Genetika, simptomi in diagnoza PKD
Policistična bolezen ledvic ali PKD je specifična genetska oblika ledvične bolezni. Kot pravi izraz, se "poli-cistični" nanaša na prisotnost več cist (zaprtih, praznih vrečk, včasih napolnjenih s tekočino) v ledvicah. Cistične ledvice na splošno niso občasne ugotovitve, vendar diagnoza cist v ledvicah ni nujno PKD.
PKD je pravzaprav eden od več razlogov, zakaj bi lahko oseba razvila ciste v ledvicah.
To je specifična genetska dediščina in potek PKD, zaradi česar je zelo specifična entiteta. Ni benigna bolezen, velik del pacientov pa je lahko videl, da se ledvice zavirajo v napake, zaradi česar je potrebna dializa ali presaditev ledvic.
Druge vrste cist
Druge vrste ciste ledvic (ki niso ciste, povezane s PKD-jem) vključujejo:
- Preproste benigne ciste, ki so ponavadi dobri rezultati procesa staranja. Skoraj dvanajst odstotkov posameznikov, starih od 50 do 70 let in 22,1 odstotka vseh posameznikov, starejših od 70 let, bo imelo vsaj eno cist v ledvicah.
- Maligni (kadar so ciste lahko reprezentativne za raka v ledvicah, včasih imenovane zapletene ciste).
- Pridobljeno, tako kot pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD).
Zato, ko se ciste pojavijo v ledvicah, je naslednji korak, kako razlikovati, ali je to benigna starostna ugotovitev, PKD ali kaj drugega.
Genetika
PKD je relativno pogosta genetska motnja, ki prizadene skoraj 1 od 500 ljudi in ostaja vodilni vzrok za odpoved ledvic .
Bolezen običajno podeduje eden od staršev (90 odstotkov primerov), ali pa redko razvije "de-novo" (imenovano spontana mutacija).
Razumevanje genetike PKD je bistvenega pomena za razumevanje simptomov bolezni in seveda bolezni. Način dedovanja od staršev do otroka razlikuje med dvema vrstama PKD.
Avtosomalna dominantna PKD (AD-PKD) je najpogostejša podedovana oblika in 90% primerov PKD je ta vrsta. Simptomi se ponavadi razvijejo pozneje v življenju okoli 30 do 40 let, čeprav so v otroštvu še vedno neznani.
Nenormalni geni so lahko tako imenovani geni PKD1, PKD2 ali PKD3. Kateri od teh genov ima mutacijo in kakšna vrsta mutacije bi lahko imela velik vpliv na pričakovani izid PKD. Na primer, gena PKD1, ki se nahaja na kromosomu 16, je najpogostejša stran mutacij, ki jo vidimo v 85 odstotkih primerov ADPKD. Napake v genu (kot pri drugih mutacijah) povzročajo povečano rast epitelijskih celic v ledvicah in kasnejše nastanek ciste.
Avtosomno recesivno PKD (AR-PKD) je precej redkejša in bi lahko začela zgodaj, tudi če se otrok razvije med nosečnostjo. Eden od razlogov, zaradi katerih je ta vrsta PKD redka, je, da prizadeti bolniki običajno ne bodo dovolj dolgo živeli, da bi rodili in prenovali mutacijo na svoje otroke.
Če povzamemo, 90% primerov PKD je podedovano, in podedovanih vrst, 90% je avtosomno prevladujoče. Zato bodo bolniki s PKD najpogosteje imeli avtosomalno prevladujoč PKD (AD-PKD).
Močnost in Mutacija Lokacija
Mesto mutacije bo vplivalo na potek bolezni.
Z mutacijo PKD2 se ciste razvijejo veliko pozneje, ledvična odpoved pa se običajno ne pojavlja vse do sredine sedemdesetih let. To bi bilo v nasprotju s PKD1 genskimi mutacijami, pri katerih so pacienti v 50. letih razvili ledvično odpoved.
Bolniki z mutacijami PKD2 se pogosto ne zavedajo nobene družinske anamneze PKD. V tem primeru je vedno mogoče, da je prednik, ki je nosil mutacijo, umrl, preden je bila bolezen dovolj resna, da bi povzročila simptome ali zahtevala dializo.
