Sintetični HDL
Kot vsi vedo, HDL holesterol je "dober holesterol", ker so povišane vrednosti HDL povezane z zmanjšanim tveganjem za nastanek koronarne arterijske bolezni. HDL izloča prekomerni holesterol iz tkiv in ga vrne v jetra za predelavo. Zato so raziskovalci že več let poskušali razviti zdravljenje, ki bo povečalo ravni HDL in s tem spodbudilo proces odstranjevanja "slabega" holesterola.
Ta prizadevanja so bila v veliki meri razočarana.
Ena pot raziskovanja, ki se je nekoč zdela najbolj obetavna, je na področju mimetikov HDL - sintetične oblike HDL, ki "posnema" učinek ApoA, HDL lipoproteina.
- Preberite o holesterolu in trigliceridih
Kaj so HDL Mimetiki?
Kot vsi lipoproteini, delci HDL sestavljajo lipidi (v tem primeru holesterol) in posebne proteine, ki transportirajo lipid skozi krvni obtok. Proteini, ki tvorijo HDL lipoproteine, so družina beljakovin, imenovanih ApoA. ApoA je "aktivna sestavina" delca HDL. To je ApoA, ki zbira odvečni holesterol iz arterijskih sten in jo odpelje. Torej, HDL holesterol, ki ga merimo s krvnimi preiskavami, je holesterol, ki je bil odstranjen iz tkiva in je na poti nazaj v jetra za predelavo.
Zato je smiselno, da če lahko povečamo količino ApoA proteinov v našem krvnem obtoku, lahko povečamo proces odstranjevanja holesterola in verjetno zmanjšamo tveganje za nastanek ateroskleroze.
Mimetiki HDL so zdravila, ki posnemajo čim bliže proteine ApoA. So sintetični delci HDL. Nekaj je v razvoju, vendar je bil razvojni in raziskovalni proces počasen in ustavljen.
Izkušnje z HDL Mimetiki
Prve klinične izkušnje z mimetiko HDL so poročali leta 2003.
MDM mimetik, imenovan ApoA-1 Milano, ki je bil uporabljen kot pet tedenskih intravenskih injekcij, je povzročil znatno krčenje plakov pri peščici moških s koronarno arterijsko boleznijo. (Količina krčenja je bila dejansko precej majhna, vendar je bila krčenje in statistično pomembno.)
ApoA-1 Milano so odkrili s študijem 40 ljudi iz majhnega mesta v Italiji, za katere je bilo znano, da živijo izredno dolgo in zdravo življenje, kljub znatno zmanjšanju ravni HDL. Preiskovalci so ugotovili, da so ti ljudje imeli "mutantno" obliko HDL (ApoA-1 Milano), ki ga rutinsko testiranje krvi ni odkrilo, vendar se je izkazalo za zelo učinkovito pri preprečevanju kardiovaskularnih bolezni. Raziskovalci so lahko sintetizirali mutacijo DNA, ki je proizvedla ta novi HDL, nato pa je to novo DNA dodala v sevanje laboratorijskih bakterij, in tako ustvarila "tovarno" za proizvodnjo ApoA-1 Milana.
Ta študija je med kardiologi izrazito vznemirila in po zaslugi poročil med širšo javnostjo.
Toda v vmesnih letih smo slišali ničesar o ApoA-1 Milanu.
V ozadju je bilo precej malo dejavnosti. Pravice do ApoA-1 Milana so se večkrat spremenile v roke in znano je, da je več farmacevtskih podjetij delalo na mimetiki HDL.
Zdaj pa se zdi povsem jasno, da je postopek razvijanja teh drog težko in drago.
Nadalje, leta 2014 je bil v kliničnem preskušanju, imenovani CHI-SQUARED, preizkušen drugi mimetik HDL (CER-001, iz Cerenis Therapeutics) in ni pokazal koristi pri zmanjševanju količine plaka.
Kje se HDL Mimetics stati zdaj?
Navdušenje se je od leta 2003 močno zmanjšalo. Te droge se je izkazalo za zelo težko razviti in izdelati, na podlagi rezultatov CHI-SQUARED pa jim ni treba biti univerzalno učinkovit. Čeprav zagotovo ne moremo vedeti, se zdi, da so se velika podjetja za droge oddaljila od njih.
Razvijajo jih manjša podjetja z omejenimi viri.
Poleg tega je splošni navdušenec raziskovalcev za dvig ravni HDL kot sredstva za preprečevanje bolezni srca v zadnjih letih znatno upadel s spektakularnim odpovedovanjem zaviralcev CETP, kot sta torcetrapib in v zadnjem času niacin. Družbe z zdravili so porabile milijarde ljudi, ki so poskušali najti droge, ki povečujejo ravni HDL in zmanjšujejo bolezen srca, brez učinka. Skeptiki celo začenjajo postavljati pod vprašaj celotno hipotezo "HDL", tj. Da so visoke ravni HDL vedno dobre.
- Preberite o "temni strani" dobrega holesterola.
Torej, sintetični HDL je še vedno v razvoju in se lahko še vedno lep pozdrav za zdravilo. Toda veliko več dela je treba storiti. In tudi če se ta trud razploči, je treba to vrsto zdravila uporabljati (v še določenih odmerkih in intervalih) intravensko; in glede na leta prizadevanj in porabljenega denarja lahko pričakujemo, da bodo ta zdravila previsoka. Zato ne bi smeli zadrževati dih.
Spodnja črta
Najboljši način za povečanje ravni HDL je sprejetje zdravega načina življenja. Ta metoda ima za posledico zmanjšanje tveganja, ne glede na naše dejanske ravni HDL.
- Preberite, kako povečati raven HDL.
- Preberite o oceni tveganja za bolezni srca.
- Preberite, kako zmanjšati zvišano tveganje srca.
Viri:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Učinki lipoproteinskega mimetičnega sredstva CER-001 na koronarno aterosklerozo pri bolnikih z akutnimi koronarnimi sindromi: randomizirano preskušanje. Evropski Heart Journal. 29. aprila 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Učinek rekombinantnega ApoA-I Milana na koronarno aterosklerozo pri bolnikih z akutnimi koronarnimi sindromi: randomizirano kontrolirano preskušanje. JAMA 2003; 290: 2292.