Klinefelterjev sindrom - genetski pogoj, ki vpliva na moške
Klinefelterjev sindrom je genetsko stanje, ki prizadene samo moške. Tukaj je tisto, kar morate vedeti o vzrokih, simptomih in možnostih zdravljenja za stanje.
Kaj je Klinefelterjev sindrom?
Klinefelterjev sindrom je genetska nenormalnost, ki prizadene samo moške. Klinefelterjevega sindroma, imenovanega po ameriškem zdravniku Harryju Klinefelterju leta 1942, prizadene približno enega od 500 novorojenčkov, zaradi česar je zelo pogosta genetska nenormalnost.
Trenutno je povprečni čas diagnoze v sredini 30-ih let in mislimo, da je le približno četrtina moških sindroma uradno diagnosticirana. Najpogostejši znaki Klinefelterjevega sindroma so spolni razvoj in plodnost, čeprav se pri posameznih moških lahko resnost simptomov zelo razlikuje. Zdi se, da se pojavnost Klinefelterjevega sindroma povečuje.
Genetika Klinefelterjevega sindroma
Za Klinefelterjev sindrom je značilna nenormalnost v kromosomih ali genskem materialu, ki sestavljajo našo DNA.
Običajno imamo 46 kromosomov, 23 od naših mater in 23 od očeta. Od tega je 44 avtosomov in 2 spolnih kromosomov. Osebni spol določajo X in Y kromosomi z moškimi z enim X in enim Y-kromosomom (XY aranžmajem) in ženskami, ki imajo dva X-kromosoma (razporeditev XX). Pri moških Y-kromosom prihaja od očeta in bodisi X ali Y kromosom prihaja od mame.
Skupaj, 46, XX se nanaša na žensko in 46, XY definira moškega.
Klinefelterjev sindrom je stanje trisomije, ki se nanaša na stanje, v katerem so prisotni trije namesto dva avtosomna kromosoma ali spolni kromosomi. Namesto 46 kromosomov imajo tisti, ki imajo trizomijo, 47 kromosomov (čeprav obstajajo druge možnosti s sindromom Klinefelter, o katerem je razloženo spodaj).
Veliko ljudi je seznanjeno z Downovim sindromom. Downov sindrom je trisomija, v kateri so trije 21. kromosomi. Razporeditev bi bila 47XY (+21) ali 47 XX (+21), odvisno od tega, ali je bil otrok moški ali ženski.
Klinefelterjev sindrom je trisomija spolnih kromosomov. Najpogosteje (približno 82 odstotkov časa) je dodaten X kromosom (razpored XXY).
Pri 10 do 15 odstotkih moških s Klinefelterjevim sindromom pa obstaja mozaični vzorec, v katerem je prisotnih več kot ena kombinacija spolnih kromosomov, kot je 46XY / 47XXY. (Obstajajo tudi osebe z mozaičnim Downovim sindromom .)
Manj pogoste so druge kombinacije spolnih kromosomov, kot so 48XXXY ali 49XXXXY.
S mozdom Klinefelterjevega sindroma so lahko znaki in simptomi milejši, druge kombinacije, kot je npr. 49XXXXY, običajno povzročijo globlje simptome.
Poleg Klinefelterjevega sindroma in Downovega sindroma obstajajo tudi druge človeške trisomije .
Genetski vzroki Klinefelterjevega sindroma - Nondizikcija in nesreče pri replikaciji v embriju
Klinefelterjev sindrom je vzrok naključne genetske napake, ki se pojavi med nastajanjem jajčeca ali sperme ali po spočetju.
Najpogosteje se Klinefelterjev sindrom pojavi postopek, ki se imenuje nondisjunction v jajčniku ali spermi med mejozo.
Meioza je proces, s katerim se genski material pomnoži in nato razdeli, da dobi kopijo genskega materiala jajcu ali spermi. V neskladju je genetski material nepravilno ločen. Na primer, ko se celica razdeli, da bi ustvarili dve celici (jajca), vsaka z eno kopijo kromosoma X, se proces ločevanja spremeni tako, da dva X-kromosoma pridejo v eno jajce, drugo jajce pa ne prejme kromosoma X.
