Bolj pogled na spinalno cerebelarno ataksijo,
Pregled
Ko ljudje razpravljajo o spinalni možganski ataksiji (SCA), se dejansko nanašajo na skupino nevrodegenerativnih motenj, ki povzročajo progresivno nespretnost. Obstaja več kot 35 različnih vrst hrbteničnih ataksija hrbtenice, od katerih vsaka povzroči drugačno genetsko mutacijo. Poleg tega se še naprej odkrivajo nove oblike.
Kljub temu, da obstaja toliko različnih razlik, je SCA dejansko precej redka.
Kljub temu je to eden najpogostejših vzrokov genetske ataksije. Tudi med osebami, ki nimajo družinske anamneze, ki nimajo nobenega drugega jasnega razloga za razvoj ataksije, lahko najdemo novo mutacijo SCA približno 20 odstotkov časa.
Vzroki
SCA je posledica genske mutacije. Mnoge vrste so posledica tako imenovanih ekspanzijskih mutacij, v katerih več nukleotidov (ponavadi citozina, adenozina in gvanina) ponovi več, kot jih najdemo pri zdravih ljudeh. V skupni obliki, ki vključuje tri ponovitve nukleotidov, se to imenuje ponovitev trinukleotida. Rezultat tega ponovitve je, da se izrazi mutirana oblika beljakovin, kar vodi do simptomov bolezni.
Spinocerebelarna ataksija se ponavadi podeduje na avtosomno prevladujoč način, kar pomeni, da če ima eden od staršev motnjo, je približno 50 odstotkov verjetnosti, da bo imel otrok tudi bolezen.
Kot navaja ime spinocerebellar ataxia, bolezen prizadene mrzlico in še več.
Možgansko deblo lahko tudi odpadne (atrofija), še posebej pri tipih 1, 2 in 7 SCA. Območja atrofije pogosto nadzorujejo gibe oči, kar povzroči nenormalne ugotovitve, ko nevrolozi opravijo fizični pregled.
Prognoza
Spinocerebelarni ataksiji zaradi ponavljajočih ekspanzijskih mutacij običajno postanejo bolni v srednjem veku.
Poleg ataksije so druge nevrološke ugotovitve pogosto prisotne, odvisno od variante SCA. Na splošno je daljši ponovitev, mlajši bo pacient, ko se pojavijo simptomi in hitrejši napredovanje bolezni.
Na splošno je SCA tip 1 bolj agresiven kot tip 2 ali 3, tip 6 pa je najmanj agresiven SCA zaradi ponovitve trinukleotida. Nimamo veliko informacij o drugih vrstah spinocerebelarne ataksije, vendar bo večina ljudi potrebovala invalidski voziček od 10 do 15 let po pojavu simptomov. Medtem ko večina oblik SCA skrajša življenjsko dobo, to ni vedno tako.
Zdravljenje
Za zdravilo SCA ni zdravila. Zdravila, kot sta zolpidem ali vareniklin, so predlagali za pomoč pri ataksiji pri SCA tipa 2 oziroma 3.
Vrste
SCA1
SCA1 povzroča približno 3 do 16 odstotkov avtosomalnih dominantnih cerebeličnih ataksij. Poleg ataksije je SCA1 povezana s težavami pri govorjenju in požiranju. Pogosti so tudi povečani refleksi . Nekateri bolniki tudi razvijejo mišično tratenje.
Mutacija SCA1 je ponovitev trinukleotida v regiji, imenovani ataksin 1. Mutirana oblika ataksina 1 se strjuje skupaj v celicah in lahko spremeni, kako živčne celice prevajajo svoje lastne genske kode. To še posebej velja za celice v možganih.
SCA2
Približno 6 do 18 odstotkov ljudi s spinocerebelarno ataksijo ima SCA2. SCA 2 povzroča težave pri koordinaciji, hkrati pa povzroči tudi počasno gibanje oči. V hudih primerih lahko SCA 2 povzroči zamudo pri razvoju, epileptične napade in težave pri požiranju celo v dojenčkih.
SCA2 je povzročil še en ponovitev trinukleotida, tokrat ko kodira protein, imenovan ataksin 2. Ker SCA1 vpliva na jedro celice in DNA, se zdi, da SCA2 vpliva na RNA in zbira zunaj jedra.
