Kronična mieloična levkemija (CML) je ena od štirih glavnih kategorij levkemije . Ostala tri so akutna mieloična levkemija, akutna limfoblastna levkemija in kronična limfocitna levkemija.
Ne glede na vrsto se vse levkemije začnejo v krvotvornih celicah v kostnem mozgu. Vsak tip leukemije dobi ime po tem, kako hitro rak raste (akutni rak raste hitro, kronično raste počasi) in tudi vrsta krvotvornih celic, iz katerih se je razvila malignoza.
CML je kronična levkemija , kar pomeni, da raste in počasi napreduje. CML je tudi mielogena levkemija , kar pomeni, da se začne v nezreleh belih krvnih celicah, znanih kot mieloidne celice.
Kaj povzroča CML?
Nekatere spremembe v DNA lahko povzročijo, da normalne celice kostnega mozga postanejo celice levkemije. Ljudje s CML imajo na splošno kromosom Philadelphia , ki vsebuje abnormalni gen BCR-ABL. Gen BCR-ABL povzroči, da bele krvne celice rastejo na nenormalen, nekontroliran način, kar povzroča levkemijo.
Kdo dobi CML?
CML se lahko pojavi v kateri koli starosti, vendar je pogostejši pri odraslih, starejših od 50 let, ki predstavljajo skoraj 70 odstotkov vseh primerov. Kareem Abdul-Jabbar je eden najbolj znanih Američanov, ki imajo CML.
Kako pogosti je CML?
CML je relativno redka. V Združenih državah Amerike leta 2017 je bilo ocenjenih, da bi se zgodilo 8.950 novih primerov in ocenilo, da bo 1.080 ljudi umrlo zaradi te bolezni.
Simptomi
Ker je CML počasen rak, veliko ljudi nima simptomov, ko je najprej diagnosticirano.
Pravzaprav, do 40 do 50 odstotkov bolnikov sploh nima simptomov, in po opravljenem rutinskem krvnem delovanju odkrijejo nenormalnost.
CML lahko povzroči simptome, kot se sčasoma spreminja. Glede na to stanje se lahko seznam "najpogostejših simptomov" opiše, kot sledi:
- Brez simptomov (do 50 odstotkov ljudi pri diagnozi)
- Ekstremna utrujenost ali utrujenost
- Slabost
- Zvišana telesna temperatura
- Nočno znojenje
- Nepojasnjena izguba teže
- Bolečina ali polnost v zgornjem levem delu trebuha, pod rebri.
Zadnji simptom na seznamu je posledica razširjene vranice, imenovane splenomegalije, ki je prisotna v 46 do 76% bolnikov s CML. Takšna širitev vranice lahko povzroči manj prostora za druge organe na območju, kot je želodec, kar lahko prispeva k občutku, da postanejo polne zgodaj, ko jeste obrok.
Šibkost in utrujenost, ki bi se lahko nekateri ljudje s CML razvili iz številnih različnih virov. Eden od virov slabosti in utrujenosti je anemija, kar pomeni, da telo nima dovolj zdravih rdečih krvnih celic, ki nosijo kisik v tkivih. Anemija se lahko tudi počutite, kot da se ne boste mogli sami uveljavljati ali uporabljati mišice tako močno kot običajno.
Diagnoza
Vaš zdravnik bo vzel vašo zdravstveno anamnezo in opravil fizični pregled, tako kot vsako drugo vrednotenje za bolezen.
Velikost vranice
Preverjanje velikosti vranice je pomemben del fizičnega izpita. Normalna velikost vranice običajno ni občutljiva, lahko pa se na levi strani zgornjega dela trebuha zazna povečana vranica pod robom kletke.
Vranica običajno shranjuje krvne celice in uniči stare krvne celice. V CML se lahko vranica poveča zaradi vseh dodatnih belih krvnih celic, ki zasedajo organ.
Lab Tests
Potrebni so tudi laboratorijski testi. Krv se običajno vzame iz vene v roko in se kostni mozeg vzorči s postopkom, imenovanim aspiracijo kostnega mozga in biopsijo. Vaši vzorci se pošljejo v laboratorij, patolog pa jih pregleduje pod mikroskopom in opravlja druge teste, ki želijo poiskati in nadalje opisati celice levkemije, če so prisotne.
Preveč belih krvnih celic in nenormalnih ravni nekaterih kemikalij v krvi je lahko znak CML.
V vzorcih kostnega mozga, ko je prisotno več krvotvornih celic, ki se pričakuje, je kostni mozeg hipercelularen. Kostni mozeg je pogosto hipercelularen v CML, ker je poln celic levkemije.
