Droge, ki blokirajo zavajajoče načine raka
Squamous cell rak na glavi in vratu je šesti najpogostejši rak na svetu in predstavlja približno enega do dva odstotka vseh smrti zaradi raka. Eden glavnih problemov je zdravljenje ljudi z metastatskim ali ponavljajočim se rakom glave in vratu, saj je možnost preživetja na splošno slaba.
Dobra novica je, da raziskave napredujejo in zdravniki začenjajo uporabljati imunoterapije v tej populaciji bolnikov.
Imunoterapija je novo zdravljenje, ki se zdi varno in izboljša simptome in celo čas preživetja za nekatere ljudi, ki temeljijo na zgodnjih znanstvenih študijah.
Razumevanje osnove raka glave in vratu
Preden boste lahko razumeli, kako te imunoterapije delujejo, je dobro, da dobite ročaj, kar pomeni izraz "glava in vrat".
Kaj je Squamous Cell?
Squamous celice so tanke, ravne celice, ki usmerjajo površino kože, prebavni in dihalni trakti ter določene organe v telesu.
Primeri področij, kjer lahko razvijejo skvamozni celični karcinom (rak), vključujejo ta mesta:
- Glava in vrat
- Koža
- Cervik
- Vagina
- Pljuča
- Anus
Kaj pomeni maligno?
Maligni tumor (v nasprotju z benignim tumorjem, ki ni rakotvoren) v regiji glave in vratu se nanaša na zbirko rakavih celic, ki nenadzorovano naraščajo in lahko ali pa sploh še niso napadli običajnega zdravega tkiva.
Imunoterapija in druge terapije, kot je kemoterapija, se uporabljajo za zdravljenje malignih tumorjev, saj so ti škodljivi in potencialno smrtni.
Kje se nahaja rak glave in vratu?
Izraz "glava in vrat" je lahko zmeden, saj pokriva veliko površino. Z drugimi besedami, se lahko sprašujete, kaj to pomeni natančno, če nekdo diagnosticira to vrsto raka.
Rak glave in vratu se nanaša na tumorje, ki se razvijejo na enem od teh številnih področij:
- Lip / usta
- Hrbtenico ali grlo (imenovan orofaringoks)
- Spodnji del grla, ki je za ozadjem in poleg glasovne škatle (imenovan hipofarinks)
- Zgornji del grla za nosom (imenovan nosofarinks)
- Glasovna škatlica (imenovana grla)
Kaj povzroča raka glave in vratu?
V preteklosti je bil razvoj raka glave in vratu povezan z uporabo tobaka in alkohola. Toda v zadnjih desetih letih je bil razvoj nekaterih vrst raka glave in vratu povezan z okužbo z nekaterimi vrstami humanih papilomavirusov ( HPV ). Na primer, znanstveni podatki so pokazali, da je vrsta HPV-imenovane HPV-16, ki povzroča raka materničnega vratu in analnega raka pri moških in ženskah, povezana z rakom orofarinksa.
Okužba s HPV je zelo pogosta, vendar le majhen odstotek ljudi iz nje razvije rak. To je zato, ker imunski sistem večine ljudi očisti okužbo.
Še bolj zanimivo kot odkrivanje povezave med HPV in rakom glave in vratu je ugotovitev, da se je incidenca raka glave in vratu, pripisanih HPV, povečala. Po drugi strani pa se je zmanjšala pojavnost raka glave in vratu, pripisanih uporabi tobaka in alkohola. Zakaj ta sprememba? Strokovnjaki sumijo, da je to lahko posledica družbene spremembe v spolnih dejavnostih, še posebej, da je oralni seks postal bolj pogost.
Zdaj je zanimivo, kako najbolje zdraviti HPV-pozitivne raka glave in vratu, saj je njihova biologija drugačna od HPV-negativnih tumorjev. S tem strokovnjaki podrobneje pregledajo različne strategije imunoterapije za zdravljenje raka, povezanega s HPV.
