Kaj so NMDA receptorji?

by Adrienne Dellwo

Kaj so in kako so vpleteni v bolezen

Morda ste že slišali za NMDA receptorje, medtem ko se učite o bolezni ali zdravilih, vendar razumete, kaj so in zakaj so pomembni?

Prvič, pomaga razumeti, kaj mislimo s receptorjem. V vaših možganih imate cel kup celic, imenovanih nevroni. To so celice, ki pošiljajo in sprejemajo električne impulze, ki nadzirajo vaše telo.

Neuroni so specializirani - vsi se ukvarjajo le z določenimi vrstami informacij. Torej, na primer, en nevron lahko premika informacije o bolečini in temperaturi, vendar nima nič opraviti z vizualnim zaznavanjem ali učenjem novih informacij.

Kemikalije, ki prenašajo podatke iz nevrona v nevron, se imenujejo nevrotransmitorji. Nekateri izmed najbolj znanih so serotonin in dopamin. Neurotransmiterji se specializirajo tudi za nekatere vrste informacij. Na primer, serotonin sodeluje v ciklusu spanja, medtem ko dopamin obravnava gibanje in zasvojenost.

Da bi nevrotransmiter premaknil signale skozi nevron, ga mora najprej "odkleniti". Tukaj vstopajo receptorji. Pomislite na receptorje, kot so čolnice ali pristanišča na vašem računalniku. Vsaka ladja ne ustreza vsakemu zdrsu, vsak kabel pa ne ustreza v vsakem pristanišču. Nevrotransmitorji imajo ključe, ki odprejo ključavnice na receptorjih nevrona, in to omogoča, da se informacije prenašajo preko vaših nevronov.

Kaj sprejemajo receptorji NMDA

NMDA pomeni N -metil-D-aspartat, ki opisuje kemično obliko receptorjev. NMDA receptorji so vključeni v veliko pomembnih procesov v možganih. Verjamejo tudi, da so vpleteni v številne bolezni, ki vključujejo možgane, in so cilj nekaterih zdravil na recept.

NMDA receptorji so kritični del tisto, kar se imenuje nevroplastičnost, kar v bistvu pomeni, kako voljni in prilagodljivi so naši možgani - kako lahko naučijo nove informacije, kar pomeni, da se oblikujejo nove poti med nevroni. Poleg učenja novih stvari, plastičnost omogoča, da vaši možgani oblikujejo nove poti, ko so uničeni stari, na primer zaradi poškodb ali bolezni.

Kot smo starost, naši NMDA receptorji seveda postanejo manj in manj funkcionalni. Raziskave kažejo, da je ta padec aktivnosti del starostnega upada plastičnosti, kar povzroča pomanjkanje spomina in zmanjšano sposobnost učenja.

NMDA receptorji so tudi eden od redkih receptorjev, ki v naših možganih obdelujejo opioidne / opioidne bolečine proti bolečinam .

NMDA receptorji in nevrotransmitorji

NMDA receptorje lahko aktivirate (odklenete) z vezavo na izbor nevrotransmiterjev, vključno z:

Glutamat
Aspartat
Glicin
D-serin

NMDA receptorji delajo s temi nevrotransmiterji, da povečajo aktivnost na področjih možganov, ki vam pomagajo pri pridobivanju novih informacij in oblikovanju spominov. Spodbujajo in "vznemirjajo" nevrone. To je dobra stvar, vendar samo do točke.

Če nevroni predolgo ostanejo v vznemirjenem stanju, lahko postanejo preveč stresni in začnejo delovati slabo.

Sčasoma postanejo tako prekomerno, da umrejo.

Takšna overstimulacija se imenuje "eksitotoksičnost". Glutamat in aspartat, ki sta v presežku, sta razvrščeni kot eksitotoksini. Za ohranjanje eksitototoksičnosti pri ubijanju naših možganskih celic imamo tudi nevrotransmiterje, ki pomirjajo nevrone. Imenujejo jih inhibitorji.

Glycine, še ena od možganskih kemikalij, ki se vežejo z NMDA receptorji, je zaviralec hrbtenjače, vendar se verjame, da je vzburjen v možganih.

Ko so naši možgani zdravi in delujejo pravilno, so vzburljivi in zaviralni nevrotransmitorji na splošno sposobni ohranjati ravnotežje, zato naši nevroni ne ogrožajo prekomerne stimulacije.

Vendar, ko stvari ne delujejo pravilno, to je, da je receptor neučinkovit, ali da so ravni nevrotransmiterja izven ravnovesja, potem lahko začnemo izgubljati nevronov zaradi eksitotoksičnosti.

Naša telesa ne morejo ustvariti novih nevronov, zato, ko umremo, smo izgubili nenadomestljive dele možganov. Zato ni presenetljivo, da se zdi, da so težave s receptorji NMDA vključene v številne pogoje centralnega živčnega sistema, vključno z mnogimi, ki so nevrodegenerativne.

