Točen vzrok za raka požiralnika ni znan, vendar se zdi, da ima genetika vlogo. Ugotovljeno je bilo tudi več dejavnikov tveganja za to bolezen. Ti se razlikujejo glede na vrsto raka, z refluksom kisline (GERD), Barrettovim požiralnikom in debelostjo, povezanimi z adenokarcinomom, in s kombinacijo kajenja in prekomernega vnosa alkohola, povezanih z večino karcinomov skvamoznih celic.
Obstajajo tudi velike geografske razlike v incidenci teh vrst raka in različni dejavniki tveganja so videti bolj pomembni v različnih regijah sveta.
Ker je bolezen pogosto diagnosticirana v kasnejših, manj obdelanih stopnjah, ob zavedanju dejavnikov tveganja in pri seznanitvi s simptomi raka požiralnika , je pomembno, da se bolezen odkrije čim prej. Zaradi neznanih razlogov se je pojavnost adenokarcinoma požiralnika nedavno pokazala v dramatičnem povečanju razvitih držav.
Genetika
Tako kot mnogi raki, genetika verjetno vpliva na razvoj ezofagealnega raka, v nekaterih regijah sveta pa so zabeleženi tudi grozdi raka v družinah. Genetika verjetno igra večjo vlogo pri skvamoznem celičnem karcinoma kot adenokarcinomu, zlasti v zvezi z nekaterimi nepravilnostmi genov, ki so bile vezane na bolezen. En genetski sindrom, tiloza, je povezan z zelo velikim tveganjem za rakastega karcinoma esophagusa.
Za sindrom je značilno zgoščevanje kože na dlani in podplatih zaradi okvarjenega presnova vitamina A.
Samo genetika ni odgovorna za raka požiralnika, vendar pa lahko k temu poveča tveganje, ki ga predstavljajo drugi dejavniki tveganja za to bolezen.
Razumevanje tveganja
Dejavnik tveganja za bolezen se nanaša na nekaj, kar je povezano z večjo možnostjo razvoja bolezni, vendar ne pomeni, da povzroča to bolezen.
Rak ezofagealnega raka se začne, ko se poškodbe DNA (genske mutacije) pojavijo v normalnih požiralnih celicah, tako da celice rastejo na način, ki ni v krvnem obtoku. Ob upoštevanju dejavnika tveganja ne pomeni, da boste razvili raka požiralnika in ljudje brez kakršnih koli dejavnikov tveganja lahko občasno razvijejo bolezen.
Nekateri dejavniki tveganja za raka požiralnika so stvari, ki povzročajo draženje in poškodbe obloge požiralnika, in se zavedamo, da lahko kronično vnetje vodi do sprememb v tkivih, ki sčasoma povzročijo raka. Nekateri dejavniki tveganja, kot je tobak, vsebujejo rakotvorne snovi (snovi, ki povzročajo raka), ki lahko neposredno poškodujejo DNA.
Squamous Cell Carcinoma
Squamous celični rak se začne v površinskih celicah (skvamoznih celicah), ki usmerjajo požiralnik . Ti raki so pogostejši v zgornjem delu požiralnika in so najpogostejši tipi po vsem svetu.
Dejavniki tveganja za to vrsto raka požiralnika so:
Starost
Večina skvamoznih celičnih karcinomov se pojavi pri ljudeh, starih od 45 do 70 let, in ti raki so pri mladih občasni.
Seks
Medtem ko je rak požiralnika pogostejši pri moških kot pri ženskah na splošno, obratno velja za squamous cell carcinoma v Združenih državah Amerike.
Dirka
V Združenih državah so karcinomi skvamoznih celic veliko bolj pogosti v črncih kot pri belih, medtem ko nasprotno velja za adenokarcinome.
Geografija
Incidenca obeh vrst raka požiralnika se zelo razlikuje po vsem svetu. Najvišja incidenca skvamoznih celic karcinoma požiralnika je v tem, kar je bilo skovano "azijski požiralni pas za rak." Ta regija vključuje območja, kot so Turčija, Iran, Kazahstan, ter osrednja in severna Kitajska. Incidenca je prav tako zelo visoka v jugovzhodni Afriki.
Kajenje
Squamous celični karcinomi požiralnika so približno petkrat bolj pogosti pri ljudeh, ki kadijo. Vendar pa kajenje ni dejavnik tveganja za raka požiralnika v vseh delih sveta. Na primer na Kitajskem se zdi, da ima kajenje majhno vlogo; pogostejši so prehranski dejavniki.
Težka uporaba alkohola
Kot kajenje, je uživanje alkohola pomemben dejavnik tveganja za rak pljučnega celic ezofagusa v nekaterih delih sveta, ne pa tudi za druge. Uživanje težkega alkohola je povezano z 1,8- do 7,4-kratnim povečanjem tveganja. Nizki do zmerni vnos alkohola je po študiji iz leta 2018 dejansko povezan z manjšim tveganjem za razvoj bolezni kot za tiste, ki se vzdržijo.
