Verjetno ste slišali rak dojke pozitivnega estrogena in HER2 pozitivnega raka dojk. Morda ste slišali tudi za trojno negativen rak dojke. Toda kaj je trojni pozitivni rak dojke?
Ni redko, da je rak dojke pozitiven na estrogenski receptor (ER +), pozitivni progesteronski receptor (PgR +) in HER2 / neu pozitivna (HER2 +).
Kako se ti trojni pozitivni raki dojke razlikujejo od drugih podtipov raka dojke glede obnašanja tumorja in zdravljenja, ki najbolje delujejo? Kaj še morate vedeti in kakšna je napoved?
Opredelitev
Izraz "trojni pozitivni rak dojke" mnogim ljudem ni znan. Nekateri morda mislijo, da gre za pisavo in da v resnici razmišljamo o trojnem negativnem raku dojke.
To je zato, ker so študije o "trojnem pozitivnem" raku na dojki precej nove na mestu prizorišča, čeprav so triple pozitivne tumorje videti kot poseben podtip raka dojke. Pri testiranju so ugotovili, da so ti tumorji ER +, PgR + in HER2 / neu +.
S tako pozitivnim rakom dojke v estrogenskem receptorju in HER2 so na površini rakavih celic raka beljakovinski receptorji, ki so odgovorni za spodbujanje rasti raka. Normalne dojke imajo estrogen in HER2 receptorje. V primeru receptorsko pozitivnih tumorjev je znatno povečano število teh receptorjev.
Mutacija ali povečano število genov (ojačanje genov) povzroči proizvodnjo več teh proteinov.
Ko se estrogen veže na estrogenske receptorje, stimulira rast celice. Pri HER2 so rastni faktorji, ki se vežejo na receptor za spodbujanje rasti. V pozitivnih celicah raka dojke HER2 je do 100-krat več takšnih receptorjev, kot pri normalnih celicah dojk.
Medtem ko še vedno obstajajo nekateri polemiki glede trojnega pozitivnega raka dojke, ki je značilen podtip, se ti rakovi zdi, da delujejo drugače glede obnašanja raka in odziva na zdravljenje. Na splošno so trojni pozitivni tumorji večinoma delujejo kot pozitivni estrogenski receptorji in HER2 negativni tumorji, čeprav obstajajo podobnosti med trojnim pozitivnim in trojno negativnim rakom dojke .
Triple Positive vs. HER2 +
Rak na dojki, ki so HER2 pozitivni, se med seboj močno razlikujejo. Na splošno so tumorji, ki so HER2 pozitivni, bolj agresivni, imajo nižjo stopnjo preživetja in se pogosto ne odzivajo na hormonsko terapijo. HER2 pozitivni tumorji, ki so tudi pozitivni estrogenski receptorji (trojni pozitivni), pa se lahko obnašajo bolj kot tumorji pozitivnega estrogena in so lahko poleg odziva na hormonsko zdravljenje manj agresivni.
Za boljše razumevanje trojnega pozitivnega raka dojke je morda koristno, če pogledamo na nekatere razlike med pozitivnim HER2 pozitivnim in HER2 negativnim rakom dojke .
Triple Positive vs. ER +
Tromi, ki so trojni, so bolj agresivni kot tisti, ki so samo ER +. Hormonska terapija je lahko manj učinkovita, kemoterapija pa je lahko vsaj z zgodnjimi stadiji tumorjev manj učinkovita.
Trikratno negativni rak dojke je verjetneje, da imajo pozitivne bezgavke kot tiste, ki so samo pozitivne na estrogenske receptorje.
Triple Positive vs. Triple Negative
Na prvi pogled se zdi, da bi bila napoved trikratnega pozitivnega raka dojke najvišja, nato pa naj bi sledili tumorji, ki so le pozitivni estrogeni receptorji ali HER2 pozitivni, čemur sledijo tumorji, ki so trojni negativni.
