Amiodaron (Cordarone, Pacerone) je najučinkovitejši in prav gotovo čudno, antiaritmično zdravilo, ki se je kdaj razvilo. (Tukaj je pregled nenavadne učinkovitosti in nenavadnih stranskih učinkov amiodarona .) Eden od najcenjenijih vidikov zdravila je njena zgodovina. To je zgodovina, ki razlaga veliko o tem, zakaj mnogi zdravniki, ki to predpisujejo, slabo poznajo številne nenavadne lastnosti zdravila.
Razvoj
Amiodaron je belgijsko podjetje razvilo leta 1961 kot zdravilo za zdravljenje angine (neugodje v prsnem košu, povezano z boleznijo koronarnih arterij) in hitro postalo priljubljena zdravila proti anti-angini v Evropi in Južni Ameriki. Vendar pa po izbiri družbe za zdravila (verjetno, da bi se izognili nenavadno težki ameriški zakonodajni ureditvi), amiodaron ni bil na voljo za izpust v Združenih državah.
Po nekaj letih je zdravnik v Argentini, dr. Mauricio Rosenbaum, opazil, da je amiodaron zmanjšal srčne aritmije pri bolnikih s srčnimi boleznimi. Drog je začel zelo uporabljati za motnje srčnega ritma in nato začel objavljati svoje rezultate, ki so bili izjemno impresivni. Zdravniki iz vsega sveta (razen v ZDA) so hitro začeli uporabljati zdravilo za zdravljenje srčnih aritmij vseh vrst. Ugled amiodarona, ki je bil širši in široko-amiodaron, je bila beseda, je bila edinstvena antiaritmična droga, ki je skoraj vedno delovala in praktično ni imela stranskih učinkov.
Obe trditvi sta se izkazala za napačna.
Uporaba v Ameriki
Ameriški elektrofiziologi (specialisti za srčni ritem), ki so se začeli v poznih sedemdesetih letih, so začeli pridobivati amiodaron iz Kanade in Evrope, da bi v svojih bolnikih uporabljali smrtno nevarne aritmije, ki se niso odzvali na nobenega drugega zdravila. (FDA je sankcionirala to dejavnost na podlagi sočutne uporabe.) Zdi se, da zgodnja beseda Američanov potrjuje, kar je bilo povedano po vsem svetu - amiodaron je bil zelo varen in zelo učinkovit.
V nekaj letih je ocenilo, da je prejemalo amiodaron v več kot 10.000 ameriških bolnikih s potencialno smrtnimi aritmijami. Seveda zaradi distribucije amiodarona nihče ni vedel, koliko bolnikov je prejemalo zdravilo. Še pomembneje, ker FDA ni sodeloval v nobenem od teh (razen, da odobri uporabo zdravila zaradi sočutnih razlogov), nihče ni zbiral informacij o učinkovitosti ali varnosti zdravila.
Odkriti neželeni učinki
Vendar so mnogi ameriški zdravniki preučevali učinke amiodarona na svoje paciente nekoliko strožje, kot so to storili naši čezmorski kolegi. Posledično se je v enem letu ali dveh naš pogled na amiodarone začel spreminjati. Amiodaron je bil dejansko bolj učinkovit pri zatiranju aritmij kot katera koli druga zdravila, ki smo jih kdaj videli (čeprav nikakor ni tako učinkovita, kot je bilo oglaševano), vendar je povzročila bizarno vrsto neželenih učinkov, vključno s težkimi ščitničnimi motnjami , razbarvanjem kože in potencialno življenjsko dobo, ki je ogrožala pljučno toksičnost, ki so jo zdravniki po vsem svetu zdeli "zgrešeni". Neželeni učinki so bili večinoma zamujeni, ker so bili tako nenavadni in nepričakovani in ker so bili njihovi začetki ponosni in pozni.
Ko so se stranski učinki amiodarona začeli opisovati v medicinskih publikacijah, FDA ni želel odobriti zdravila. Vendar pa je imela FDA kmalu malo izbire. Sredi osemdesetih let so tuji proizvajalci amiodarona grozili, da bodo prekinili ameriško oskrbo (ne povsem nerazumno, ker so že več kot 5 let priskrbeli brezplačno zdravilo tisočim in tisočim Američanov). Preprosto razbijanje Američanov iz drog bi povzročil medicinsko (in posledično, morda politično) katastrofo. Torej, leta 1985, v ostrem nasprotju s katerimkoli drugim zdravilom v sodobni zgodovini, je amiodaron postal odobren FDA brez strogih, randomiziranih kliničnih preskušanj s sankcijami s FDA.
Odobritev FDA
Upoštevajoč novo odkrito in zelo motečo toksičnost zdravila, je FDA odobrila zdravilo samo za smrtno nevarne aritmije, za katere ni bilo mogoče izvesti nobenega drugega zdravljenja, in je zahteval opozorilo črne škatle glede njenih nevarnih neželenih učinkov. Upoštevajoč, da je bilo drogo resnično zelo učinkovito za živalske nevarne aritmije, je FDA proizvajalce pozval, naj izvedejo randomizirane klinične preskuse, da pridobijo formalno odobritev za indikacije, kot je atrijska fibrilacija , pri čemer ugotavlja, da bi izvedba takšnih preskusov nas zelo naučila o resnični incidenci in resnost neželenih učinkov zdravila. Ti poskusi niso bili nikoli storjeni (verjetno zato, ker so takšni preskusi zelo dragi in do takrat je patent iz amiodarona potekel, odprl vrata za generične proizvajalce, da bi jih začeli prodajati), in prvotne omejitve uporabe amiodarona so vztrajale pri tem dan.
Posledično je uporaba amiodarona za atrijsko fibrilacijo (najpogostejši razlog, ki je predpisana danes) ostala izven oznake.
Spodnja črta
Čudna zgodovina amiodarona lahko razloži, zakaj nekateri zdravniki, ki predpisujejo to drogo, se ne zavedajo širine in subtilnosti mnogih njenih neželenih učinkov in zakaj nekateri med njimi ne spremljajo ustrezno svojih pacientov, ki jemljejo amiodaron ali popolnoma obveščajo svoje paciente glede kaj naj skrbi. Vsakdo, ki jemlje zdravila na recept, bi se moral zavedati možnih neželenih učinkov, tako da lahko svojim zdravnikom pomaga prepoznati, kdaj se lahko pojavijo ti neželeni učinki. To splošno pravilo velja za amiodaron dvakrat.
Viri:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinična učinkovitost amiodarona kot antiaritmičnega zdravila. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodaron N Engl J Med 316: 455; 1987.