(Pogoj, v katerem ni prisotnosti spolnega kromosoma v jajcu ali sperme, lahko povzroči pogoje, kot je Turnerov sindrom, "monosomija", ki ima razporeditev 45, XO.)
Nondizunkcija med mejozo v jajcu ali spermi je najpogostejši vzrok Klinefelterjevega sindroma, vendar se stanje lahko pojavi tudi zaradi napak v delitvi (replikaciji) zygote po oploditvi.
Dejavniki tveganja za Klinefelterjev sindrom
Klinefelterjev sindrom se zdi, da se pojavlja pogosteje pri starejših starih mater in očetov (več kot 35 let). Mati, ki rodi več kot 40 let, je dva do trikrat bolj verjetno, da ima otroka s Klinefelterjevim sindromom kot mati je 30 let ob rojstvu. Trenutno ne poznamo dejavnikov tveganja za Klinefelterjev sindrom, ki se zgodi zaradi napak pri delitvi po oploditvi.
Pomembno je ponovno opozoriti, da medtem ko je Klinefelter's genetski sindrom, ga navadno ne "podedujemo" in zato ni "zabavno v družinah". Namesto tega je povzročena naključna nesreča med nastajanjem jajca ali sperme ali kmalu po zasegu. Izjema je lahko, kadar se za oploditev in vitro uporablja spermo pri človeku s Klinefelterjevim sindromom (glejte spodaj).
Simptomi Klinefelterjevega sindroma
Mnogi moški lahko živijo z dodatnim X kromosomom in ne bodo imeli simptomov. Pravzaprav se lahko moški najprej diagnosticirajo, ko so v svojih 20-ih, 30-ih ali starejših, ko delo s plodnostjo odkrije sindrom.
Pri moških, ki imajo znake in simptome, se pogosto pojavijo med puberteto, ko se teste ne razvijejo, kot bi jih morali. Znaki in simptomi Klinefelterjevega sindroma lahko vključujejo:
- Povečane prsi ( ginekomastija .)
- Mala, trdna testisa.
- Majhen penis .
- Redke obrazne in telesne dlake.
- Nenormalne deleže telesa (običajno težnja po dolgih nogah in kratkem deblu).
- Intelektualna invalidnost - Težave pri učenju, zlasti jezikovne težave, so pogostejše kot pri tistih, ki nimajo sindroma, čeprav so inteligentni testi običajno običajni.
- Zmanjšan libido.
- Neplodnost - Kot je bilo že omenjeno, mnogi moški ne vedo, da imajo Klinefelter's, dokler ne poskušajo začeti svojo družino, saj moški s stanjem ne proizvajajo sperme in so zato neplodni. Genetski testi bodo pokazali prisotnost dodatnega X kromosoma in so najučinkovitejši način za diagnosticiranje Klinefelter's.
Diagnoza Klinefelterjevega sindroma
Diagnoza Klinefelterjevega sindroma, kot je navedeno zgoraj, se pogosto pojavlja, ko človek predstavlja z neplodnostjo in na vzorcu sperme pride do pomanjkanja sperme. Za potrditev diagnoze se lahko nato uporabi genetski kariotipski test.
Pri laboratorijskih testih je nizka raven testosterona pogosta in je ponavadi za 50 do 75 odstotkov nižja kot pri moških brez Klinefelterjevega sindroma. Upoštevajte, da poleg Klinefelterjevega sindroma obstaja veliko vzrokov za nizko raven testosterona pri moških.
Gonadotropini, zlasti folikle stimulirajoči hormon (FSH) in luteinizirajoči hormon (LH), so zvišani in plazemske koncentracije estradiola se običajno povečajo (iz neznanih razlogov).
Možnosti zdravljenja Klinefelterjevega sindroma
Androgena terapija (vrste testosterona) je najpogostejša oblika zdravljenja Klinefelterjevega sindroma in lahko ima številne pozitivne učinke, vključno z izboljšanjem spolnega pogona, spodbujanjem rasti las, povečanjem mišične moči in ravnijo energije ter zmanjšanjem verjetnosti osteoporoze. Čeprav zdravljenje lahko izboljša več znakov in simptomov sindroma, običajno ne obnovi plodnosti (glejte spodaj).