To se ne zdi tako, in tumorji, ki so trojni, imajo nekatere lastnosti s tistimi, ki so trojni negativni. Medtem ko nekateri trojni negativni tumorji delujejo bolj kot tumorji ER +, so nekateri od teh tumorjev podobni trojnim negativnim tumorjem, ki temeljijo na teh agresivnih tumorjih, ki se pojavljajo v mlajši starosti, ki imajo pri diagnozi višjo raven tumorja in imajo večjo verjetnost ponovitve lokalno, regionalno in metastatično.
Razširjenost
Trikratni pozitivni rak dojk ni redek. Menijo, da je približno 20 do 25 odstotkov rakov dojke (15 do 30 odstotkov v nekaterih študijah) HER2 pozitivno. Pogosteje je približno 70 odstotkov rakov dojke pozitiven na estrogenske receptorje, večina teh pa je pozitivna tudi za progesteronske receptorje.
Od raka, ki so HER2 pozitivni, je približno 50 odstotkov tudi pozitivnih receptorjev estrogena, čeprav je izražanje estrogenih receptorjev lahko na nižjih ravneh. Na splošno bi se lahko približno 10 odstotkov tumorjev z odbitkom štelo za trojno pozitivno, čeprav primanjkuje obsežnih študij, ki gledajo na epidemiologijo. Poleg tega se lahko stopnja pozitivne estrogene razlikuje med temi tumorji.
Pristopi zdravljenja
Kateri načini zdravljenja raka dojke delujejo najbolje za triple pozitivne rak dojke?
Zdi se, da bi tumorji, ki sta tako estrogenski receptor kot HER2 pozitivni, odzvali dvakrat na zdravljenje. Ali ne bi smeli zdraviti HER2 pozitivnega raka dojke, ki vplivajo tudi na estrogenske receptorje, dodati boljšo prognozo kot zdravljenje samo pri tumorjih ER + ali HER2 +?
Na žalost to ni tako. Pri nekaterih tumorjih lahko uporaba teh dveh terapij skupaj povzroči prekomerno zdravljenje in poveča tveganje za neželene učinke. Toda tudi ob obeh načinih zdravljenja so manj učinkoviti.
Študije o zgodnjem raku dojke so pri zdravljenju s HER2 usmerjene terapije manj koristile, kadar je stopnja obeh receptorjev visoka. To so tumorji, ki se bolj obnašajo kot tumorji ER + / HER2 neg (luminalni A). Toda zabeležena je tudi manjša učinkovitost hormonskih terapij. Zakaj to ne bi bilo, in zakaj ne bi bil še bolj učinkovit? Da bi to razumeli, moramo pogledati "preslušavanje" med estrogenom in receptorji HER2.
Prehod HER2 / receptorja receptorja estrogena
Razpadki, ki so trikrat pozitivni, se lahko obnašajo drugače, kot bi se pričakovali na podlagi pozitivne HER2 ali pozitivne estrogenske receptorje, na katere bi lahko vplivala razmerje med temi receptorji. To interakcijo med receptorji navajajo raziskovalci kot "preslušavanja".
Preskus med HER2 in ER lahko deluje za signalno hormonsko odpornost. Z drugimi besedami, lahko komunikacija med receptorji (npr. HER2 in ER) povzroči, da je zdravljenje z antiestrogenom manj učinkovito pri trojnih pozitivnih tumorjih. Podobno lahko aktiviranje signalizacije estrogenskih receptorjev (povezanih z ER +) povzroči odpornost na terapije s ciljno usmerjenostjo na HER2. To bi lahko razložilo nekaj spremenljivosti pozitivnih tumorjev HER2, od katerih so nekateri odzivali veliko bolje kot drugi na zdravila za blokiranje HER2.
Morda je to "preslušavanje", ki pojasnjuje, zakaj ne vidimo odgovorov na hormonsko terapijo ali ciljno terapijo HER2, ki bi jo pričakovali.
