Zdravila, ki prihajajo, bi lahko imela zdravilo za PKD
Policistična bolezen ledvic ( PKD ) je genetska motnja, za katero je značilna prisotnost in napredna rast cist v ledvicah. Za razliko od tako imenovanih preprostih cist , PKD ni benigna bolezen in velik del bolnikov s PKD ogroža odpoved ledvic, kar zahteva dializo ali presaditev ledvic.
Ko se bolnik seznani z njihovo diagnozo PKD, je prvo vprašanje, ki se pojavlja, ali je mogoče zdraviti.
Preden lahko razumemo, kakšno zdravljenje bi lahko prizadevalo, da bi bolezen upočasnila, je potrebno kratko oviranje v vlogo hormona, imenovane ADH, ali anti-diuretičnega hormona (znanega tudi kot vazopresin).
Vloga ADH v PKD
ADH je pomagal, da se je življenje razvijalo od oceanov do zemlje pred enim letom. Če ne bi bilo ADH, bi mnogi živi organizmi ne bi mogli vzdržati ostrega dehidracijskega vpliva toplejše površine zemlje pod žarečim soncem!
Proizveden z delom možganov, imenovanim "hipotalamus", je ADH hormon, ki deluje na ledvici in ohranja in ohranja vodo. To je tisto, kar naredi urin temno in koncentrirano, če nimate dovolj vode za pijačo ali preživite dan zunaj v vročem soncu. Zato lahko vpliva na to, koliko vode je treba izločiti in koliko je treba "reciklirati", da bi zadovoljili naše potrebe (odvisno od drugih dejavnikov, vključno z vnosom vode in celo temperaturo okolice).
Kako se ADH prilega razpravi o CKD? Študije so pokazale, da je ADH eden glavnih spodbujevalcev rasti ciste (razlog za odpoved ledvic) v PKD. Z drugimi besedami, če bi lahko nekako znižali ravni ADH ali blokirali njegovo delovanje na cicah, bi bilo morda mogoče upočasniti rast ciste in neizbrano napredovanje PKD.
Trenutne možnosti zdravljenja
Razumevanje vloge ADH pomaga pri razumevanju možnosti zdravljenja, ki so na voljo in zakaj bi lahko delovale, od povečanega vnosa vode do vrhunskih zdravil.
- Večja poraba vode : tako preprosto, kot se to sliši, je pitna voda učinkovit način za znižanje ravni ADH. Stopnje ADH se povečajo, ko začnete dehidrirati. To bo odzvalo odziv na žejo, tako da boste pili nekaj vode, kar bo privedlo do znižanja ravni ADH. V tem primeru je ideja, da ADH dosledno ostane nizka, tako da prepreči dvig ADH. Domneva se, da bi to lahko upočasnilo napredovanje PKD. Kljub temu, da je dejansko in smiselno, ki je v realnem smislu, še vedno sporna.
- Obvladovanje zapletov: Ob odsotnosti drugih posebnih zdravljenj, ki so trenutno na voljo, smo omejeni na obvladovanje zapletov PKD. Ti vključujejo visok krvni tlak, ledvične okužbe, ledvične kamne in nenormalne elektrolite. Visok krvni tlak se zdravi s posebnimi zdravili, imenovanimi zaviralci ACE ali ARB . Povečan vnos vode bi lahko pripomogel k zmanjšanju tveganja za dva druga večja zapleta, povezana s PKD: okužbe ledvic in ledvični kamni.
Prihodnje možnosti zdravljenja
Naše razumevanje vloge ADH pri poslabšanju PKD je privedlo do obetavnih raziskav, ki bi lahko ponudile bolj konkretne možnosti zdravljenja, ki presegajo zgoraj opisane intervencije "band-aid".
Sedanja raziskava je osredotočena na iskanje zdravil, ki bi lahko preprečile delovanje zdravila ADH in s tem preprečile naraščanje ciste (ker je povečanje velikosti ciste ključnega pomena za odpoved ledvic pri bolnikih s PKD).
Tukaj je nekaj primerov:
- Tolvaptan: To je zdravilo, ki je bilo prvotno odobreno za zdravljenje nizkih koncentracij natrija in deluje tako, da blokira stran (imenovan je receptor V2), na katerega bi se ADH običajno privezal v ledvicah (pomislite na receptor V2 kot "ključavnico" ki jih mora ADH priložiti, medtem ko je tolvaptan "ponaredek ključa", ki ga bo, če prisoten, to preprečil.
Dobro objavljena raziskava TEMPO je pokazala potencialno klinično uporabo tolvaptana pri upočasnjenem upadu delovanja ledvic v PKD. Videti je, da mehanizem upočasni rast volumenskega odmerka ledvic, kar povzroči zmanjšanje delovanja ledvic v triletnem obdobju. Tolvaptan pa še ni prejel blagoslovov FDA v ZDA za zdravljenje PKD, delno zaradi skrbi glede njegovih učinkov na jetra. Odobren je že za zdravljenje PKD v nekaterih drugih delih sveta).
- Oktreotid: to je dolgotrajno sintetična verzija hormona somatostatina. Preskus leta 2005 je najprej poročal, da bi šestmesečno zdravljenje s somatostatinom lahko upočasnilo rast ciste. Čeprav vemo, da zmanjšanje delovanja ledvic v PKD sledi rasti ciste, študija ni več rekla, da bi upočasnitev rasti ciste v tem primeru pomenila klinično pomembno zaščito ledvic.
Potem smo v letu 2013 videli rezultate preskusa ALADIN, objavljenega v Lancetu. Ta študija je imela daljše obdobje spremljanja od prejšnjih študij in pri bolnikih, zdravljenih z oktreotidom, pri enoletnem spremljanju pokazala znatno manjšo količino ledvice, vendar ne pri treh letih.
Glede na podatke, ki jih imamo do zdaj, se zdi, da bi oktreotid lahko imel potencialno vlogo pri zdravljenju PKD. Iz nekega razloga se zdi, da oktreotid upočasni rast ledvic v enem letu, vendar pa učinki na dolgi rok postanejo nepomembni. Očitno je potrebno izčrpnejše študije, ki se ukvarjajo z dolgoročnimi podatki o težkih rezultatih.
Kljub temu, da sta obe agenti dokazali obljubo (poleg drugih kandidatov, kot so mTOR inhibitorji in druga zdravila v kliničnih preskušanjih), so stroški zelo pomembni. Če je vse ostalo enako, je oktreotid lahko cenejša alternativa kot tolvaptan, kar je v bistvu lahko vseživljenjsko zdravljenje. Leta 2017 je 30-dnevna količina (15 mg) tolvaptan tablete po ceni od 11.000 do 12.000 ameriških dolarjev, medtem ko 90 amperov oktektov (100 mikrogramov injekcij) znaša 300 do 400 dolarjev!
> Viri:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Povečan vnos vode zmanjša napredovanje bolezni policistične ledvice v PCK podganah. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 junij 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Ali povečan vnos vode preprečuje napredovanje bolezni pri avtosomalnih prevladujočih policističnih boleznih ledvic? Neprološka transplantacija dialize. 2014 Sept .; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan pri bolnikih z avtosomalno prevladujočo policistično ledvično boleznijo. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012 DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Vpliv dolgoročnega somatostatinskega analoga na rast ledvic in cistov pri avtosomalnih prevladujočih policističnih ledvičnih boleznih (ALADIN): randomizirano, s placebom kontrolirano multicentrično preskušanje. Lancet. 2013 2. november; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.