Metotreksat je protirevmatično zdravilo, ki spreminja bolezni (DMARD), ki se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa in nekaterih drugih revmatičnih bolezni. Odmerek, uporabljen za revmatoidni artritis, velja za nizek. Primerljivo je, da se metotreksat uporablja tudi za zdravljenje raka z visokimi odmerki in pri velikih odmerkih, da bi prenehal z zunajmaternično nosečnostjo.
Tehnično govoreči metotreksat je zaviralec dihidrofolat reduktaze, ki ovira presnovo purina.
Kljub temu lahko privede do nepravilnosti pri sintezi ribonukleinske kisline in dezoksiribonukleinske kisline. Metotreksat je znani teratogen, ki je opredeljen kot katera koli snov, organizem ali proces, ki povzroča malformacije pri plodu. Metotreksat lahko povzroči dysmorphične lastnosti obraza, nenormalnosti lobanje in udov, pomanjkanje v razvoju, zamude pri razvoju in duševno zaostajanje.
Zaradi potencialnih zapletov pri plodu je zdravilo skrb za otroke, ki načrtujejo nosečnost, in še posebej tistih, ki so med zdravljenjem z metotreksatom zanosili.
Fetalne anomalije in izguba nosečnosti, povezana z metotreksatom
Ženske se morajo zavedati tveganja anomalij pri plodu in izgube nosečnosti, povezane z metotreksatom, čeprav je stopnja anomalij zarodka majhna. V francoski študiji so bile ocenjene ženske s kroničnimi vnetnimi motnjami, ki so bile v prvem trimesečju zdravljene z majhnim odmerkom metotreksata.
Med 28 analiziranimi primeri se je izpostavljenost metotreksatom končala pred osmim tednom nosečnosti pri 26 ženskah. Štiri ženske so imele splavitve, medtem ko se je 5 odločilo za prekinitev nosečnosti. 19 živorojenih je bilo, od tega 3 prezgodaj. Raziskovalci so ugotovili, da njihovi rezultati podpirajo idejo, da z nizkim odmerkom metotreksata ni močnega teratogenega tveganja, če je zdravilo ustavljeno že v zgodnjem obdobju nosečnosti.
Druga študija je preučevala 8 nosečnic, izpostavljenih metotreksatu. Obstajal je en primer značilne embriopatije metotreksata. To je prvi tak primer, ki je bil ugotovljen med ljudmi, ki jemljejo nižji enkratni tedenski odmerek metotreksata (običajni odmerek za revmatične bolezni). Čeprav je bil le en primer, so raziskovalci zaključili, da je predpostavka varnosti metotreksata pri majhnih odmerkih prezgodaj.
Kaj o moških?
Po zdravilih Drugs.com se je treba nosečnosti izogibati bodisi zakoncu ali partnerju, ki se zdravi z metotreksatom. Med zdravljenjem in najmanj 3 mesece po zdravljenju moških pacientov in med zdravljenjem in najmanj enim ovulacijskim ciklom po zdravljenju za ženske bolnike je treba izogibati nosečnosti.
Pri moških, ki jemljejo metotreksat, obstaja teoretična nevarnost mutacije sperme, vendar ni dokazano. Tudi po mnenju časopisa revmatologije očitna izpostavljenost metotreksatom v času zasnove ne povzroča skrbi ali težav za plod.
Spodnja črta
Ni 100% varnega obdobja gestacijske izpostavljenosti metotreksatu. Učinek metotreksata se zdi nepredvidljiv, deloma zaradi genetskih razlik v placentnem in fetalnem odzivu na toksine.
Po izpostavitvi metotreksatu v prvem trimesečju, mati, ki želi nadaljevati z nosečnostjo, mora vedeti, da je pri plodu približno 10/42 verjetnosti nenormalnosti (QJM: Mednarodni znanstveni dnevnik).
Po Kelleyjevem učbeniku o revmatologiji ženskam svetujemo, da prekinejo metotreksat vsaj 3 mesece pred spočetjem. Dodatek folne kisline je treba nadaljevati skozi nosečnost. American College of Rheumatology priporoča uporabo učinkovite kontracepcije med jemanjem metotreksata in 3 mesece po prekinitvi metotreksata.
Viri:
Metotreksat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD maj 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Nizek odmerek metotreksata v prvem trimesečju nosečnosti: rezultati francoske kolaborativne študije. Lewden B et al. Revija revmatologije. December 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embryopatija metotreksata po izpostavitvi majhnim tedenskim odmerkom v zgodnji nosečnosti. Martin MC, et al. Reproduktivna toksikologija. 26. oktobra 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Obvestila o metotreksatu za nosečnost in dojenje. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Očesna izpostavljenost metotreksatom in nosečnostnim rezultatom. Revija revmatologije. Beghin, et al. 15. januar 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Učinki metotreksata na nosečnost, plodnost in dojenje. QJM: Mednarodni znanstveni dnevnik. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelleyjev učbeni list revmatologije. Elsevier Saunders. Zvezek I. Nosečnost pri revmatičnih boleznih. Poglavje 39. Stran 552.