Kakšni so agonisti GLP-1 in kako delujejo?

Kako ta tip zdravil lahko pomaga nadzirati sladkorno bolezen

Inzulini, ki niso inzulini, so vrsta zdravila, ki se injicira subkutano v maščobno tkivo prek injekcijske brizge ali peresnika. Niso namenjeni za uporabo kot zdravilo za prvo linijo, vendar se lahko večina vrst uporablja v kombinaciji s peroralnimi zdravili za diabetes in z zdravljenjem z insulinom.

Natančneje, agonisti receptorjev GLP-1 so vrsta zdravila, ki se ne injicira z insulinom, ki postaja vedno bolj priljubljena in vidna, tako da postane vodilna v oskrbi in raziskavah o diabetesu. Študije so pokazale, da lahko te vrste zdravil, kadar se uporabljajo v kombinaciji z dieto in telesno vadbo, kratkotrajno delovanje in dolgotrajno delovanje, pomagajo bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2 izgubiti težo, zmanjšajo njihov hemoglobin A1C (trimesečno povprečje njihovega krvnega sladkorja) , kot kot tudi potencialno zmanjšati stopnjo kardiovaskularne smrti.

Sedanje raziskave kažejo, da so ta zdravila boljša pri zmanjševanju krvnih sladkorjev v primerjavi z različnimi vrstami oralnih zdravil in niso manj pomembna od kombinacijskih režimov, kot so bazalni insulin (dolgodelujoči insulin), plus agonist GLP-1 v primerjavi z bazalnim insulinom , in hitro delujoči insulin .

Kako delujejo?

Te vrste zdravil delujejo, ker ljudje s sladkorno boleznijo tipa 2 zmanjšajo incretin vpliv, kar pomeni, da imajo manj incretin hormonov. Poseben hormon za incretin, znan kot glukagon podoben peptid (GLP-1), je pri ljudeh s sladkorno boleznijo manjši. GLP-1 se običajno sprosti iz tankega črevesja, ko jeste, in deluje, da se upočasni proces, s katerim hrana zapusti želodec, s čimer nadzoruje krvni sladkor po obroku.

Korist od agonistov GLP-1 je, da posnemajo GLP-1 hormon z vezavo na receptorje GLP-1 in spodbujajo sproščanje insulina, kar zmanjša sladkor v krvi. Agonisti GLP-1 delujejo tudi na želodec, možgane, trebušno slinavko in jetra, da bi povečali občutke polnosti in zmanjšali sladkor po krmi , ki spodbujajo hujšanje in izboljšujejo krvni sladkor.

Značilno je, da ne spodbujajo hipoglikemije, ker delujejo samo, če je v vašem sistemu glukoza. To je korist za tiste ljudi, ki so nagnjeni k hipoglikemiji, vendar se pri uporabi v kombinaciji z insulinom ali sulfonilsečnino poveča tveganje za hipoglikemijo. Če iščete drugo možnost za upravljanje s sladkorno boleznijo, se pogovorite s svojim zdravnikom, da boste bolje razumeli, ali je ta možnost prava za vas in vam lahko pomaga nadzorovati sladkorno bolezen.

Učinki na telo

Brain: GLP-1 pošilja signal možganom, še posebej hipotalamusu, ki mu pove, da zmanjša vnos vode in vode. Posledica tega je, da oseba, ki jemlje agonist GLP-1, postane vse hitrejša. Ker se počutite polno hitreje, boste verjetno porabili manj hrane in posledično izgubili težo. Ker se vaš občutek za pitje lahko zmanjša, je pomembno tudi, da ne pozabite hidrati, da preprečite dehidracijo.

Mišica: GLP-1 zviša glukoneogenezo v mišicah. To pomaga zniževati sladkor v krvi s spodbujanjem vnosa glukoze v celice in povečanjem občutljivosti na insulin (kako dobro vaše telo uporablja insulin).

Pankreasa: GLP-1 poveča izločanje insulina ob stiku z glukozo. To pomaga znižati sladkorje po krmi v krmi. Poleg tega GLP-1 zmanjša sekrecijo glukagona in poveča izločanje somostatina. Glucagonova naloga je preprečiti prenizek krvni sladkor. Pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 lahko glukagon zviša nivo glukoze v krvi, ker ni dovolj insulina za znižanje krvnega sladkorja ali pa se telo manj odziva na insulin . Zato z zniževanjem proizvodnje glukagona zmanjšujemo krvne sladkorje.

Jetra: GLP-1 znižuje koncentracijo glukoze v jetrih (jetrih), ki pomaga zniževati sladkor v krvi. GLP-1 poveča glukoneogenezo, ki je metabolna pot, ki ustvarja glukozo iz snovi, ki niso ogljikovi hidrati, kot so beljakovine in maščobe. Ker se zvišuje glukoneogeneza, se glukagoni (hormon, ki pomaga povečevati krvne sladkorje) zmanjša v jetrih, zavira nastanek glukoze in spodbuja vnos glukoze v celice, ki pomagajo zniževati sladkor.

Želodec: GLP-1 zmanjša izločanje kisline in zmanjša praznjenje želodca, kar upočasni, kako hitro hrana zapusti želodec, povečuje polnost, zmanjša hitro rast sladkorja v krvi in ​​pogosto povzroča slabost. Zmanjšana hitrost, s katero hrana zapusti želodec, ima za posledico zmanjšanje vnosa hrane, kar običajno povzroča izgubo teže. Izguba telesne mase zmanjša odpornost na inzulin, zato znižuje krvne sladkorje.