Kajenje Plus težka uporaba alkohola
Kombinacija kajenja in pitja je najpomembnejši dejavnik tveganja za karcinom skvamoznih celic in se šteje, da predstavlja okoli 90 odstotkov primerov po vsem svetu. Tveganje je višje, kot bi se pričakovalo, če bi dodali tveganje za kajenje in samo težko pitje (namesto da bi bilo dodatek, tveganje se pomnoži).
Okoljska izpostavljenost
Izpostavljenost nekaterim kemikalijam, npr. Tetrakloretilen, ki se uporablja pri suhem čiščenju, lahko poveča tveganje za raka požiralnika.
Drinking Lye (čistilno sredstvo)
Lug je v gospodinjskih čistilih in je jedko sredstvo. Vsako leto mnogi otroci po naključju zaužijejo te izdelke. Rak preiskovancev se lahko pojavi več let po naključnem zaužitju.
Achalasia
Ahalazija je pogoj, v katerem se mišični trak okoli spodnjega dela požiralnika (spodnji ezofagealni sfinkter) ne sprošča pravilno, da lahko hrana zapusti požiralnik in vstopi v želodec. Posledica tega je, da ostanejo živila v njej in se raztezajo spodnji požiralnik. Ahalazija je povezana z visokim tveganjem za raka požiralnika, pri raku, ki se pogosto pojavi 15 do 20 let po diagnozi.
Radiacijska terapija v prsnem košu in zgornjem delu trebuha
Terapija s sevanjem v prsnem košu v pogojih, kot so rak dojke ali Hodgkinova bolezen, lahko poveča tveganje. Medtem ko imajo ženske, ki so imele sevanje po mastektomiji, povišano tveganje, to ne velja za ženske, ki imajo sevanje, da preostanejo tkivo dojke po lumpektomiji.
Zgodovina glave in vratu ali pljučnega raka
Osebna zgodovina raka je povezana z večjim tveganjem za raka požiralnika, zlasti skvamoznih celičnih karcinomov glave, vratu in pljuč.
Pijače vročih pijač
Pijte zelo vroče pijače (veliko topleje od običajne skodelice kave) že dolgo velja, da nosijo povečano tveganje. Študija iz leta 2018 je podprla to prepričanje, čeprav je pitje čaja pri visokih temperaturah tveganje samo v kombinaciji s prekomernim vnosom alkohola ali kajenjem.
Govorimo o pijačah, morda ste že slišali, da lahko soda povzroči raka požiralnika zaradi povezane zgage. To možno povezavo je razkrila študija Nacionalnega inštituta za raka in nadaljnje študije, ki niso odkrila le povečanega tveganja za skvamozni celični karcinom ali adenokarcinom, ampak potencialno ravno nasprotno.
Diet
Dieta, zlasti prehrana z nizko vsebnostjo sadja in zelenjave ter visoko rdeče in / ali predelano meso, je povezana z večjim tveganjem za obe vrsti raka požiralnika, vendar je povezava močnejša s karcinomom skvamoznih celic. Z mesom se zdi, da je način kuhanja pomemben, kuhanje ali pečenje pri visokih temperaturah pa je povezano z večjim tveganjem. Betel in areka orehov sta bila povezana tudi z razvojem raka požiralnika.
Na Kitajskem lahko živila z visoko vsebnostjo nitratov podvojijo tveganje. Tveganje je prav tako večje pri tistih, ki imajo v državah v razvoju pomanjkanje vitaminov in mineralov (zlasti folati, vitamin C in molibden).
Okužba s človeško papiloma (HPV)
Človeški papilomavirus (HPV), virus, ki povzroči maternični vrat in nekatere druge vrste raka, je lahko povezan z razvojem skvamoznih celičnih karcinoma. Medtem ko raziskovalci niso prepričani, ali je virus vzročna, je bila ugotovljena pri približno tretjini raka požiralnika v Aziji in delih Afrike. Do zdaj se zdi, da HPV ni povezan z rakom požiralnika v Združenih državah Amerike.
Adenokarcinom
Adenokarcinomi se najpogosteje pojavijo v spodnji tretjini požiralnika in se začnejo v žlezastih celicah. Običajno je spodnja tretjina požiralnika obložena s skvamoznimi celicami, vendar kronična poškodba (kot refluks kronične kisline) povzroči preoblikovanje teh celic, tako da so bolj podobne celicam, ki usmerjajo želodec in črevesje. Sčasoma lahko te celice postanejo predrakavne celice in nato rakave celice. Adenokarcinomi so v Združenih državah, Združenem kraljestvu, Avstraliji in Zahodni Evropi presegli skvamozne celicne karcinome.