Menijo, da lahko uporaba kombinacije zdravljenja s HER2 (na primer Herceptin) in hormonsko terapijo (kot sta Tamoxifen ali Faslodex (fulvestrant)), lahko ponovno vzpostavi odpornost estrogenskih receptorjev na hormonsko terapijo.
Poleg tega nekateri shemi kemoterapije raka dojke delujejo bolje ali slabše za HER2 pozitivne tumorje. Ampak medtem ko je kemoterapija morda manj koristna pri zgodnji stopnji bolezni, je močno koristna pri metastatskih boleznih.
Metastatski trojni pozitivni rak
Metastatski trojni pljučni rak se običajno zdravi različno od metastatskega raka dojke HER2 . Za razliko od tumorjev, ki so sami HER2 pozitivni, se zdi, da imajo očitne in pomembne koristi preživetja pri uporabi kemoterapije skupaj s HER2-blokirajočim zdravljenjem. Temu lahko sledi hormonska terapija (npr. Inhibitor aromataze).
Prognoza
Ker je malo študij, je težko predvideti napoved za trojno pozitivno raka na dojki. Obnašanje in odziv mnogih od teh tumorjev sta podobna pozitivnim estrogenom, vendar negativnim tumorjem HER2, kar kaže na dobro prognozo. Kljub temu smo ugotovili, da obstaja medsebojna povezava med HER2 in estrogenskimi receptorji, ki vodijo do odpornosti proti hormonskim in HER2 usmerjenim zdravljenjem.
Zdi se, da je napoved morda boljša pri ženskah s trojno pozitivnimi tumorji, ki so postmenopavzalni. V eni študiji, v kateri so primerjali kavkaške ženske z latinoameriškimi in azijskimi ženskami, so ugotovili, da imajo azijski in pacifiški otočani nižjo smrtnost kot bel / nehispanske ženske s trojnimi pozitivnimi tumorji.
Beseda iz
Kontroverza ostaja, ali je trojni pozitivni rak dojke različen podtip bolezen, čeprav sta tako obnašanje teh tumorjev kot tudi odziv na zdravljenje pokazala, da je to tako. Na splošno ti tumorji ponavadi "delujejo" najbolj kot pozitivne estrogenske receptorje, HER2 negativne tumorje, vendar obstajajo znatne razlike.
Obstaja negotovost glede najboljšega pristopa zdravljenja za trojne pozitivne tumorje in zdi se, da obstajajo različni podmnožji, ki temeljijo na stopnji izražanja ER in več. Poleg tega obstaja verjetna preusmeritev med različnimi vrstami receptorjev, kar lahko privede do zmanjšanega odziva na zdravila, ki ciljajo na eno vrsto. Nadaljnje raziskave so potrebne za iskanje odgovorov, pa tudi za načine za zmanjšanje preslušavanja, ki vodi do upora.
Kot pri vseh vrstah ali podtipih raka dojke je pomembno, da se izobražujete o svoji bolezni. Vprašajte veliko vprašanj, naučite se raziskovati svoj rak in biti vaš zagovornik v vaši oskrbi. Vključevanje v skupnost za podporo raku dojk je lahko zelo koristno, saj je to vir, s katerim ne boste le pridobili podpore na svojem potovanju, ampak boste izvedeli o najnovejših ugotovitvah zdravljenja.
> Viri:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Preživetje trojnega negativnega proti trojnemu pozitivnemu raku dojke: primerjava in kontrast. Asian Pacific Journal of Prevention of Cancer . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvantna korist Trastuzumaba pri bolnikih, diagnosticiranih s trojnim pozitivnim rakom dojk. JAMA Onkologija . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. in sod. Trikratni pozitivni rak dojk: razločen podtip? . Pregledi zdravljenja raka . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. in ostali. "Triple Positive" rak na dojki: opazovalna multicentrična retrospektivna analiza rezultatov. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.