Gene Testi
Preizkušanje genov bo izvedeno tudi za iskanje "filadelfijeva kromosoma" in / ali gena BCR-ABL. Ta vrsta preizkusa se uporablja za potrditev diagnoze CML. Če nimate kromosoma Philadelphia ali gena BCR-ABL, potem nimate CML.
Tiskanje slik
Pregledi ali preskusi slik niso potrebni za diagnosticiranje CML. Vendar pa se lahko izvajajo kot del vaše obdelave, v nekaterih primerih; na primer, za preiskavo določenih simptomov ali za povečanje vranice ali jeter.
Faze CML
Primeri CML se lahko razvrstijo v tri različne skupine, imenovane faze. Faza temelji na številu nezrelih belih krvnih celic ali blastov, ki jih imate v krvi in v kostnem mozgu. Poznavanje faze vašega CML vam lahko pomaga, da dobite občutek, kako bo vaša bolezen vplivala na vas v prihodnosti.
Kronična faza
To je prva faza CML. V tej fazi imate že povečano število belih krvnih celic v krvi in / ali kostnem mozgu. Vendar pa te nezrele bele krvničke ali blastine predstavljajo manj kot 10 odstotkov celic v krvi in / ali kostnem mozgu.
Običajno v kronični fazi ni nobenih simptomov, lahko pa je tudi zgornja leva trebušna polnost. Vaš imunski sistem še vedno dobro deluje v kronični fazi, zato imate še vedno sposobnost, da se dobro boriš proti okužbam. Oseba je lahko v kronični fazi, tako kratka kot nekaj mesecev, kolikor toliko, veliko let.
Pospešena faza
V pospešeni fazi je število blastnih celic v krvi in / ali kostnem mozgu večje kot v kronični fazi, celice levkemije pa povzročajo simptome, ki lahko vključujejo zvišano telesno temperaturo, izgubo telesne mase, slabo počutje in povečano vranico.
Število belih krvnih celic je večje od običajne in imate lahko spremembe v številu krvi, kot je veliko bazofilov ali majhno število trombocitov.
Danes se uporabljajo različni nizi meril, ki opredeljujejo pospešeno fazo. Merila WHO (Svetovna zdravstvena organizacija) opredeljujejo pospešeno fazo kot prisotnost katerega koli od naslednjih:
- 10 do 19 odstotkov eksplozivnosti v krvnem obtoku in / ali v kostnem mozgu
- Več kot 20 odstotkov bazofilov v krvnem obtoku
- Zelo visoko ali zelo nizko število trombocitov, ki ni povezano z zdravljenjem
- Kljub zdravljenju povečuje velikost vranice in število belih krvnih celic
- Nove genetske spremembe ali mutacije
Fazna eksplozija
To se imenuje tudi "eksplozijska kriza", saj je tretja in zadnja faza in ima potencial, da postane življenjsko ogrožajoča. Število eksplozivnih celic v krvi in / ali kostnem mozgu postane zelo visoko in te blastne celice se razširijo zunaj krvi in / ali kostnega mozga v druga tkiva. Simptomi so veliko bolj pogosti v eksplozivni fazi, ki lahko vključuje okužbe, krvavitev, bolečine v trebuhu in bolečine v kosteh.
CML v eksplozivni fazi se lahko pojavlja bolj kot akutna levkemija kot kronična levkemija. V eksplozivni fazi se lahko celice CML obnašajo bolj kot AML (akutna mieloična levkemija) ali več kot VSE (akutna limfoblastna levkemija).
Opredelitev SZO za eksplozivno fazo je več kot 20 odstotkov eksplozivnih celic v krvnem obtoku ali kostnem mozgu. Mednarodna definicija eksploziva za transplantacijo transpantalnega kostnega mozga je večja od 30 odstotkov eksplozivnih celic v krvi in / ali kostnem mozgu. Obe opredelitvi vključujeta prisotnost piščančjih celic zunaj krvi ali kostnega mozga.
Prognoza
Ko poskušate predvideti svojo prognozo, je faza vašega CML pomemben dejavnik, vendar to ni edini dejavnik.
Obstaja več drugih elementov, za katere je bilo dokazano, da so povezani z vašim tveganjem kot posamezni bolnik, vključno z vašo starostjo, velikostjo vranice in krvjo. Na podlagi takih dejavnikov lahko oseba spada v eno od treh kategorij: nizko, vmesno ali visoko tvegano.
Ljudje v isti skupini tveganja se bolj verjetno odzovejo na podoben način kot zdravljenje. Ljudje iz skupine z nizkim tveganjem se na splošno bolje odzovejo na zdravljenje. Vendar so te skupine orodja, ne absolutni kazalniki.
Zdravljenje s CML
Vsa zdravljenja imajo potencialna tveganja in koristi, odločitev o zdravljenju CML pa je tista, ki jo opravijo pogovor med zdravnikom in bolnikom ter ocenjevanje posameznega bolnika in njegove bolezni ter splošnega zdravja. Vsaka oseba s CML ne prejme vsakega zdravljenja s CML, ki je opisana spodaj.
