Imunomodulator je razred zdravila za astmo, ki je indiciran za bolnike s težko nadzorovano astmo. Kot dodatna terapija za vašo astmo je imunomodulator kontrolni zdravnik namesto kratkotrajnega zdravila za akutno olajšanje simptomov astme . Pri skoraj tretjini astmatičnih bolnikov, ki se ne odzivajo na inhalacijske steroide ali imajo slab odgovor, imunomodulator lahko nudi nekaj upanja za boljšo kontrolo astme.
Xolair , monoklonsko protitelo, je edina trenutno odobrena imunomodulatorna terapija, ki je na voljo za astmo. Ta imunomodulator je primeren za zmerne vztrajne ali hude perzistentne astme bolnike z:
- Pozitiven test kože ali drugi test krvi, ki kaže na alergijo na znani sprožilec astme, kot so pršice, pes, mačka ali ščurki.
- Simptomi, ki so neustrezno nadzorovani z inhalacijskimi kortikosteroidi .
Drugi imunomodulator, ki se danes pogosto uporablja v alergijskih in imunoloških praksah, je Cinryze, zdravljenje za ponavljajoče se otekanje v obrazu in vratu, ki se imenuje dedni angioedem.
Kako delujejo imunomodulatorji
Imunomodulatorji zmanjšujejo simptome astme in potrebo po sistemskih kortikosteroidih . Potreba po sistemskih kortikosteroidih več kot dvakrat na leto je znak slabe kontrole astme . Imunomodulatorji lahko zmanjšajo vnetje tako, da vplivajo na več različnih mest v patofiziologiji astme , vključno z:
- Basofili
- Eozinofili
- Limfociti
- Makrofagi
- Mastne celice
- Neutrofili
- Monoklonske protitelesa
- IgE
- T-celice
- Citokini
- Interleukini
Imunomodulator se veže na IgE in preprečuje vezavo na bazofilne in mastocite. Poleg tega imunomodulator zmanjša število krožečih bazofilov in preprečuje, da bi tkivne celice sproščale snovi, ki bodo poslabšale vaše simptome.
Kako pomagajo imunomodulatorji
Imunomodulator se včasih imenuje tudi zdravilo, ki varčuje s steroidi, kar izboljša delovanje dihalnih poti in pljuč. Poleg tega bo imunomodulator zmanjšal simptome astme, kot so:
- Psihoterapija
- Tesnjenje v prsih
- Kratka sapa
- Kronični kašelj
Zdravljenje z imunomodulatorjem je bilo povezano z zmanjšano pogostnostjo poslabšanja astme in obiski v nujnih sobah ter izboljšanjem funkcije pljuč in kakovosti življenja. Na splošno imunomodulator ne bo nadomestil drugih zdravil za astmo, ampak bo dodan k njej. Dodajanje imunomodulatorja je bilo povezano s kar 25-odstotnim zmanjšanjem uporabe steroidov.
Potencialni neželeni učinki
Medtem ko je vaš imunomodulator dobro prenašan, obstaja več skupnih neželenih učinkov in občasni neželeni učinki, ki se jih je treba zavedati, vključno z:
- Urtikarija in anafilaktične reakcije - Urtikarija ali koprivnica je alergična reakcija, ki ima lahko resne posledice, če se ne zdravi takoj in ustrezno. Vaš zdravnik bo zahteval, da se po vsakem injiciranju spremljate za obdobje po uradni dolžnosti. Medtem ko se večina reakcij pojavi v eni do dveh urah po eni od začetnih injekcij, so se po številnih injekcijah pojavile alergične reakcije in veliko ur po prejemu injekcije.
- Rak. - Čeprav pri tej točki ni povsem jasno, so bili pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Xolair, raka pogostejša. Vendar pa razlog, zakaj je bilo to razmerje med rakom in imunomodulatorjem vidno, še ni popolnoma razumljeno.
- Bolečina na mestu injiciranja - Kot pri vsakem injiciranju je bolečina na mestu injiciranja znani neželeni učinek in se lahko pojavijo pri do 20% bolnikov, ki prejemajo imunomodulator.
- Okužbe zgornjih dihalnih poti - Poskrbite, da se boste pogovorili s svojim zdravnikom, kaj storiti, in če je primerno, da poiščete oskrbo, če doživite te simptome.
- Vnetje žrela in glavobol - Če se ti simptomi ne rešijo s konzervativnimi ukrepi, kot so tekočina in zdravila brez bolečin, se morate pogovoriti s svojim zdravnikom.
Imunomodulatorji v razvoju
V pripravi so številni drugi imunomodulatorji, ki ciljajo na različne stopnje patogeneze astme :
- Daclizumab je monoklonsko protitelo, ki vpliva na več mest v kaskadi astme. Preizkušeno je bilo v kliničnem preskušanju 115 bolnikov z astmo, vendar so pokazale le majhne izboljšave v pljučni funkciji in nadzoru astme.
