Peroralno zdravljenje psoriatičnega artritisa in psoriaze
21. marca 2014 je FDA napovedala odobritev zdravila Otezla (apremilast) za zdravljenje aktivnega psoriatičnega artritisa pri odraslih. Otezla je selektivni zaviralec fosfodiesteraze-4 (PDE4). Otezla je edina peroralna terapija, ki jo je odobrila FDA, posebej za psoriatični artritis. FDA je 23. septembra 2014 odobrila Otezlo za dodatno indikacijo, zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo psoriazo v plakih, za katero je primerna fototerapija ali sistemska terapija.
Pred odobritvijo Otezle se je psoriatični artritis običajno zdravil s kortikosteroidi , zaviralci TNF ali Stelara (ustekinumab ) , zaviralec interleukin-12 / interleukin-23, odobren v septembru 2013.
Kako je zdravilo Otezla pod nadzorom?
Otezla prihaja v obliki diamantnih filmsko obloženih tablet v treh jakostih: 10 mg, 20 mg in 30 mg. Začetno priporočeno odmerjanje zdravila Otezla vključuje titracijo od 1. do 5. dne, da doseže priporočeni vzdrževalni odmerek 30 mg. dvakrat na dan od 6. dne dalje. Običajen razpored titracije je:
1. dan: 10 mg. zjutraj
2. dan: 10 mg. zjutraj in 10 mg. zvečer
3. dan: 10 mg. zjutraj in 20 mg. zvečer
4. dan: 20 mg. zjutraj in 20 mg. zvečer
5. dan: 20 mg. zjutraj in 30 mg. zvečer
6. dan in več: 30 mg. zjutraj in 30 mg. zvečer
(Opomba: Bolniki s hudo ledvično okvaro bodo potrebovali prilagoditve urnika odmerjanja).
Kateri pogosti neželeni učinki so bili povezani z Otezlo?
V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje opisani neželeni učinki, povezani z Otezlo, driska, glavobol in slabost. Večina neželenih učinkov je prišlo v prvih dveh tednih zdravljenja in se je sčasoma razrešila z nadaljnjo uporabo zdravila Otezla.
Ali obstajajo kakršne koli kontraindikacije ali opozorila in previdnostni ukrepi, povezani z Otezlo?
Zdravilo Otezla je kontraindicirano pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na apremilast. Glede na opozorila in previdnostne ukrepe je zdravilo Otezla povezano s povečanim tveganjem za depresijo. Zmanjšanje telesne mase je bilo ugotovljeno tudi med kliničnimi preskušanji kot možen neželeni dogodek. Bolniki morajo paziti na nepojasnjeno in klinično pomembno zmanjšanje telesne mase.
Prav tako lahko pride do medsebojne interakcije med induktorji encimov Otezla in citokroma P450, kot so rifampin, fenobarbital, karbamazepin in fenitoin, kar bi zmanjšalo učinkovitost zdravila Otezla. Kombinacija ni priporočljiva.
Dobro nadzorovane študije z zdravilom Otezla niso opravili pri nosečnicah. Zdravilo Otezla je treba uporabljati med nosečnostjo le, če je možna korist večja od možnega tveganja za plod. Prav tako ni znano, ali so Otezla ali metaboliti Otezle prisotni v materinem mleku, zato mora biti negovalna ženska previdna. V okviru odobritve organa za zdravila za uporabo v humani medicini bo v registru za ženske, ki so noseče in se zdravijo z Otezlo.
Kako je Otezla izvedla v kliničnih raziskavah?
Varnost in učinkovitost zdravila Otezla so ocenjevali v treh kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 1.493 bolnikov z aktivnim psoriatičnim artritisom.
V preskušanjih, imenovanih PALACE-1, PALACE-2 in PALACE-3, so bili udeleženci študije naključno dodeljeni placebo, Otezla 20 mg. ali 30 mg. dvakrat dnevno. Bolnikom je bilo dovoljeno nadaljevati z DMARD, nizkimi odmerki kortikosteroidov ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili med preskušanjem. Primarna končna točka je bila ACR20 do 16. tedna. Otezla plus DMARDs v primerjavi s placebom plus DMARDs je bila povezana z večjim izboljšanjem znakov in simptomov psoriatičnega artritisa. Obstajajo tudi dokazi o večjem izboljšanju telesne funkcije z zdravilom Otezla (30 mg dvakrat na dan) od placeba.
Kaj je cena Otezla?
Lekarna Celgene je za Otezlo določila veleprodajno ceno 22.500 dolarjev na leto.
Viri:
Otezla (apremilast). Predpisovanje informacij. Marec 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Update 2 - US FDA odobri celgene zdravilo za psoriatični artritis. Bill Berkrot. Reuters. 21. marec 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla odobrila FDA za ploskvijo psoriaze. BusinessWire. 23. september 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/en/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8