Ali ne bi bilo super, če bi zdravniki lahko pogledali na vaš rak, pogledali na različne nove terapije, ki se pojavljajo, in se odločite, katere možnosti najverjetneje bodo uspele?
Čeprav so lahko onkologi v mnogih primerih dobri orodji in podatki za razvrstitev in primerjavo različnih zdravljenj, je včasih težko napovedati novo nastajajoče terapije, če ni kliničnih izkušenj.
Napredek v znanju izhaja iz kliničnih preskušanj, pri katerih se pacienti strinjajo, da se vključijo v študije z raziskovalnimi zdravili, ki so pokazala nekaj obljub; ampak kot pojem "preizkus" implicira, vedno obstaja negotovost o tem, kako dobro bo zdravilo opravilo in kdo bo imel največ koristi - to je, katere vrste bolnikov in katere podskupine raka.
Kaj je imunoterapija raka?
Imunoterapija raka je zdravljenje, ki vključuje določene dele imunskega sistema posameznika za boj proti malignosti. Primer imunoterapije je uporaba monoklonskih protiteles, kot sta rituksimab in obinutuzumab . Monoklonska protitelesa so protitelesa, ki jih povzroči človek, ali proteini imunskega sistema. Ta protitelesa lahko napadajo zelo specifičen del rakave celice v tako imenovani ciljni terapiji .
Druge oblike imunoterapije proti raku vključujejo zaviralce imunskih kontrolnih točk , ki zavirajo imunski sistem in pomagajo prepoznati in napadati rakave celice.
Svet imunoterapije proti raku nikakor ni omejen zgolj na zgornje primere, nove ideje za uporabo imunskega sistema svojega telesa za boj proti rakavim celicam pa še naprej razvijamo in preizkušamo.
Ali imunoterapija deluje za vse rakave?
Vsaka oseba je edinstvena in raka vsakega posameznika je edinstvena; se vsi ne odzivajo enako na isto imunoterapijo.
Učinkovito merjenje vnaprej, ki ga ljudje najverjetneje odgovorijo na imunoterapijo, bi bilo ugodno iz več kotov. Za bolnika bi lahko prihranil ključni čas, kar bi lahko pomenilo klinično korist.
Z drugimi besedami, ne bi zapravljali časa ali tveganih neželenih učinkov, ki bi poskušali nekaj, kar bi lahko imelo minimalen učinek, ko bi lahko prišlo do »večje pištole« ali bolj učinkovite terapije. Toda kako bi lahko vnaprej vedeli to vrsto stvari? Ena zgodba o tem, kako se onkologi in raziskovalci raka dogajajo pri tem, se začne z nečim, ki se imenuje neoantigens.
Neoantigeni: Achilles Heal Cancer?
Kancerogene celice so lahko prikrite. Pogosto imajo v svojih genih številne spremembe, od katerih lahko nekateri ustrezajo njihovi sposobnosti, da storijo slabe stvari, ki jih normalne, zdrave celice ne morejo. Nekatere od teh sprememb dejansko povzročijo fizične razlike v ali zunaj rakavih celic, ki jih lahko zazna imunski sistem. Ti deli rakavih celic, ki jih imunski sistem lahko prepozna kot tuje, imenujemo "neoantigeni".
Neo, kar pomeni novo, ker se na novo pojavijo iz lastnih celic, se je umirilo z rakom , v nasprotju z običajnimi antigeni znanstveniki običajno govorijo o nalezljivih boleznih, na primer.
Redni antigeni so na primer na zunaj bakterij ali virusno okuženih celicah. V nasprotju s tem so neoantigeni podobni rdečim zastavicam, ki lahko signalizirajo imunski sistem, ki ga naše celice slabo vedo.
Neoantigeni vodijo k aktiviranju belih krvnih celic, znanih kot T-celic - vojakov imunskega sistema. Te vojaške T-celice nato potujejo po krvnih žilah, podobno kot tlakovci ceste v Starom Rimu, da bi dosegle mesto nenavadnih malignih celic, infiltrirale tumor in pomagale ukiniti lokalno populacijo malignih celic.
Torej, neoantigeni so eden od ključev za imunsko zasnovane terapije proti raku.
To je dejstvo, da zmaga v bitki le redko vključuje samo imunoterapijo, zato je običajno potreben bolj pogražen pristop; imunoterapija se pogosto uporablja v povezavi s citotoksično kemoterapijo in / ali drugimi imunoterapijami, odvisno od malignosti in posameznega bolnika .
Ali bo imunoterapija delovala zame?
To je pomembno vprašanje v sodobni onkologiji in tisti, na katerem se aktivno ukvarjamo. V ta namen lahko dve značilnosti vaših rakavih celic pomagajo zdravnikom napovedati, kako dobro bodo na voljo imunoterapije: TMB in MSI.
Tumorno mutacijsko breme ali TMB je mogoče razumeti kot indeks vseh teh sprememb v genih v rakavih celicah, ki so šli na krive gene, na primer, ki so se kodirali za vse običajne stvari, ki bi jih lahko celica potrebovala, vendar to imajo spremembe ali mutacije v primeru rakavih celic. TMB se včasih imenuje tudi skupno mutacijsko breme ali mutacijska obremenitev.
