Kako lahko ugotovite, ali imate genetske mutacije, ki lahko povzročijo cistično fibrozo (CF) pri vašem otroku? Zakaj ne moremo vedno vedeti, če ima nekdo mutacijo, ki bi lahko privedla do cistične fibroze? In zakaj je testiranje tako drago?
Pregled
Pomembno je natančno pojasniti, kaj gensko testiranje za cistično fibrozo pomeni razumeti ta vprašanja. Imamo teste, ki lahko pri otrocih diagnosticirajo cistično fibrozo , tudi ob rojstvu , preden so prisotni simptomi.
Vendar pa je testiranje za državo prevoznika drugačno.
Genetsko testiranje mutacij cistične fibroze vključuje preizkušanje osebe, ki nima in ne bo razvila genskih mutacij, ki jih lahko prenese na potomce, kar bi lahko povzročilo cistično fibrozo.
Ocenjuje se, da ima v ZDA več kot 30.000 ljudi cistično fibrozo in več kot 10 milijonov ljudi nosi cisticno fibrozo . Nosilec nima bolezni ali katerega od simptomov, vendar lahko prenaša CF na otroka.
Genetika 101
Geni so naš genetski načrt in skrbi za prenos informacij za vse od barve oči do oblikovanja encimov, ki prebavljajo hrano v našem prebavnem traktu. Naša DNA je sestavljena iz 46 kromosomov, 23 ki prihajajo od naših mater in 23 od naših očetov.
Gen je razločen del kromosoma. Naši geni pa so sestavljeni iz kombinacij štirih aminokislin, ki delujejo kot "črke", ki v kombinaciji navedejo besede "." Mutacija se nanaša na kakršno koli škodo na genu, v katerem se običajen red teh črk pomeša.
Lahko so črke, ki manjkajo, dodane črke ali jih je mogoče preurediti na različne načine.
Preprosto, lahko v pismu zamislite mutacijo kot besedo. Kadar manjka ali preuredi črko, je napisana druga beseda. V telesu je naša DNK "prevedena" v nastanek proteinov.
Kadar mutacija povzroči nastanek abnormalnega proteina, lahko pride do bolezni, kot je cistična fibroza.
Genetika in cistična fibroza
Genetsko testiranje na cistično fibrozo se opravi, da ugotovi, ali ima oseba ali je nosilec cistične fibroze. Preizkus se ponavadi opravi na vzorcu krvi, včasih pa se lahko naredi tudi na drugih celicah, ki vsebujejo DNK, kot je tampon iz notranjosti obraza. Vzorec pregledamo za specifično ploščo mutacij genskega transmembranskega regulatorja cistične fibroze (CFTR) .
Vsak ima dve kopiji gena CFTR v vsaki od svojih celic. Če se ugotovi, da ima ena kopija, znana tudi kot alel, mutacijo, je oseba prevoznik. Če sta obe kopiji gena mutirani, ima oseba bolezen cistične fibroze.
Za otroka, da razvije cistično fibrozo, morajo podedovati dva gena, ki sta mutirana, ena od matere in ena od očeta. Če ima samo mati ali oče mutirani gen, lahko otrok postane nosilec CF lastnosti, vendar ne bo razvil cistične fibroze.
Mutacije v genu običajno niso samo ene vrste. Namesto tega obstaja mnogo različnih načinov, na katere bi lahko bil gen nenormalen. Obstaja več kot 1.500 različnih mutacij CFTR, za katere je znano, da povzročajo CF, in se odkrijejo nove mutacije, saj se raziskave o genu nadaljujejo.
Nobenih testnih pregledov za vse možne mutacije, ki povzročajo CF, je na voljo več preskusov, ki preverjajo najpogostejše mutacije CFTR. Stroški genetskega testiranja se gibljejo od nekaj sto do nekaj tisoč dolarjev, zavarovanje pa lahko ali pa tudi ne.
Genetsko testiranje za cistično fibrozo
Osnovni genski test za cistično fibrozo, včasih imenovan ACMG / ACOG Mutation Panel ali 23-mutacijska plošča, išče najpogostejše mutacije CFTR. Ta test je približno 90 odstotkov učinkovit pri odkrivanju mutacij CF v kavkaškem prebivalstvu, vendar le približno 70 odstotkov učinkovito pri afriških Američanih in 60 odstotkov učinkovito v populaciji Hispanic.
Test je na voljo v lokalnih in regionalnih laboratorijih, vendar se bodo specifične mutacije, ki so bile preizkušene, spreminjale glede na laboratorijske protokole. Nekateri laboratoriji preverjajo več mutacij, vendar bi moral temeljni test vključevati vsaj 23 mutacij, ki jih priporoča Ameriški koledž medicinske genetike (ACMG) in Ameriški koledž za oboleze in ginekologijo (ACOG). Rezultati so ponavadi na voljo v nekaj dneh, vendar lahko traja dlje, če je treba osebek poslati v večji laboratorij za testiranje.
Nekatera podjetja so razvila teste, ki lahko poleg tistih v priporočenem panelu ACMG / ACOG identificirajo manj pogoste mutacije. Ti testi so lahko še posebej koristni pri odkrivanju redkih mutacij cistične fibroze, če so opravljeni kot naknadni testi, če je osnovna plošča proizvedla normalne rezultate.
Nekateri se odločijo, da bodo to bolj temeljito testirali za začetni test, še posebej, če bi verjetno imeli manj pogosto mutacijo CFTR. Napredni testi so zelo specializirani in jih je treba poslati laboratorijem, ki jih ponujajo. Ti testi lahko stanejo več in traja dlje časa, da dobijo rezultate kot osnovna plošča za testiranje, opravljeno v lokalnem laboratoriju.
Če razmišljate o testiranju nosilca cistične fibroze, je zelo pomembno, da se pogovorite z genetskim svetovalcem. Na splošno je bilo ugotovljeno, da ima testiranje pozitiven učinek na različne načine, od omogočanja, da so starši agresivni s prenatalnim testiranjem, tako da se njihov otrok lahko zdravi od rojstva do zagotovitve zagotovila tistim, ki ugotovijo, da niso nosilci lastnosti.
Za tiste, ki v času testiranja niso noseči, vendar ugotovijo, da so nosilci, obstaja veliko etičnih in osebnih odločitev, ki jih je treba premišljevati, kar bo zahtevalo skrbno preučitev in veliko podporo.
Viri:
Brennan, M. in I. Schrijver. Cistična fibroza: pregled povezanih fenotipov, uporaba molekularnih diagnostičnih pristopov, genetskih značilnosti, napredka in dilem. Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Označevanje vpliva testiranja kaskadnih nosilcev v družinah cistične fibroze. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Celotna genska sekvenca CFTR v kombinaciji z digitalnim RT-PCR izboljša genetsko diagnozo cistične fibroze. Journal of Human Genetics . 2016. 61 (12): 977-984.