Katere so različne vrste agonistov GLP-1?

Agoniste GLP-1 se lahko razdelijo v dve različni kategoriji: kratkodelujoče formule, ki se običajno dozirajo enkrat ali dvakrat na dan ali dolgotrajne formule, ki se dajejo enkrat tedensko. Vrsta GLP-1, ki jo prejmete, bo odvisna od vaše zdravstvene anamneze, zavarovanja, osebnih preferenc in krvnega sladkorja. Nekateri agonisti GLP-1 so lahko dragi; zato je lahko smiselno poklicati zavarovanje, preden prejmete recept, da zagotovite, da si lahko privoščite to zdravilo.

Kratkodelujoči agonisti GLP-1 - Enkrat ali dvakrat dnevno injiciranje

Zdravilo: Exenatide

Blagovna znamka: Byetta

Odmerek: Začnite s 5mcg dvakrat na dan 60 minut pred obroki in po enem mesecu povečajte na 10mcg.

Pozitivni: eden izmed najcenejših vrst agonistov GLP-1, verjetno zato, ker je bil najdaljši.

Negativno: morda je treba dati 60 minut pred obrokom, ki je lahko neprijetno.

Drugi pomisleki: Byetta se izloča skozi ledvice in ni priporočljivo za ljudi z GFR 30 ali manj.

Zdravilo: Liraglutid

Blagovna znamka: Victoza

Odmerek: 0.6mcg za en teden in povečanje odmerka na 1.2mcg. Če je cilj sladkorja v krvi, lahko ta odmerek ohranite ali povečate na 1.8mcg, kot se prenaša. Zdravnik vam mora svetovati, kako povečati odmerek.

Pozitivno: Dokazano je, da zagotavlja največjo izgubo telesne mase.

Negativno: Mora biti dana enkrat dnevno. Bolniki poročajo o visoki stopnji navzee, kar je verjetno zato, ker je toliko izguba teže.

Zdravilo: Liksisenatid

Blagovna znamka: Adlyxin

Odmerek: 10 mcg dnevno dva tedna in nato povečamo na 20 mcg na dan.

Pozitivni: Relativno je enaka učinkovitost kot Byetta.

Negativni: Mora biti odmerjen dnevni 60 minut pred prvim obrokom dneva

Drugi pomisleki: se izloča preko ledvic in se jim je treba izogibati z GFR's

Long Acting GLP-1 agonist - enkrat tedensko injiciranje

Zdravilo: Exenatide dolgotrajno obliko Byetta

Blagovna znamka: Bydureon (predpisana kot viala s kompletom ali peresom)

Odmerek: 2 mg tedensko, enkrat na teden.

A1C zmanjšanje: približno 1,3 odstotka.

Pozitivni: dani enkrat tedensko; se lahko predpiše prek peresnika.

Negativni: se renalno izloča in se mu je treba izogibati z GFR 30 ali manj. Poleg tega je merilnik igle debel (23G).

Druge ugotovitve: Študije so pokazale, da je slabše od zdravila Victoza v zvezi z redukcijo A1C in je lahko težko pri odmerjanju (mora biti mešano). Poleg tega se mnogi ljudje pritožujejo na reakcije na mestu, kjer se injicira zdravilo.

Zdravilo: Dulaglitid

Blagovna znamka: Truličnost (pero)

Odmerek: Začnite z 0,75 mg tedensko in povečajte na 1,5 mg v 6 do 8 tednih.

A1C zmanjšanje: približno 1,4 odstotka.

Pozitivni: ni potrebno ročno mešati. Ni vam treba pritrditi igle in lahko po končanem odmerku vrnete ves injekcijski peresnik v posodo za ostre predmete. Dozira ga enkrat na teden in ima višjo A1C zmanjšanje kot Victoza.

Negativni: Ni zavarovana z vsemi zavarovanji in je lahko draga.

Kakšni so neželeni učinki?

Kdo naj bi se izognil tem vrstam zdravil?

Ta zdravilo ni priporočljivo, če:

Tudi osebe s sladkorno boleznijo, ki imajo zmanjšano delovanje ledvic, s hitrostjo GFR (glomerularna filtracija) ali 30 ali manj, ne smejo uporabljati zdravila bydureon in byetta. Pogovorite se o odmerjanju ledvic z zdravnikom, če jemljete druge agoniste GLP-1.

Ni dovolj dokazov za podporo varnosti pri bolnikih, ki so na dializi, zato je preprečevanje uporabe GLP-1 pri tej populaciji preudarno.

Kaj je naslednje?

Medtem ko se zdravila za sladkorno bolezen še naprej pojavljajo in se hitro izvajajo raziskave za varnejše, bolj primerne in učinkovitejše vrste agonistov GLP-1, bomo zagotovo videli, da bo v prihodnosti prišlo več zdravil. Dejansko je drugi agonist GLP-1, ki trenutno zaprosi za odobritev FDA, semaglutid, zmanjšal tveganje za srce za 26 odstotkov. In kot bonus, je peroralni semaglutid v preskusih faze II, kar pomeni, da morda nekega dne agonisti GLP-1 morda ne bodo injicirali.

> Viri:

> Dungan, K, DeSantis, A. Glukagon podobni agonisti receptorjev peptidov 1 za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2. UptoDate.

> Vishal, Gupta. Glukagon podobni peptid-1 analogi: Pregled. Indijski J Endocrinol Metab. 2013 maj-junij, 17 (3): 413-421.

> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Glukagon podobni agonisti peptidnih receptorjev za diabetes: Vloga pri kardiovaskularnih boleznih. Promet.