Tumorji, ki imajo veliko TMB, verjamejo, da imajo več neoantigenov in se zato bolje odzovejo na imunoterapijo. Kancerogene celice se lahko končajo z visokim TMB z izpostavljenostmi, povezanimi z rakom, vključno s tobakom ali UV svetlobo. Drug način je z mikrosatelitno nestabilnostjo ali MSI , tehničnim izrazom, ki se nanaša na težave z naravnimi mehanizmi vašega telesa za popravilo DNA, kar je posledica zelo spreminjajočih se in nedoslednih dolžin ponavljajočih zaporedij genskih DNA.
Ena družba, imenovana Foundation Medicine, zdaj ponuja prve popolnoma integrirane, potrjene ocene TMB kot del svojega testa FoundationOne, kar lahko pomaga predvideti možen odziv osebe na imunoterapijo.
"Napačni genomi so skupni imenovalec vseh oblik raka," pojasnjuje Vincent Miller, glavni zdravstveni delavec na Fundaciji Medicine. "Tumorji s posebej velikim številom mutacij bolj verjetno proizvedejo nove, nenormalne proteine, imenovane neoantigene. Imunski sistem prepozna te neoantigente kot tuje in vodi na visoko stopnjo opozarjanja in sproži kompleksne korake za napad na tumor. "
Ali bo inhibitor imunske kontrolne točke delal zame?
Ploskost se zgosti tako, da so nekateri raki razvili izredno trplastne načine za izogibanje imunskega sistema - tako da ustvarijo proteine, ki dejansko inaktivirajo določene vrste vaših imunskih celic. Če želite, biološko skrivno napravo .
Za preprečitev, da bi se na ta način preprečil rak, so bile nekatere imunoterapije oblikovane tako, da blokirajo te proteine, ki zavirajo imunsko stanje. Te imunoterapije, znane kot inhibitorji imunskih kontrolnih točk , vključujejo tiste, imenovane protitelesa proti PDP in protitelesa proti PDL1 . In tako kot pri drugih vrstah imunoterapije obstajajo dokazi, ki kažejo, da so višje ravni neoantigenov v rakavih celicah povezane z boljšimi odzivi na imunske kontrolne točke.
Odziv na inhibitorje kontrolnih točk se giblje od približno 20 odstotkov pri raku pljuč do 80 odstotkov pri Hodgkinovem limfomu. Razlog, da se nekateri tumorji odzivajo na inhibitorje kontrolnih točk in drugi, ni jasno.
Pomen napovedovanja kliničnega odziva
Ta napovedna orodja in njihov uspeh sta bila tema pogovora na letošnjem srečanju ameriškega združenja za klinično onkologijo ali ASCO.
Pokazalo se je, da TMB napoveduje večjo verjetnost odziva in daljše trajanje odziva na imunoterapije raka pri bolnikih z rakom mehurja, pljučnim rakom, melanomom in drugimi napredovalimi raki. Poleg TMB FoundationOne meri tudi mikrosatelitno nestabilnost, ki predstavlja enoten test za usmerjanje terapevtskih odločitev za ciljne terapije, klinična preskušanja in imunoterapije, ki jih odobri FDA, z uporabo ene same biopsije.
"Imunoterapije raka so v ospredju zdravljenja raka, zato so potrebni novi, kvantitativni pristopi za napoved kliničnih odzivov na ta pomemben, a tudi dragi, razred terapij", je dejal Dr. Miller.
"Možnost natančnega merjenja več biomarkerjev hkrati, vključno s TMB in MSI, je pomemben napredek na področju imunoterapije raka in edinstven za fundamentalno medicino," je povedal Thomas George, direktor programa onkologije na Univerzi Florida . "Kombinacija naprednih zaporednih platform in temeljnih algoritmov Fundacije Medicine mi omogoča dostop do vseh pomembnih genomskih biomarkerjev za moje paciente hkrati in tako pomagam prihraniti čas in tkivo."
"Spodbudili nas so ugotovitve, predstavljene pri ASCO, vključno z možnostjo identifikacije pacientov, ki imajo verjetnost, da bodo imeli koristi od imunoterapije zaviralcev kontrolnih točk," je dejal dr. Miller. "Naš cilj je, da zdravnikom in pacientom omogočimo celovit spekter ustreznih, učinkovitih genomskih informacij in smo veseli, da ponujamo svojo prepoznavno rešitev za oceno TMB in MSI hkrati in izjemno natančnostjo, podprto s prefinjenimi algoritmi in zasidranimi v kontekstualnih vpogledih iz naše baze znanja FoundationCORE. To ni nekaj, kar nobena druga platforma zaporedja naslednje generacije ne ponuja. "
Neodvisno od FundonaOne in FoundationOne Heme analize, Fundacija Medicine ponuja tudi testiranje proteinske ekspresije PD-1 in PD-L1, v kombinaciji z raziskavami FoundationOne pa nudi celovit komplet testov za imunoterapijo raka za onkologe.
Beseda iz
Medtem ko je to vsekakor obetavno področje, se znanost še vedno razvija in različni preskusi še vedno preučujejo in potrjujejo. Vsi trenutni biomarkeri za napovedovanje kliničnega odziva na zaviralce kontrolnih točk so samo preiskovani in trenutno ni odobrenih FDA testov, ki lahko natančno napovedujejo odziv na inhibitorje kontrolnih točk.
> Viri:
> Foundation Medicine predstavlja nove podatke na ASCO 2016, ki dokazujejo, da lahko FoundationOne pomaga napovedati odziv na imunoterapijo raka pri različnih napredovalih oblikah raka.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokada z Nivolumabom v Relapsed ali Refractory Hodgkinovem limfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunskih kontrolnih točk pri imunoterapiji raka. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.