napredovanje in odziv na zdravljenje ni bil raziskan pri vseh oblikah raka, vendar obstajajo dokazi, da lahko nikotin škodljivo vpliva na vsaj enega načina za naslednje vrste raka:
- Majhni celični pljučni rak
- Nedrobnocelični pljučni rak
- Rak glave in vratu
- Želodčni rak (rak želodca)
- Rak trebušne slinavke
- Rak žolčnika
- Rak jeter
- Rak debelega črevesa
- Rak na dojki
- Rak materničnega vratu
- Rak mehurja
- Rak ledvic (ledvični celični rak)
Viri:
Catassi, A. et al. Več vlog nikotina pri proliferaciji celic in zaviranju apoptoze: posledice na karcinogenezo pljuč. Mutantno raziskovanje . 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. ARRB1-posredovana regulacija ciljnih genov E2F pri nikotinu povzročeni rasti pljučnih tumorjev. Revija National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikotin povečuje preživetje v človeških celicah raka debelega črevesa, zdravljenih s kemoterapevtskimi zdravili. Toksikologija V Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. Upregulacija FOXM1 je zgodnji dogodek v karcinomu človeškega squamous cell in ga med malignim preoblikovanjem okrepi z nikotinom. PLOS One . Objavljeno 16. marca 2009.
Grando, S. Povezave nikotina z rakom. Narava Mnenja. Rak . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. in sod. Nikotin, pljuča in rak. Anticancer agenti v medicinski kemiji . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Nikotin spodbuja odpornost apoptoze na celice raka dojke in obogatitev stranskih celičnih celic z lastnostmi, podobnimi izvornim celicam raka, preko signalizacijske kaskade, ki vključuje galektin-3, a9 nikotinskega acetilholinskega receptorja in STAT3. Raziskave in zdravljenje raka dojke . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nikotin spodbuja začetek in napredovanje raka pankreasa, ki ga povzroča KRAS, preko Gata6-odvisne razlike pri akiničnih celicah pri miših. Gastroenterologija . 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. in sod. Vloga nikotinskih receptorjev acetilholina v proliferaciji celic in invaziji tumorjev pri bronh-pljučnih karcinomih. Rak pljuč . 15. januar 2015 (Epub pred tiskom).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., in S. Chellappan. Nikotinska posredovana invazija in migracija celic karcinoma nedrobnoceličnih pljuč z moduliranjem genov STMN3 in GSPT1 na ID1-odvisen način. Molekularni rak . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Preobčutljivost receptorjev epitelnega rastnega faktorja z izpostavitvijo nikotina za spodbujanje rasti celic raka dojk. Raziskave raka dojk > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J. in S. Weed. Učinki kajenja tobaka in nikotina na zdravljenje raka. Farmakoterapija . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-atestin-1 posreduje metastaze, ki jih inducira nikotin, skozi ciljne gene E2F1, ki modulirajo epitelialno-mezenhimalni prehod. Raziskave raka . Objavljeno na spletu najprej 19. januarja 2015.
Printz, C. Močnejša zasvojenost z nikotinom, povezana z večjim tveganjem pljučnega raka. Rak . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. in S. Chellappan. Nikotinsko posredovana celična proliferacija in napredovanje tumorja pri raku, povezanih s kajenjem. Raziskave molekularnih rakov . 2014. 12 (1): 14-23.