SCA2 prikazuje, kako različni ljudje lahko trpijo različne simptome, tudi če imajo enako mutacijo. Italijanska družina z SCA2 je prizadela duševno poslabšanje, družine iz Tunizije pa so utrpele horeo in distonijo .
SCA3
SCA3, bolj znan kot bolezen Machado-Joseph , je najpogostejši avtosomni prevladujoči SCA, ki predstavlja med 21 in 23 odstotki SCA v Združenih državah. Bolniki z Machado-Joseph imajo poleg ataksije tudi počasno gibanje oči in težave pri požiranju. Pojavijo se lahko tudi kognitivne okvare, prav tako pa lahko pride do disautautonomije . Na pregledu nevrološkega zdravljenja imajo lahko bolniki z SCA3 mešanico zgornjih in spodnjih ugotovitev motoričnih nevronov, ki kažejo na amiotrofično lateralno sklerozo .
SCA 4 in 5
Te oblike so manj pogoste in niso posledica ponovitev trinukleotidov. SCA4 ima periferno nevropatijo , vendar to velja za večino spinocerebelarnih ataksij. SCA5 nima skoraj nobenih drugih simptomov kot ataksija. SCA5 ima blagi učinek in počasi napreduje. Zanimivo je, da se zdi, da je izvirna mutacija nastala od očetov starih Abrahamovega Lincolna.
SCA6
SCA6 predstavlja 15 do 17 odstotkov SCA. Mutacija je v genu, ki je povezana tudi z epizodno ataksijo in nekaterimi oblikami migrene. Poleg ataksije se na nevrološkem pregledu lahko pojavi nenormalno gibanje oči, znano kot nistagmus .
SCA7
SCA7 obsega samo 2 do 5 odstotkov avtosomalnih prevladujočih spinocerebelarnih ataksij. Simptomi so odvisni od starosti pacienta in velikosti ponovitve. Izguba vida je včasih povezana s SCA7. Pri odraslih lahko pride do izgube vida pred ataksijo. Če je ponovitev trinukleotidov dolga, lahko pride do izgube vida. V otroštvu se napadi in bolezni srca pojavijo z ataksijo in izgubo vida.
Ker so ostali spinocerebelarni ataksiji tako redki, jih ne bom podrobno razpravljal. Večino časa je simptome težko razlikovati od drugih SCA, ki smo jih že pokrili, vendar so genetske mutacije drugačne.
Na primer, SCA8 zelo podobno kot drugi SCA, vendar je nenavadna v tem, namesto da bi se stvari poslabšale z večjimi trinukleotidnimi ponovitvami, je problem le, če je od 80 do 250 ponovitev. Zdi se, da bolj ali manj ne povzroča težave. SCA10 je ponovitev pentanukleotida in ne trinukleotidni ponovitev. Nekatere od teh motenj, kot je SCA25, so opisane samo v eni družini.
Drugi spinocerebelarni ataksiji
Čeprav je spinocerebelarna ataksija občasna, je pomembno, da nevrologi in bolniki razmislijo o tej diagnozi, če je družinska zgodovina nespretnosti. Diagnoza SCA lahko pomembno vpliva ne le na osebo, ki je takoj prizadeta, temveč tudi za vso svojo družino.
Viri
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Razširjenost in širok klinični spekter ponovitve trinukleotida vrste spinocerebelarni ataksija tipa 2 pri bolnikih z avtosomalno dominantno cerebelarno ataksijo. Am J Hum Genet, 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Incidenca prevladujočega spinocerebelarja in Friedreichove trojne ponovitve med 361 ataksijskimi družinami. Nevrologija 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebelarna ataksija tipa 1 in bolezen Machado-Joseph: incidenca razširitev CAG pri odraslih bolnikih z ataksijo na začetku od 311 družin z dominantno, recesivno ali sporadično ataksijo. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Pogostost spinocerebelarne ataksije tipa 1, 2, 3, 6 in 7 pri bolnikih s spinocerebelarno ataksijo pri australijskih bolnikih. Am J Med Genet 2000; 95: 351.