Verjetno bodo koristi ženske z ponavljajočimi se okužbami z UTI
Interesenti za cepivo proti UTI so vžgali že v 50. letih prejšnjega stoletja, od takrat pa raziskovalci iščejo živahno cepivo, ki preprečuje bakteriji E. coli, da kolonizira mehur in s tem sproži okužbo. Julija 2017 je FDA odobrila hitro določitev cepiva FimCH UTI za zdravilo Sequoia Sciences. Če bo odobrena, bo cepivo FimCH postalo prvo klinično cepivo za UTI, ki je na voljo v Združenih državah.
Po mnenju FDA:
Hitra proga je proces, ki je namenjen olajšanju razvoja in pospeši pregled zdravil za zdravljenje resnih stanj in izpolnjevanje neizpolnjenih zdravstvenih potreb. Namen je, da pacient prej prejme pomembna nova zdravila. Fast Track obravnava številne resne razmere.
Ozadje
Povečalo se je število antibiotično odpornih bakterij, ki povzročajo hude okužbe sečil (UTI) . Z UTI se okužba lahko dvigne iz mehurja (cistitisa) v ledvice (pielonefritis). Te okužbe se lahko še naprej širijo v kri, ki povzročajo sepso . Poškodbe ledvic, hospitalizacija in celo smrt so posledice hude neprečiščene okužbe z UTI.
Glede na to grožnjo za posamezno zdravje in javno zdravje obstaja velik interes za razvoj kliničnega cepiva za preprečevanje antibiotikov odpornih UTI in tako odpravi potrebo po antibiotikih v zadnjem vrstnem redu, katerih uporaba še dodatno spodbuja pepel proti odpornosti proti antibiotikom .
Poleg tega bi cepivo proti UTI lahko razbremenilo bolečine in neugodje žensk, ki so doživele UTI, zlasti tiste, ki trpijo zaradi ponavljajočih ali kroničnih UTI-in s tem izboljšujejo kakovost življenja milijonov.
FimCH Vaccine
Cepivo FimCH je specifično antigensko cepivo, ki je sestavljeno iz FemH bakterijskega adhezijskega proteina.
Beljakovine FimH so nujne za E. coli za kolonizacijo sečil. Cepivo inducira imunski odziv na ciljni protein FimH.
Zaradi napredka pri čiščenju beljakovin in razvoju tehnologije rekombinantne DNK so v primerjavi s cepivi celice celic postala priljubljena v antigenska cepiva v zadnjih letih. Poleg tega je mogoče kombinirati specifična cepiva proti antigenu.
Antigene, ki se uporabljajo v teh cepivih, je mogoče pojasniti na dva načina. Prvič, raziskovalci lahko uporabljajo celične modele (tj. In vivo) ali živalske modele. Drugič, z uporabo reverzne vakcinologije lahko raziskovalci računalniško napovedujejo učinkovite antigene. Cepivo FimCH smo odkrili z uporabo živalskih modelov.
Cepivo FimCH ni novo. Prvotno je bila licencirana s strani Medimmune in v klinična preskušanja faze I in II. Faze pred prenehanjem razvoja. Pomembno je bilo, da je bilo cepivo med preskusi I. faze. Sequioa Sciences je nato licenciral cepivo, spremenil adjuvans in vstopil v klinična preskušanja. Pomožno snov je suspenzija, ki je formulirana s cepivom in se uporablja za izboljšanje imunskega odziva.
Opazimo, klinična preskušanja I. faze so študije, ki med 20 in 100 udeležencev zahtevajo preizkušanje varnosti in odmerka zdravila.
V kliničnih preskušanjih II. Faze je vključenih več sto udeležencev in preučiti učinkovitost in škodljive učinke zdravila. Klinična preskušanja III. Faze lahko vključujejo na tisoče udeležencev ter preučijo tudi učinkovitost in spremljanje neželenih učinkov.
Po poročilih medijev so med preskušanji faze I v zdravilu Sequoia v FimCH cepivu dobro prenašali in povzročili močan imunski odziv. Natančneje, 67 žensk je prejelo cepivo. Od teh žensk je imelo 30 bolnikov anamnezo ponavljajočih se jetrnih celic, ki so trajale 2 leti. Rezultati teh kliničnih preskušanj I. faze še niso bili uradno objavljeni v literaturi.
Kdo naj bi bil cepljen?
Ženske, ki imajo ponavljajoče se okužbe z UTI, so dobri kandidati za cepivo proti UTI.
Cistitis ali okužba mehurja znaša približno 90 odstotkov vseh UTI. Med 20 in 30 odstotki teh žensk se ponovi ponovitev v treh ali štirih mesecih. Ponavljajoči se okužbe z UTI povzročajo dolgotrajne neugodje in bolečine ter prispevajo k odpornosti proti antibiotikom, ker imajo ženske, ki jih imajo, pogosto antibiotike večino leta.
Ali so bila v zadnjem času testirana druga cepiva?
Zdravilo GlycoVaxyn in Janssen Pharmaceuticals sta se ukvarjala tudi z drugo cepivo proti UTI, imenovano ExPEC4V, ki je tetravalentni kandidat za biokonjugatne cepive E. coli. V februarju 2017 so Huttner in soavtorji spoznali iz kliničnih preskušanj faze I tega kliničnega cepiva.
Skupno je bilo cepivu prejetih 93 žensk, 95 žensk pa je prejelo placebo. Udeleženci so bili stari med 18 in 70 leti in so imeli anamnezo ponavljajočih se neželenih učinkov. Prejemniki so cepivo dobro prenašali. Poleg tega je cepivo povzročilo pomemben imunski odziv, ženske, ki so prejele cepivo, je imelo veliko manj UTI, ki jih povzroča E. coli.
Na koncu je v kliničnih preskušanjih cepivo FimCH pokazalo obljubo pri preprečevanju UTI, ki jih povzroča E. coli. Trenutno odločitev o odobritvi tega cepiva pospešuje FDA. Če bo to odobreno, bo to cepivo preprečilo odpornost proti antibiotikom, in bo še posebej koristno za ženske s ponavljajočimi se miokardnimi infuzijami.
> Viri:
> FDA. Hitra proga. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Okužbe sečil, pelonefritis in prostatitis. V: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonova načela notranje medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, et al. Varnost, imunogenost in predhodna klinična učinkovitost cepiva proti preobčutljivi patogeni Escherichia coli pri ženskah z anamnezo ponavljajoče se okužbe sečil se je pojavila randomizirana, enojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 1b. Lancet nalezljive bolezni. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et al. Razvoj zdravila in cepiva za zdravljenje in preprečevanje okužb sečil. Mikrobiološki spekter. 2016.