Vse o fenilketonuriji (PKU) od dedovanja do zdravljenja
Pregled
Fenilketonurija (fen-ul-keetone-YU-ree-ah ali PKU) je podedovana metabolna motnja, pri kateri telo ne more popolnoma razgraditi fenilalanina (aminokislina). To se zgodi, ker je potreben encim, fenilalanin hidroksilaza, pomanjkljiv. Zaradi tega se fenilalanin gradi v telesnih celicah in povzroči živčni sistem in poškodbe možganov.
Fenilketonurija je lahko zdravilna bolezen, ki jo je mogoče zlahka odkriti s preprostim krvnim testom. V Združenih državah je treba vse novorojenčke testirati na PKU kot del metabolizma in genetskega pregleda, opravljenega pri vseh novorojenčkih . Testirani so tudi vsi novorojenčki v Združenem kraljestvu, Kanadi, Avstraliji, Novi Zelandiji, na Japonskem, v državah Zahodne in večine vzhodne Evrope ter številnih drugih državah po vsem svetu.
(Presejanje PKU pri nedonošenčkih je drugačno in težje zaradi več razlogov.)
Vsako leto se v Združenih državah rodijo od 10.000 do 15.000 dojenčkov, fenilketonurija pa se pojavi pri moških in ženskah vseh etničnih okolij (čeprav je pogostejša pri posameznikih s severnoevropske in ameriške dediščine).
Simptomi
Otrok, rojen s fenilketonurijo, se bo normalno razvijal prvih nekaj mesecev. Če se ne zdravijo, se simptomi začnejo razvijati za tri do šest mesecev in lahko vključujejo:
- Zapozneli razvoj
- Duševna zaostalost
- Zasegi
- Zelo suha koža, ekcem in izpuščaj
- Razlikovalni "mousy" ali "bujanski" vonj urina, diha in znoja
- Lahka polti, svetlobe ali blond lase
- Razdražljivost, nemir, hiperaktivnost
Diagnoza
Fenilketonuriji se diagnosticira s krvnim testom, običajno kot del rutinskih presejalnih testov, ki so bili novorojenčkom v prvih nekaj dneh življenja.
Če je prisoten PKU, bo raven fenilalanina v krvi višja od običajne.
Preizkus je zelo natančen, če je to storjeno, če je dojenček starejši od 24 ur, vendar star manj kot sedem dni. Če je dojenček testiran manj kot 24 ur, je priporočljivo, da se test ponovi, ko je dojenček stari en teden. Kot je bilo že omenjeno, je treba prezgodnje dojenčke preizkusiti na drugačen način iz več razlogov, vključno z zamudo pri hranjenju.
Zdravljenje
Ker je fenilketonurija problem razgradnje fenilalanina, je dojenčku dana posebna prehrana, ki je izredno nizka pri fenilalaninu.
Sprva se uporablja posebna formulacija za majhno fenilalaninsko dojenčke (Lofenalac).
Ker otrok postaja starejši, se prehrani dodajajo nizka fenilalaninska živila, vendar ni dovoljena nobena beljakovina z visoko vsebnostjo beljakovin, kot so mleko, jajca, meso ali ribe. Umetno sladilo aspartam (NutraSweet, Equal) vsebuje fenilalanin, tako da se izognemo prehrani in prehrani, ki vsebujejo aspartam. Verjetno ste opazili lokacijo v brezalkoholnih pijačah, kot je dieta koks, ki označuje, da ne smejo uporabljati ljudi s PKU.
Posamezniki morajo ostati na dietah, omejenih s fenilalaninom, v otroštvu in adolescenci.
Nekateri posamezniki lahko zmanjšajo omejitve pri prehrani, ko starajo.
Redni krvni testi so potrebni za merjenje ravni fenilalanina in prehrana je morda treba prilagoditi, če so ravni previsoke. Poleg omejene prehrane lahko nekateri posamezniki vzamejo zdravilo Kuvan (sapropterin), da pomagajo znižati ravni fenilalanina v krvi.
Spremljanje
Kot je navedeno, se krvni testi uporabljajo za spremljanje ljudi s PKU. V tem trenutku smernice priporočajo, da je ciljna koncentracija fenilalanina v krvi med 120 in 360 uM za ljudi s PKU vseh starosti. Včasih je dovoljena zgornja meja do 600 uM za starejše. Noseče ženske pa morajo strožje slediti svoji prehrani in priporočiti maksimalno raven 240 uM.