Tyrosine Kinaze inhibitorjeva terapija
Terapija zaviralcem tirozin-kinaze je vrsta ciljnega zdravljenja. Kakšen je cilj? Ta skupina zdravil cilja na nenormalen protein BCR-ABL, ki pomaga krepi celice CML.
Ta zdravila zavirajo BCR-ABL protein, ki pošilja signale, ki povzročajo preveč celic CML. Ta zdravila so v obliki tablet, ki jih je mogoče pogoltniti.
Terapija | Opis |
Imatinib | Ali je prvi zaviralec tirozin kinaze odobril FDA za zdravljenje CML; odobreno leta 2001. |
Dasatinib | Je bil odobren za zdravljenje CML v letu 2006. |
Nilotinib | Najprej je bil odobren za zdravljenje CML v letu 2007. |
Bosutinib | Odobren za zdravljenje CML v letu 2012, vendar je bil odobren le za ljudi, ki so bili zdravljeni z drugim zaviralcem tirozin kinaze, ki je prenehal delovati ali povzroča zelo slabe stranske učinke. |
Ponatinib | Odobreno za zdravljenje CML v letu 2012, vendar je odobren le za bolnike z mutacijo T315I ali CML, ki je odporen ali nestrpen drugim zaviralcem tirozin kinaze. |
Imunoterapija
Interferon je snov, ki jo imunski sistem seveda naredi. PEG (pegiliran) interferon je dolgoročna oblika zdravila.
Interferon se ne uporablja kot začetno zdravljenje za CML, toda za nekatere bolnike je to možnost, če ne morejo prenašati zdravljenja z zaviralci tirozin kinaze. Interferon je tekočina, ki se injicira pod kožo ali v mišico z iglo.
Kemoterapija
Omacetaksin je nova kemoterapija, ki je bila odobrena za CML leta 2012 pri bolnikih z odpornostjo in / ali nestrpnostjo na dva ali več inhibitorjev tirozin kinaze. Odpornost je, kadar se CML ne odzove na zdravljenje. Intoleranca je, kadar je treba zdravljenje z zdravilom ustaviti zaradi hudih neželenih učinkov.
Omacetaksin se daje kot tekočina, ki se injicira pod kožo z iglo. Druge kemoterapevtske droge se lahko vbrizgajo v veno ali pa se lahko dajo kot tablete za požiranje.
Presaditev hematopoetskih celic (HCT)
Pred zaviralci tirozin-kinaze je to veljalo za zdravljenje izbire za CML, vendar je alogenski HCT zapleteno zdravljenje in lahko povzroči zelo resne neželene učinke. Zato morda ne bo dobra izbira zdravljenja za vsakega bolnika s CML, in mnogi centri za zdravljenje danes obravnavajo le to možnost zdravljenja pri bolnikih, mlajših od 65 let.
Najprej se dajejo kemoterapiji z visokimi odmerki, da uničijo tako normalne celice kot celice CML v kostnem mozgu. HCT je postopek, ki nadomešča uničene celice v vašem kostnem mozgu z novimi, zdravimi krvotvornimi celicami.
Klinična preskušanja: preiskovalne terapije
Nove droge se nenehno raziskujejo. Klinične preskušanje novih terapij je lahko pri nekaterih bolnikih možnost. Vedno lahko vprašate vašo skupino za zdravljenje, če imate odprto klinično preskušanje, ki se ji lahko pridružite, in ali verjamejo, da bi bil dober kandidat za takšno klinično preskušanje ali ne.
Beseda iz
Za posameznika s CML je lahko napoved odvisna od dejavnikov, kot so starost, faza CML, število blastov v krvi ali kostnem mozgu, velikost vranice pri diagnozi in splošno zdravje.
Z uvedbo zdravil, imenovanih zaviralci tirozin kinaze, ki so se začeli leta 2001, je veliko ljudi s CML storilo zelo dobro in bolezen se lahko pogosto hrani v kronični fazi že več let.
Še vedno pa ostajajo številni izzivi: od začetka je težko napovedati, kateri bolniki s CML verjetno imajo slabe rezultate. Poleg tega večina bolnikov potrebuje zdravilo CML za nedoločen čas in supresivno zdravljenje nima neželenih učinkov. Torej, čeprav so bili napredki v zadnjih desetletjih znatni, je še vedno mogoče izboljšati.
> Viri:
> Nacionalni inštitut za raka. Zdravljenje kronične mielogene levkemije.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnoza in zdravljenje kronične mieloične levkemije v letu 2015. Mayo Clin Proc . 201 5, 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologija kronične mieloične levkemije. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.