Zaviralci protonske črpalke so morda povezani z boleznijo ledvic
V zadnjem času je popularni medij veliko pozornosti pritegnila na rezultate študije, ki je bila objavljena v časopisu Ameriškega združenja za nefrologijo, v kateri je podrobno opisana možna povezava med uporabo zdravil, imenovanih "zaviralci protonske črpalke" in bolezni ledvic. Zaviralci protonske črpalke (PPI) so običajna zdravila, nekateri pa so na voljo brez recepta, morda ste že slišali za imena, kot so Prilosec ali Nexium ali Prevacid.
Zaviralci protonske črpalke so že od osemdesetih let, ko so bili prvotno razviti, pri čemer je omeprazol eden izmed prvih, ki se je začel na trgu leta 1989.
IPČ delujejo z zmanjšanjem proizvodnje kisline v želodcu. Da, naši želodci imajo kisline, posebej nekaj, kar se imenuje "klorovodikova kislina", ki ima pomembno vlogo pri prebavi. Preveč kisline ali kisline na napačni lokaciji (pomislite na svojo prehranjevalno cev, požiralnik, namesto želodca), in začnete teči v težave. Zato se PPI uporabljajo za zdravljenje skupnih bolezni, kot so gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD), razjede želodca, zgaga in barrettov požiralnik. Zato ni presenečenje, da so PPI ena izmed najbolj razširjenih zdravil, pri čemer je omeprazol na seznamu nujnih zdravil WHO (Svetovna zdravstvena organizacija) .
Na žalost pomemben delež bolnikov neupravičeno uporablja ta zdravila (napačna indikacija / odmerek / trajanje).
Precej razumljivo je, če se ugotovi, da ima priljubljen razred zdravil povezavo z boleznijo ( kronična ledvična bolezen , v tem primeru), mora obleči obrvi, čeprav je tveganje majhno.
Zaviralci protonske črpalke so vedno imeli preverjeno zgodovino, kar zadeva delovanje ledvic.
Glede na dober splošni varnostni profil teh zdravil niso bili posebej poudarjeni morebitni neželeni učinki na ledvice. Vendar pa je kot zdravnik za ledvice v nefrologskem svetu to že od nekaj desetletij vedno del standardnega poučevanja.
Potencial zaviralcev protonske črpalke, ki je povzročil vnetno reakcijo v ledvicah, imenovano akutni intersticijski nefritis (AIN), je bil opažen pred skoraj 25 leti. Nekateri drugi problemi, povezani z ledvicami (motnje elektrolitov), ki so bili povezani z zaviralci protonske črpalke, so nizka koncentracija magnezija in nizko vsebnost natrija v krvi ter visoka raven kalcija.
Kako zavirajo protonske črpalke?
Akutni intersticijski nefritis, kot je omenjeno zgoraj, je eden od običajnih mehanizmov, s katerimi lahko zdravila za zaviranje protonske črpalke (na primer omeprazol / rabeprazol / pantoprazol) vplivajo na delovanje ledvic. Pomislite na to kot alergijsko reakcijo, ki jo povzročijo ti zdravili , razen da je alergija omejena na ledvice in zato ga morda ne opazite površno.
Mimogrede, zaviralci protonske črpalke niso edina zdravila, ki povzročajo akutni intersticijski nefritis. Načeloma lahko to storijo vsi zdravili, klasični krivci pa so antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila, alopurinol, furosemid itd.
Vendar pa je težava še bolj zapletena, ko gre za zaviralce protonske črpalke, dejstvo, da morda nimate klasičnih znakov ali simptomov, ki jih lahko pričakujemo pri tipičnem zdravljenju akutnega intersticijskega nefritisa (to so: zvišana telesna temperatura, izpuščaj , zvišana raven določene vrste krvnih celic, imenovanih eozinofilov itd.).
Kako bi diagnosticirali intersticijski nefritis, povzročen s PPI?