Študije glede skladnosti (število ljudi, ki sledijo svoji prehrani in izpolnjujejo te smernice) je 88 odstotkov pri otrocih med rojstvom in štirimi leti, vendar le 33 odstotkov pri tistih, ki so stari 30 let ali več.
Vloga genetike
PKU je genetska motnja, ki se prenaša od staršev do otrok. Če ima PKU, mora otrok v vsakem staršu podedovati določeno gensko mutacijo za PKU. Če otrok deduje gen iz enega samega starša, potem tudi otrok nosi gensko mutacijo za PKU, vendar dejansko ne vsebuje PKU.
Tisti, ki podedujejo samo eno gensko mutacijo, ne razvijejo PKU, ampak lahko stanje prenesejo na svoje otroke (bodisi nosilec.) Če dva gena nosita gen, imajo približno 25% možnost, da imajo otroka s PKU, 25 odstotno verjetnost, da njihov otrok ne bo razvijal PKU ali bi bil nosilec, 50-odstotna možnost, da bo njihov otrok tudi nosilec bolezni.
Ko je PKU diagnosticiran pri dojenčku, mora ta otrok slediti načrtu obrokov PKU skozi celo življenje.
PKU v nosečnosti
Mlade ženske s fenilketonurijo, ki ne jedo diete, omejene s fenilalinom, bodo imele visoke ravni fenilalanina, ko bodo zanosile. To lahko privede do resnih zdravstvenih težav, ki jih poznamo kot sindrom PKU za otroka, vključno z duševno retardacijo, nizko porodno težo, napakami pri rojstvu srca ali drugimi napakami pri rojstvu . Vendar, če mlada ženska nadaljuje z nizko vsebnostjo fenilalanina vsaj 3 mesece pred nosečnostjo, in se nadaljuje po prehrani skozi nosečnost, se lahko prepreči sindrom PKU. Z drugimi besedami, zdrava nosečnost je možna za ženske s PKU, dokler načrtujejo in skrbno spremljajo svojo prehrano med nosečnostjo.
Raziskave
Raziskovalci iščejo načine za odpravo fenilketonurije, kot je zamenjava defektnega gena, ki je odgovoren za motnjo, ali ustvarjanje gensko spremenjenega encima za nadomestitev pomanjkljive. Znanstveniki preučujejo tudi kemične spojine, kot so tetrahidrobiopterin (BH4) in velike nevtralne aminokisline kot načine za zdravljenje PKU z zniževanjem ravni fenilalanina v krvi.
Premagovanje
Obvladovanje PKU je težavno in zahteva veliko zavezanost, saj je to vseživljenjsko delo. Podpora je lahko koristna in obstaja veliko podpornih skupin in podpornih skupnosti, ki so na voljo, v katerih lahko ljudje komunicirajo z drugimi, ki se spopadajo s PKU, tako za čustveno podporo, in da ostanejo najnovejši pri najnovejših raziskavah.
Obstaja več organizacij, ki delujejo za podporo ljudem s PKU in financirajo raziskave o boljšem zdravljenju. Nekatere od teh vključujejo Nacionalno društvo za fenilketonurijo, nacionalno zvezo PKU (del organizacije NORD, nacionalna organizacija za redke motnje in fundacija PKU). Poleg financiranja raziskav te organizacije nudijo pomoč, ki lahko obsega pomoč pri nakup posebne formule, ki je potrebna za dojenčke s PKU, zagotavljanje informacij, ki ljudem pomagajo, da se naučijo in plujejo po razumevanju PKU in kaj to pomeni v svojem življenju.
Viri:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. in sod. Spoštovanje priporočil klinike med bolniki s fenilketonurijo v ZDA. Molekularna genetika in metabolizem . 2017 6. januar (Epub pred tiskom).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Ključne evropske smernice za diagnozo in upravljanje bolnikov s fenilketonurijo. Lancet diabetes in endokrinologija . 2017 9. januar (Epub pred tiskom).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenilalan hidroksilazna pomanjkljivost: diagnosticiranje in vodenje. Genetika v medicini . 2014. 16 (2): 188-200.