Simptomi
Različne simptome je mogoče videti v PKD. Pogosti primeri vključujejo:
- Bolečine v bokih zaradi povečanja ledvic
- Okužbe sečil
- Ledvični kamni (zaradi počasnega pretoka urina v cicah)
- Ciste so lahko prisotne v drugih organih, kot sta jetra in trebušna slinavka
- Bolniki imajo nagnjen k visokemu krvnemu tlaku glede na vlogo ledvic pri uravnavanju krvnega tlaka
Diagnoza
Čeprav so mutacije pri PKD navadno prisotne ob rojstvu, ciste ledvic morda niso takrat očitne. Te ciste v prvih nekaj desetletjih prerastejo v znatne tekočine, napolnjene s tekočino, ko se lahko začnejo pojavljati simptomi ali znaki do trenutka, ko nekdo doseže starost do 30. Vendar pa napredovanje bolezni ledvic do točke neuspeha lahko traja desetletja od takrat naprej.
Večina ljudi, ki poznajo družinsko anamnezo PKD, imajo nizek prag diagnosticiranja PKD, saj se tako pacienti kot zdravniki dobro zavedajo močne družinske narave bolezni. V primerih, ko družinska zgodovina morda ni znana ali je navidezno "normalna", je diagnoza bolj zahtevna in zahteva ocenjevanje s strani nefrologa. V tem primeru bi lahko prizadeti staršec umrl, preden je bolezen kdaj imela možnost napredovati, da bi se končala ledvična bolezen. Nazadnje, če gre za "spontano mutacijo", v obeh starših morda ni nobenega PKD.
Začetna diagnoza PKD se opravi z uporabo študij slikanja, kot so ultrazvok ali CT skeniranje. Vendar, samo zato, ker ima nekdo več cist v ledvicah, ne pomeni nujno, da imajo PKD. To bi lahko bilo samo primer preveč preprostih cist ali drugih možnosti, kot je medullary cistična ledvična bolezen (ni enako kot PKD).
Kadar je diagnoza dvomljiva, lahko genetsko testiranje potrdi ali zavrne diagnozo. Genetsko testiranje je ponavadi drago, čeprav se večinoma uporablja, če je diagnoza dvoumna.
Tečaj bolezni
Kako dolgo trajajo tisti s PKD za razvoj ledvične odpovedi? To je morda najpomembnejše vprašanje, ki ga bodo imeli ljudje na novo diagnosticirani s PKD. V najslabšem primeru, ko bolniki napredujejo do popolne odpovedi ledvic in zahtevajo dializo ali presaditev, se lahko ledvična funkcija (GFR) zmanjša za približno 5 točk na leto. Zato se lahko nekdo, ki začne z GFR 50, doseže GFR v petih letih po približno devetih letih, po katerem bi bilo mogoče zagotovo zahtevati dializo ali presaditev.
Upoštevajte, da ne bo vsak bolnik s PKD nujno zavrnil popolno odpoved ledvic. Še vedno je treba poudariti, da ne bodo vsi, ki imajo PKD, nujno napredovali do točke, kjer potrebujejo dializo. Bolniki z gensko mutacijo PKD2 očitno imajo boljše možnosti, da se izognejo popolni odpovedi ledvic. Zato bo v celotnem življenjskem obdobju bolnika diagnosticirano manj kot polovica primerov PKD, saj bi lahko bolezen klinično tiho.
> Viri:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Pregled ultrazvočne ledvične cistične razširjenosti: podatki o specifičnosti za podedovane ledvične cistične bolezni. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Naravna zgodovina avtosomalne prevladujoče policistične bolezni ledvic: 30-letne izkušnje iz enega samega centra. QJM: Mednarodni znanstveni dnevnik, zvezek 106, številka 7, 1. julij 2013, str. 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Avtosomalno prevladujoča policistična ledvična bolezen. Lancet 2007 14. april; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Policistična bolezen ledvic je ponovno ocenjena: študija na podlagi populacije. QJM: Mednarodni revija za medicino , letnik 79, številka 3, 1. junij 1991, str. 477-485
> Podatkovni sistem Združenih držav Amerike. 2016 USRDS letno poročilo o podatkih: Epidemiologija bolezni ledvic v ZDA. Nacionalni inštituti za zdravje, Nacionalni inštitut za diabetes in prebavne in ledvične bolezni, Bethesda, MD, 2016.