V odsotnosti zanesljivih znakov ali simptomov vaš zdravnik / nefrolog lahko opazita sicer nepojasnjeno povečanje krvnega učinka kreatinina leve l (kemično izmerjeno v krvi, da bi ocenili funkcijo ledvic).
Seveda je to zelo generična ugotovitev, ki nikakor ni dokončna intersticijski nefritis zaradi zaviralca protonske črpalke. Zato, če ni mogoče najti nobene druge razlage, je edini dokončni način za diagnosticiranje te entitete resnično biopsija ledvic , postopek, ki vključuje iglo v ledvice, da dobite majhen del tkiva za analizo. Kot si lahko predstavljate, večina bolnikov ne bi bila veliko oboževalcev tega postopka, kar pomeni, da v resnici nimamo zanesljivega, neinvazivnega načina za potrditev akutnega intersticijskega nefritisa, povezanega s PPI.
Torej, si predstavljajte ta scenarij: Začnete jemati zdravilo PPI (na primer omeprazol) za simptom refluksa / zgaga iz kisline. Ko nadaljujete z jemanjem zdravila, se čez nekaj časa v ledvicah razvije intersticijski nefritis, razen, da nimate dojemanja, da se dogaja. Morda boste ali ne boste dobili krvne preiskave, vendar bodisi tako mnogi zdravniki morda ne bodo pozorni na PPI kot možen vzrok za poškodbo ledvic (še posebej, če je zdravilo, ki ga jemljete, je over-the-counter). To še posebej velja, če ste morda v preteklosti uporabljali PPI, vendar ga trenutno ne uporabljate, saj bi predhodna dolgoročna uporaba lahko povzročila trajno škodo.
Z drugimi besedami, ko enkrat greste do določene točke razvoja in razvoja intersticijskega nefritisa, se lahko akutno (kratkoročno, začasno) vnetje spremeni v kronično (dolgotrajno, trajno) vnetje zaradi nastajanja brazgotinskega tkiva, kar ustvarja kronično intersticijsko nefritis. To bi lahko sčasoma povzročilo kronično ledvično bolezen in večje tveganje za napredovanje na dializo v podskupini bolnikov.
Kaj nam pove nam podatki
Do zdaj smo imeli več kot eno študijo, ki je povečala možnost povezovanja med uporabo zaviralcev protonske črpalke in boleznijo ledvic, zato je primerna nedavna študija, objavljena v Journal of American Society of Nephrology, aprila 2016. Zaradi česar je študija še pomembnejša, je dejstvo, da je poskušal odgovoriti, kako bi zaviralci protonske črpalke vplivali ne samo na razvoj bolezni ledvic, temveč tudi na njegovo napredovanje in morebiten upad v končno stanje ledvične bolezni.
Študija je uporabila podatkovno bazo oddelka za veterane, da bi ugotovila nove uporabnike zaviralcev protonske črpalke (več kot 170.000 ljudi) in jih primerjala z novimi uporabniki antagonistov histaminskih receptorjev H2 (še en skupni razred zdravil za zdravljenje bolezni, povezanih z želodčno kislino, okoli 20.000 ljudje). Ti bolniki so bili nato spremljani že pet let, njihova funkcija ledvic pa je sledila. Tukaj so rezultati:
IPČ in razvoj in napredovanje bolezni ledvic
Študija je pokazala, da so ljudje, ki so uporabili zaviralce protonske črpalke, v primerjavi s tistimi, ki so uporabili zaviralce histaminskih zaviralcev H2 imeli večje tveganje (tveganje 1,22) pri razvoju nove bolezni ledvic, tudi če so jih začeli s popolnoma normalno ledvico (bolezen ledvic za ta položaj je bil opredeljen kot GFR manj kot 60 ). Prav tako so imeli večje tveganje za podvojitev ravni kreatinina v serumu in upadanje ledvične funkcije na končno stanje ledvične bolezni. Zdi se, da se tveganje povečuje z daljšim trajanjem izpostavljenosti zaviralcem protonske črpalke.
Zato ta študija zaključuje, da bi uporaba zaviralcev protonske črpalke lahko povečala tveganje za nastanek ledvične bolezni in povzročila hitrejše zmanjšanje delovanja ledvic na koncu ledvične bolezni.
