Zdi se, da genetska predispozicija in sprožilni dogodek povzročata določene vrste artritisa. Na primer, raziskovalci so ugotovili, da ima približno 40 odstotkov ljudi s psoriazo ali psoriatičnim artritisom družinsko anamnezo bolezni, ki vključujejo sorodnike prve stopnje. Družinske študije so pokazale, da je psoriatični artritis 55-krat bolj verjeten, da se bo pri osebah s to boleznijo v primerjavi z nepovezanimi kontrolami razvil v sorodstvih prve stopnje.
V genetskih študijah izraz usklajenost se nanaša na stopnjo podobnosti v nizu dvojčkov glede prisotnosti ali odsotnosti bolezni ali lastnosti. Stopnja skladnosti psoriatičnega artritisa (30 odstotkov) je precej višja kot pri psoriazi (7 odstotkov). Dvojne študije pri psoriazi so pokazale visoko stopnjo usklajenosti med identičnimi dvojčki in bratskimi dvojčki.
Identifikacija genov, ki so povezana z dovzetnostjo za določeno bolezen, ni majhna naloga. Vključuje lahko:
- Študije družinskih združitev: Iščemo grozdenje bolezni v družinah.
- Analiza segregacije: ugotavljanje, ali je velik gen povezan z distribucijo določene fenotipske lastnosti (tj. Opazna lastnost).
- Analiza povezav: prepoznavanje povezanosti heritabilnosti med geni glede na njihovo lokacijo na kromosomu.
- Analiza združevanja: Odkrivanje povezav iz podatkov, v tem primeru, iskanje kandidatov genov ali regij genomov, ki prispevajo k določeni bolezni.
- Funkcionalne študije za opredelitev genov: proučevanje naravnih sprememb ali eksperimentalnih motenj delovanja, ki vplivajo na gene, kromosome in drugo.
Zvok je zapleten in zmeden? Kot je lahko nomenklatura . Ampak, poglejmo se na to, kar smo našli.
HLA (humani levkocitni antigen)
Odkritje MHC (glavnega kompleksa histokompatibilnosti) na kromosomu 6 je bilo ključnega pomena za proučevanje genskih dejavnikov pri psoriatičnem artritisu.
Ugotovljeno je bilo več genskih dejavnikov. Obstaja dobro znana povezava med HLA (humani levkocitni antigen) regiji MHC, ki je prepoznana kot HLA-C, in zlasti HLA-Cw6, ter občutljivost za psoriazo. Povezava s HLA-Cw6 je rahlo šibkejša pri psoriatičnem artritisu, kjer je HLA-B27 močneje povezan (zlasti pri ljudeh s spinalnimi manifestacijami psoriatičnega artritisa), kot sta HLA-B38 in HLA-B39. HLA-Cw6 je povezan s predhodnim pojavom psoriaze (manj kot 40 let) in hujšimi boleznimi. Od drugih HLA antigenov je znano, da se pri ljudeh s psoriatičnim artritisom pogosteje pojavljajo HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 in HLA-Cw * 0602 v primerjavi s splošno populacijo.
Ugotovljeno je bilo, da so naslednji aleli (ena od dveh ali več nadomestnih oblik gena, ki se razvijejo z mutacijo, ugotovljena na isti lokaciji na kromosomu), v primerjavi s psoriazo pomembno prispevala k psoriatičnemu artritisu: B * 8, B * 27, B * 38 in C * 06. Obstajajo tudi haplotipi HLA (skupina genov, ki so bili podedovani skupaj z enim staršem), povezani s psoriatičnim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 in B * 8.
Medtem ko ima HLA-B27 najvišjo napovedno vrednost psoriatičnega artritisa v primerjavi s psoriazo, to ni gotovost.
Pogostnost HLA-B27 je večja pri ankilozirajočem spondilitisu in reaktivnem artritisu v primerjavi s psoriatičnim artritisom. Omeniti velja tudi, da je veliko ljudi, ki imajo psoriazo in eno od spondiloartropatij , negativne za HLA-B27. Tudi mnogi ljudje s psoriatičnim artritisom, ki so pozitivni za HLA-B27, ne kažejo delovanja hrbtenice.
Nekatere študije so pokazale povezavo med psoriatičnim artritisom in HLA-DR4 , antigenom, za katerega je znano, da je povezan z revmatoidnim artritisom . Aleli se med obema pogojema razlikujejo, vendar je pri ljudeh s psoriatičnim artritisom, ki so pozitivni za HLA-DRB1 * 04, manj pogosti pri HLA-DRB1 * 0401 kot pri ljudeh z revmatoidnim artritisom.
Povratnica velja za HLA-DRB1 * 0402, ki je pri psoriatičnem artritisu pogostejši kot pri revmatoidnem artritisu. Preučevali so tudi druge gene v regiji MHC.
GWAS (skeniranje združenja genomov)
Pregledi povezav genomov (GWAS) analizirajo pogoste genetske različice med različnimi ljudmi, da bi ugotovili, ali je katera od variant povezana z značilnostmi. Po najboljših praksah in raziskavah: klinična reumatologija (2014) je 36 genov doseglo genome in pomenilo približno 22% prisotnosti psoriaze. Geni, ki jih GWAS identificirajo, pri katerih je vidna pri psoriazi, so HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL in ERAP1. Geni, ki so jih odkrili GWAS in so vidni pri psoriatičnem artritisu, vključujejo HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 in REL.
Spodnja črta
Če imate družinskega člana s psoriatičnim artritisom, se lahko zavedate, da so študije pokazale, da je 55-krat večja verjetnost razvoja stanja, lahko zaskrbljujoča. Ujemite se s pravim znanjem - morda imate napačne predstave o pogoju, da lahko dejstva pripomorejo k temu, da se izognete skrbi. In, seveda, ohranite odprto komunikacijo s svojim zdravstvenim delavcem.
Viri:
Analiza študij družinske agregacije s kompleksnimi presojnimi shemami. Matthews AG et al. Stat Med. 30. oktober 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetika psoriatičnega artritisa. Najboljša praksa in raziskave: Klinična reumatologija. O'Reilly DD et al. 2014 okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogeneza psoriatičnega artritisa. UptoDate. Gladman in Ritchlin. Pregledano maja 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetika psoriaze in psoriatičnega artritisa. Indijski časopis za dermatologijo. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatični artritis. Patogeneza. Genetski dejavniki. Kelleyjev učbeni list revmatologije. Poglavje 77. Deveta izdaja. Elsevier.