Dejavniki tveganja za to vrsto raka požiralnika so:
Starost
Kot primeri rakastih celic so adenokarcinomi najpogostejši pri ljudeh, starih med 50 in 70 let.
Seks
V Združenih državah so adenokarcinomi osemkrat bolj pogosti pri moških kot pri ženskah.
Dirka
Za razliko od raka skvamoznih celic so adenokarcinomi požiralnika veliko bolj pogosti (za faktor 5) pri belih kot v črnih.
Geografija
Incidenca adenokarcinoma požiralnika je najvišja v zahodni Evropi, Severni Ameriki (zlasti Združenih državah) in Avstraliji.
Gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD)
Kislinski refluks ali gastroezofagealna refluksna bolezen ( GERD ) je pomemben dejavnik tveganja za esencialni adenokarcinom, pri čemer je približno 30 odstotkov teh vrst raka povezanih s stanjem. Menijo, da bo med 0,5 in 1 odstotkom ljudi z GERD razvijalo raka požiralnika.
Barretov požiralnik
Barretov požiralnik je stanje, v katerem se normalne celice spodnjega požiralnika (skvamozne celice) zamenjajo z žlezastimi celicami, kot so tiste, ki so prisotne v želodcu in črevesju. Ponavadi ga najdemo pri ljudeh, ki imajo dolgotrajen refluks kronične kisline in se pojavijo pri 6% do 14% ljudi s kroničnim GERD. Čeprav se ocene razlikujejo, približno 1 od 100 na 1 pri 200 osebah z Barrettovim požiralnikom vsako leto razvijejo ezofagealni rak. Tako kot adenokarcinom se Barrettov požiralnik v ZDA povečuje.
Nekatere študije (vendar ne vsi) so pokazale zmanjšanje tveganja za esencialni adenokarcinom pri ljudeh, ki imajo Barrettov požiralnik, ki je vzel nesteroidna protivnetna zdravila (kot so Advil, ibuprofen, zaviralci protonske črpalke (kot so Prilosec, omeprazol) , ali zdravila statin (na primer Lipitor, atorvastatin).
Hiatalna hernija
Hiionalna kila je slabitev diafragme, ki omogoča, da se želodec razširi v prsni koš iz trebuha in pogosto povzroča simptome zgage. Ob hiatalni kili lahko poveča tveganje za faktor od 2 do 6.
Prekomerna telesna teža / debelost
Zaradi prekomerne telesne teže ali debelosti povečuje tveganje za adenokarcinoma požiralnika. Po pregledu leta 2015 imajo ljudje s prekomerno telesno maso (indeks telesne mase 25 do 29) približno 50 odstotkov večje možnosti za razvoj raka, medtem ko so tisti, ki so debeli (indeks telesne mase 30 ali več), približno dvakrat bolj verjetni ezofagični rak. Ob diabetesu tipa 2 lahko poveča tudi tveganje, vendar je negotovo, ali je to povezano s samim sladkorno boleznijo ali s pojavom debelosti.
Kajenje
Kajenje je povezano z razvojem adenokarcinomom požiralnika, vendar manj kot z rakavimi celicami. Kajenje poveča tveganje adenokarcinoma za faktor 2,7.
Zdravila
Nekatera zdravila so povezana s povečanim ali zmanjšanim tveganjem adenokarcinoma požiralnika. Uporaba bisfosfonatov (ki se uporabljajo za osteoporozo) lahko poveča tveganje, prav tako pa tudi uporaba nadomestnega zdravljenja z estrogenim hormonom. Nasprotno pa je uporaba aspirina povezana z zmanjšanim tveganjem.
> Viri:
> Arnal, M., Arenas, A. in A. Arbeloa. Rak jefagusa: dejavniki tveganja, presejalni pregledi in endoskopska obdelava v zahodnih in vzhodnih državah. World Journal of Gastroenterology . 2015; 21 (26): 7933.
> Bast, Robert C., et al. Holland-Frei Cancer Medicine. Wiley Blackwell, 2017.
> Castro, C., Peleteiro, B. in N. Lunet. Spremembe dejavnikov in raka požiralnika: sistematičen pregled objavljenih meta-analiz. Journal of Gastroenterology . 2018; 53 (1): 37-51.
> Mayne, Susan T., et. al. Poraba ogljikovega dioksida in tveganja za esencialni adenokarcinom. Revija National Cancer Institute. 2006; 98 (1) 72-75.
> Sardana, R., Chikara, N., Tanwar, B,. In A. Panghal. Učinek prehranjevanja na raka požiralnika pri ljudeh: pregled. Hrana in funkcija . 2018 4. april (Epub pred tiskom).
> Yu, C., Tang, H., Guo, Y. in sod. Poraba vročega čaja in njene interakcije z alkoholom in tobakom na tveganje za raka požiralnika. Annals of Internal Medicine . 2015; 168 (7): 489.