Kako dolgo boste uporabili IPČ lahko morda spremenite
Glede na rezultate študije izgleda, da ni le uporaba teh zdravil, temveč tudi, kako dolgo jih uporabljate, je pomemben dejavnik. Študija je dejansko primerjala ljudi, ki so te zdravila uporabljali manj kot 30 dni pred dolgotrajnimi uporabniki. Zdi se, da se je zdela razvrščena povezava med trajanjem izpostavljenosti in tveganjem za nastanek ledvične bolezni, kar je povečalo do približno 720 dni izpostavljenosti tem zdravilom.
Kaj to vse pomeni za vas kot bolnika?
Rezultati zgoraj opisane študije, kot tudi predhodni podatki, zagotavljajo hrano za razmišljanje. Želim poudariti, da gre za opazovalno študijo, ki po definiciji ne more dokazati vzročne zveze. Ne glede na to se zdi, da obstaja povezava med uporabo IPČ in boleznijo ledvic, ki zasluži pozornost. Podatki so tudi skladni s predhodnimi opazovanji.
Popolnoma je možno, da se lahko velika populacija bolnikov, ki uporabljajo zaviralce protonske črpalke, prične z akutnim intersticijskim nefritisom, ki sčasoma prehaja v kronični intersticijski nefritis in s tem kronično ledvično bolezen. Glede na težave, povezane z natančno diagnozo intersticijskih nefritisov (zlasti z zaviralci protonske črpalke, kot je opisano zgoraj), veliko bolnikov tam morda niti ne ve, da poškodujejo svoje ledvice s temi zdravili.
Tukaj ne želim zveneti zaskrbljujoče, vendar ne glede na to, kako majhna so relativna tveganja, le dejstvo, da ta zdravila prevzamejo milijoni bolnikov, včasih neprimerno in pogosto brez posrednika brez znanja zdravnika, to je velika stvar.
Spodbudil bi vas, da o tem razpravljate s svojim zdravnikom, ko se zavedate možnosti povezav med IPČ in ledvično boleznijo:
- Prepričajte se, da se vaši zdravniki zavedajo, da jemljete zaviralce protonske črpalke, še posebej, če jih vzamete preko števca
- Če želite preklopiti na zaviralec receptorjev H2 (na primer famotidin ali Pepcid itd.), Se posvetujte s svojim zdravnikom.
- Preverite, ali dejansko uporabljate PPI za ustrezno indikacijo. Imamo že nekaj kliničnih podatkov, ki kažejo, da se zaviralci protonske črpalke pogosto predpisujejo neustrezno brez ustrezne indikacije.
- Prav tako bi si želeli preveriti, ali jih morate vzeti dosledno ali samo po potrebi (kot nam povejo rezultati študije, je trajanje izpostavljenosti pomemben dejavnik pri določanju tveganja za nastanek ledvične bolezni)
- Če morate jemati zaviralec protonske črpalke, se prepričajte, ali vaša funkcija ledvic spremlja vaš glavni zdravnik ali nefrolog . Zelo priporočam to pri bolnikih, ki imajo druge dejavnike tveganja za nastanek ledvičnih bolezni (npr. Sladkorno bolezen, hipertenzijo, srčne bolezni, debelost ali tiste, ki že kronično uporabljajo NSAID).
Viri:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Protonski inhibitorji črpalke in tveganje incidenta CKD in progresija do ESRD. Časopis ameriškega združenja za nefrologijo . 2016; doi: 10,1681 / ASN 2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Zaviralci protonske črpalke in ledvice: kritični pregled. Klinična nefrologija . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnezemija, ki jo povzroča zaviralec protonske črpalke: nov izziv. World Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akutni intersticijski nefritis zaradi omeprazola. Ameriški časopis medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hiperkalciemija in akutni intersticijski nefritis, povezani z zdravljenjem z omeprazolom. Neprološka transplantacija dialize . 2000; 15 (9): 1450-1452.