- Lebrikizumab je človeško monoklonsko protitelo, ki se veže na in blokira aktivnost interleukina-13, drugo komponento patofiziologije astme. Dva klinična preskušanja, VERSE in LUTE, sta pokazali zmanjšano stopnjo poslabšanja astme in izboljšano funkcijo pljuč pri bolnikih (brez pomembnih varnostnih razlogov) z zmerno do hudo astmo, ki slabo kontrolirajo kljub optimiziranemu sedanjemu standardnemu zdravljenju. Bolniki, ki so v teh študijah najbolj opazili, so imeli visoke ravni periostina, beljakovine, za katero je znano, da zvišuje vnetje.
- Reslizumab je humanizirano monoklonsko protitelo, namenjeno interleukinu-5 (IL-5). V kliničnih preskušanjih je bil uporabljen pri odraslih in mladostnikih z astmo bolniki z zvišanimi eozinofili v krvi kljub inhalacijskemu režimu na osnovi kortikosteroidov. Reslizumab je pokazal zmanjšano poslabšanje astme in izboljšano delovanje pljuč v kliničnih preskušanjih III. Faze pri več kot 1.700 mladostnikih in odraslih bolnikih. Na podlagi preskusov se pričakuje, da bodo indikacije podobne kot pri zdravilu Xolair. Zdravilo Reslizumab preučuje FDA, TEVA pa je ukrepala glede uporabe v letu 2016. Več drugih farmacevtskih podjetij, kot je AstraZeneca, imajo v svojih cevovodih podobna zdravila.
- Eculizumab (Soliris®) je humanizirano monoklonsko protitelo, namenjeno sistemu komplementa, in ga trenutno odobri FDA za zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije. Majhno klinično preskušanje je pokazalo izboljšanje pljučne funkcije in alergijskih simptomov. Vendar pa je to zdravilo povezano z življenjsko nevarnimi in smrtnimi meningokoknimi okužbami. Posledično je zdravilo omejeno in zdravniki se morajo registrirati, da jih lahko predpisujejo.
- Zdravilo Suplatast je pokazalo tudi pozitivne rezultate, vendar trikrat na dan doziranje skrbi glede skladnosti z astmo.
- Faktor nekroze tumorja-alfa (TNF-α) je imunomodulator, ki deluje tudi na več mestih v patofiziologiji astme. Razen izboljšanega nadzora pri nizu bolnikov s prekomerno telesno težo (znano stanje, ki vodi do čezmerne ekspresije TNF-a), TNF-α ni zmanjšal poslabšanj ali izboljšal pljučne funkcije. Natančneje, Infliximab (Remicade®) in etanercept (Enbrel®) sta imunomodulatorji, ki se trenutno uporabljajo za druge bolezni, kot je revmatoidni artritis. Ta zdravila so povezana s povečanim tveganjem okužbe.
- Receptor-gama (PPAR-γ), aktivirana s proliferacijskim proliferatorjem, je še en razred zdravil, ki jih proučujemo. Ta zdravila se že uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni, kjer je bilo ugotovljeno, da imajo potencialno protivnetno delovanje. Ugotovljeno je bilo, da so se prašiči, ki so bili zdravljeni s rosiglitazonom, znatno zmanjšali v krvnih koncentracijah IL-5 in IgE. Ko so bile živali eutanizirane, se je v pljučih zmanjšalo tudi tIL-5 in IgE. Ta vodilni preiskovalci domnevajo, da bi bilo morda koristno zdravljenje astme.
- Syk kinaza je znotrajcelična proteinska tirozin kinaza, ki preprečuje degranulacijo mastocitov. Ugotovljeno je bilo, da je bilo zdravilo zmanjšano zastoje v ustni votlini in izpuščanje, kihanje, srbenje nosu in grla, post-nazalni kapljic, kašelj, glavobol in bolečine v obrazu pri bolnikih, ki so v laboratorijih izpostavljeni alergijskim rinitisom. Študija z uporabo inhalacijske formulacije je načrtovana pri bolnikih z astmo.
Viri:
Nacionalni institut za srce, pljuča in kri. Poročilo strokovnega odbora 3 (EPR3): Smernice za diagnozo in upravljanje astme.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulatorji za astmo. Alergija Astma Immunol Res. Oktober 2010; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab izboljša nadzor astme pri bolnikih z zmerno do hudo perzistentno astmo: randomizirano, nadzorovano preskušanje. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Prilagojena terapija za hudo astmo. Multidisciplinarna dihalna medicina; 10 (1) 201.