Kaj so kontrolni točki imunskega sistema?
Kontrolne točke imunskega sistema so proteini, ki se običajno nahajajo na celicah imunskega sistema osebe (imenovane T celice). T celice so kot policisti, ki iščejo težave (raka ali okužbe) v telesu. Ko T celica naleti na drugo celico, oceni celice, ki uporabljajo proteine na svoji površini, da bi ugotovili, ali je celica "normalna" ali "nenormalna". Če je nenormalno, bo T celica začela napad na celico.
Ampak med tem napadom, kako so normalne, zdrave celice zaščitene? Tu se pojavijo proteini kontrolne točke. Protein kontrolne točke ležijo na površini celic T in zagotavljajo, da so zdrave celice prepuščene sami.
Rak je previden, ker dejansko naredi te kontrolne točke (resnično kopičenje), da bi se izognili napadu iz imunskega sistema. En protein kontrolne točke, ki je na površini rakavih celic prisiljen v imunski sistem, je PD-1.
Zdaj pa so znanstveniki odkrili, da lahko blokirajo PD-1 na rakavih celicah, tako da rak odkrije imunski sistem osebe. To je, kjer pride do imunoterapije, in ti blokatorji PD-1 se imenujejo inhibitorji kontrolnih točk imunskega sistema.
Imunoterapija za zdravljenje raka glave in vratu
Obstajata dve zaviralci kontrolnih točk imunskega sistema, ki so bili FDA odobreni leta 2016 za zdravljenje ljudi z metastatskim in / ali ponavljajočim se karcinomom glave in vratu.
Metastatski rak se nanaša na rak glave in vratu, ki se je razširil na druga področja telesa, medtem ko se ponavljajoči se rak glave in vratu nanaša na rak, ki je napredoval kljub zdravljenju s shemo kemoterapije, ki temelji na platini (na primer cisplatin).
Ti dve imunoterapiji imenujeta Keytruda (pembrolizumab) in Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Zgodnje raziskave kažejo, da ima pembrolizumab dober varnostni profil in je lahko učinkovit pri zmanjševanju raka nekaterih ljudi.
V eni študiji iz faze II je 171 ljudi z rakom glave in vratu, ki so napredovali, kljub predhodno zdravljenju s kemoterapijo in cetuksimabom ( zdravljenje z monoklonskim protitelesom ), prejele infuzijo pembrolizumaba vsake tri tedne.
Skupna stopnja odziva je bila 16 odstotkov, mediana trajanja odgovora pa je bila 8 mesecev. Stopnja odziva se nanaša na odstotek udeležencev, pri katerih se rak zmanjša ali izgine zaradi zdravljenja.
V smislu varnosti je 64% udeležencev imelo negativni učinek, povezano z zdravljenjem, vendar je le 15% doživelo trinajst ali štiri stopnje neželenih učinkov (hudo ali smrtno nevarno).
Najpogostejši škodljivi učinki so bili:
- Utrujenost
- Hipotiroidizem (nezadostna ščitnična žleza)
- Slabost
- Povišanje jetrnega encima
- Driska
Na splošno so bili le neželeni učinki, povezani z imunskim sistemom, hipotiroidizem, hipertiroidizem in pnevmonitis.
Na stranski opombi so imunski sistem škodljivi učinki velik problem z imunoterapijami, saj obstaja skrb, da imunski sistem osebe ne bo napadal samo rakavih celic, ampak tudi zdravo tkivo. V primeru pnevmonitisa so pljuča ciljne osebe, kar lahko oteži dihanje.
Velika slika je, da je prejemanje imunoterapije občutljiv proces, saj telo in zdravilo skupaj delujeta, da ugotovita, kaj je slabo (raka) in kaj je normalno in zdravo.