Bolezni, povezane z motnjo NMDA receptorja

Nevrodegenerativne bolezni, za katere menimo, da so povezane z motnjami NMDA receptorjev, vključujejo:

Drugi pogoji centralnega živčnega sistema s sumom na vpletenost receptorja NMDA vključujejo:

Fibromialgija
Sindrom kronične utrujenosti
Migrena aura
Nekatere vrste glavobola
Anksioznost
Depresija
Shizofrenija
Posttravmatska stresna motnja
Obsesivno kompulzivna motnja

Nekaterim pogojem, ki ne vključujejo disfunkcije receptorja NMDA, lahko koristijo zdravila, ki ciljajo na NMDAR, kot so:

Fobija
Stroke
Bolečine iz poškodovanih živcev ( nevropatija )

Pri fobijah se zdi, da NMDA receptor spodbujevalna zdravila pomagajo amigdali (del možganov, ki se ukvarjajo s strahom) ponovno učijo nova združenja, ki pomagajo preprečiti strah.

V možganih raziskave kažejo, da zaviranje glutamata preko NMDA receptorjev lahko pomaga zmanjšati škodo na možganskih celicah, ki jih povzroča pomanjkanje kisika.

Pri nevropatskih bolečinah ta zdravila lahko pomagajo povečati učinek bolečin, ki jih povzročajo bolniki zaradi njihove vpletenosti v opioidne poti.

Zdravljenje, ki usmerja receptorje NMDA

Kemijska kemija je težavna stvar in je izločanje iz udarca lahko izredno nevarno. Tudi če se zdi logično, da bi nekaj lahko pomagalo pri vaših simptomih, je ključnega pomena, da se pogovorite z zdravnikom, preden poskušate spremeniti funkcijo NMDA receptorja (ali druge vidike delovanja možganov).

Menijo, da veliko zdravil in dodatkov spremeni delovanje NMDA receptorjev. Prihajajo v dveh nasprotnih oblikah: antagonisti in agonisti.

Antagonisti receptorjev NMDA

Verjetno ste bolj seznanjeni z izrazom "antagonist", ko se nanaša na zlobnika zgodbe - lik, ki poskuša upočasniti ali blokirati junaka pri doseganju svojih ciljev. V medicinskem smislu so antagonisti zdravila, ki počasi ali blokirajo stvari.

V primeru NMDA receptorjev, antagonisti inhibirajo sprejem, kar pomeni, da blokirajo nevrotransmiterje od odklepanja teh receptorjev. Mnogo nevrodegenerativnih bolezni in drugih motenj centralnega živčnega sistema se včasih zdravijo s temi vrstami zdravil.

Zdravila, ki so razvrščena kot antagonisti receptorjev NMDA, vključujejo:

Namenda (memantin)
Ketamin
Kloroform
Visoki odmerki dekstrometorfana (zaviralci kašlja pri zdravilu Mucinex, Robitussin, NyQuil in mnogih drugih zdravilih brez recepta)
Strattera (atomoksetin)
Symmetrel (amantadin)

Dodatki v tej kategoriji vključujejo:

Agmatin
Arginin
Huperzine A
Cink

NMDA Receptor agonisti

"Agonist" je nasprotnik antagonista; spodbuja ali poveča aktivnost. NMDA receptorski agonisti olajšajo nevrotransmiterjem dostop do teh receptorjev in povečajo pretok informacij prek možganov.

Ta zdravila se včasih uporabljajo za zdravljenje razpoloženja in duševnih motenj, vključno s shizofrenijo in samomorilnimi misli.

Nekateri agonisti receptorjev NMDA so:

Clozaril (klozapin)
Seromicin (cikloserin)

Poleg tega je več eksperimentalnih agonistov NMDA receptorjev v kliničnih preskušanjih za depresijo.

Dodatki, ki so agonisti receptorjev NMDA, vključujejo:

Asparaginska kislina
DHEA
Theanine

Beseda iz

Poznavanje NMDA receptorjev vam lahko pomaga bolje razumeti bolezen in možne tretmaje za to. Upoštevajte, da so ti receptorji del neverjetno zapletenega sistema - človeški možgani so eden od najbolj zapletenih sistemov, ki obstajajo. Samo zdravnik lahko pravilno diagnosticira in zdravi pogoje, ki vključujejo stvari, kot so receptorji in nevrotransmitorji.

Splošno je misliti, da so dodatki "varna" zdravljenja, vendar tudi naravne snovi lahko povzročijo negativne neželene učinke in slabo vplivajo na zdravila. V svoje odločitve o zdravljenju vključite zdravnika in farmacevta, da se ne poskušate poškodovati, ko poskušate izboljšati.

> Viri:

> Antar V, Baran O, Yuceli S, in sod. Ocena nevroprotektivnih učinkov zaviralca acetilholinesteraze Huperzine A v eksperimentalnem modelu poškodbe hrbtenjače. Revija nevrokirurških ved. 2015 oktober 16.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biologija NMDA receptorja. 1. izd. Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.

> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, et al. Zdravilo Agmatine izboljša antidepresiv podoben učinek litija v preskusu mišičnega prisilnega kopanja skozi NMDA pot. Biomedicina in farmakoterapija. 2017 Apr; 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Novinec JW, Farber NB, Olney JW. NMDA receptorska funkcija, spomin in staranje možganov. Dialogi v kliničnem nevroznanstvu. 2000. sept .; 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, Farges MC, Davin N, et al. Dodatek L-Arginina preprečuje alodinijo in hiperalgezijo pri bolnih diabetičnih nevropatičnih podganah z normalizacijo koncentracije dušikovega oksida v plazmi in povečanjem koncentracije agmatina v plazmi. Evropski dnevnik o prehrani. 2017 19. jul. Doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.