Za pomembno povečanje prsi (ginekomastija) je morda potrebna operacija (zmanjšanje dojk) in je lahko zelo koristna s čustvenega stališča.
Klinefelterjev sindrom in neplodnost
Moški s Klinefelterjevim sindromom so najpogostejši neplodni, čeprav imajo nekateri moški s sindromom mozaičnega Klinefelterja manj verjetnosti, da bodo doživeli neplodnost.
Uporaba stimulacijskih metod, kot so gonadotropna ali androgenska stimulacija, kot se izvaja za nekatere vrste neplodnosti pri moških, ne deluje zaradi pomanjkanja razvoja testisov pri moških s Klinefelterjevim sindromom.
Plodnost je lahko možna s kirurškim odvzemom sperme iz testisov in nato z oploditvijo in vitro. Na žalost je bilo ugotovljeno, da uporaba IVF s spermo pri moških s Klinefelterjevim sindromom lahko poveča tveganje za tako imenovano aneuploidijo. Če bi moški želeli razmisliti o tej možnosti, bi morali imeti temeljito razumevanje, kako je mogoče analizirati genomiko sperme pred implantacijo.
Neplodnost pri moških s Klinefelterjevim sindromom odpira čustvena, etična in moralna skrb za pare, ki niso bili prisotni pred začetkom oploditve in vitro. Če govorite z genetskim svetovalcem, da boste razumeli tveganja, pa tudi možnosti za testiranje pred implantacijo, je odločilen za vsakogar, ki razmišlja o teh zdravljenjih.
Klinefelterjev sindrom in druga zdravstvena vprašanja
Moški s Klinefelterjevim sindromom imajo več kot povprečno število kroničnih zdravstvenih stanj in krajša življenjska doba kot moški, ki nimajo sindroma. Kljub temu je treba opozoriti, da se proučujejo zdravljenja, kot je nadomestitev testosterona, ki lahko v prihodnosti spremenijo te "statistične podatke". Nekateri pogoji, ki so pogostejši pri moških s Klinefelterjevim sindromom, vključujejo:
- Rak dojk - rak dojk pri moških s Klinefelterjevim sindromom je 20-krat pogostejši kot pri moških brez Klinefelter-ovega sindroma
- Osteoporoza
- Tumori germinativnih celic
- Strokes
- Avtoimunske bolezni, kot je sistemska lupus eritematoza
- Vročinska bolezen srca
- Krčne žile
- Globoka venska tromboza
- Debelost
- Metabolični sindrom
- Diabetes tipa 2
Klinefelterjev sindrom - stanje poddiagnosticiranje
Menijo, da je Klinefelterjev sindrom podvržen diagnosticiranju, pri čemer se ocenjuje, da le 25 odstotkov moških s sindromom dobi diagnozo (ker je pogosto diagnosticirano med pregledom neplodnosti.) Na začetku se to morda ne zdi problem, vendar veliko moških, ki so ki so trpeli zaradi znakov in simptomov stanja, je mogoče zdraviti, izboljšati njihovo kakovost življenja. Prav tako je pomembno, da je diagnosticiranje pomembno tudi pri presejanju in skrbnem upravljanju zdravstvenih razmer, pri katerih so ti moški v večji nevarnosti.
Viri:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelterjev sindrom: kardiovaskularne nenormalnosti in metabolične motnje. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 3. marca (Epub pred tiskom).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. in A. Bojesen. Klinični pregled: Klinefelterjev sindrom - klinična posodobitev. Journal of Klinična endokrinologija in metabolizem . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci in Stephen L .. Hauser. Harrisonova načela notranje medicine. New York: Mc Graw Hill izobraževanje, 2015. Natisni.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman in Waldo E. Nelson. Nelsonov učni pripomoček za pediatrijo. 20. izdaja. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Natisni.
McEleny, K., Cheetham, T. in R. Quinton. Ali bi morali zagotoviti ohranitev plodnosti s kirurškim pridobivanjem spermov pri moških s klinefelterjevim sindromom? . Klinična endokrinologija (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.