Študije faze III pembrolizumaba so v teku. Študija faze III pomeni, da se bo pembrolizumab primerjal s standardom oskrbe za oskrbo in ugotovil, kako se ocenjuje, na primer, ali je učinkovitejši ali ne.
Nivolumab
V študiji III. Faze je bilo več kot 350 oseb s ponavljajočim / metastatskim skvamoznim karcinomom glave in vratu, katerih bolezen je napredovala v šestih mesecih po prejemu kemoterapije na osnovi platine, randomizirane tako, da so prejemale bodisi nivolumab vsaka dva tedna (dano kot infuzija skozi veno) ali standardno terapijo (metotreksat, docetaksel ali cetuksimab ).
Rezultati so pokazali znatno daljše celotno preživetje pri ljudeh, ki so prejemali nivolumab, v primerjavi s tistimi, ki so prejeli standardno terapijo (mediano preživetje 7,5 v primerjavi s 5,1 meseca).
Poleg tega je bila enoletna stopnja preživetja v skupini, ki je prejemala nivolumab, 36%, v skupini s standardno terapijo pa 16,6%. Z drugimi besedami, enoletna stopnja preživetja se je več kot podvojila.
V smislu varnosti so bili neželeni učinki stopnje 3 ali 4 v 13 odstotkih skupine nivolumab v primerjavi s 35 odstotki standardne terapevtske skupine. V skupini, ki je prejemala nilomumab, so bili najpogostejši neželeni učinki:
- Utrujenost
- Slabost
- Rash
- Zmanjšan apetit
- Srbenje
Na splošno so bili neželeni učinki, povezani s ščitnico, pogostejši v skupini, ki je prejemala nivolumab (7,6% je razvil hipotiroidizem in 0,9% v standardni skupini zdravil).
Pneumonitis se je pojavil pri 2,1% ljudi, zdravljenih z nivolumabom, pri čemer sta umrla dve osebi (ena je bila iz pnevmonitisa in ena s povišanimi koncentracijami kalcija v krvi). Ena oseba v skupini s standardno terapijo je umrla zaradi okužbe pljuč, povezanih z zdravljenjem.
Zanimivo je, da vprašalnik, ki je ocenil kakovost življenja na koncu študije, po zdravljenju z nilomabom ni zaznal bistvenega zmanjšanja kakovosti življenja. Po drugi strani pa se je po zdravljenju s kemoterapijo bistveno znižala kakovost življenja na več področjih (na primer bolečina, fizično in socialno delovanje, senzorične težave).
Beseda iz
Imunoterapija že spreminja obraz zdravljenja raka. Legitimno je, da je "smiselno" in je obetaven.
Ne pozabite, da je zdravljenje raka glave in vratu zapleten proces. Obstaja veliko dejavnikov, ki vplivajo na to, kako natančno določite, kako zdravnik želi zdraviti vaš določen tumor, na primer zgodovino predhodnih terapij, ali imate druge zdravstvene težave in toksičnosti, povezane z določenim zdravilom.
Ostanite zagovornik lastnega zdravja raka z pridobivanjem znanja. Pot je dolga in naporna, vendar poskušajte poiskati udobje in veselje tudi po poti.
> Viri:
Bauml J et al. Pembrolizumab za okužbo glave in vratu iz platine in cetuksimaba: rezultati študije faze II z eno roko. J Clin Oncol . 2017 10. maj; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Zdravljenje metastatskega in ponavljajočega se raka glave in vratu. V: UpToDate, Pozner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Nastajajoča vloga imunoterapije v karcinomu glave in vratu skvamoznih celic (HNSCC): proti tumorske imunosti in kliničnih aplikacij. Ann Transl Med. 2016 maj; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab za ponavljajoči se skvamozni karcinom glave in vratu. N Engl J Med . 2016 november; 375 (19): 1856-67.
> Nacionalni inštitut za raka. (2017). Rak glave in vratu. Zdravje Strokovna različica: raziskave.