Molekularni Poslanci
Citokini služijo kot molekularni selniki med celicami. Citokini so beljakovine, ki jih proizvajajo celice. V zvezi z artritisom citokini uravnavajo različne vnetne odzive . Citokini interagirajo s celicami imunskega sistema , da uravnavajo odziv telesa na bolezni in okužbe ter posredujejo normalne celične procese v telesu.
Vrste citokinov
Citokini so raznoliki, kar pomeni, da niso vsi podobni. Citokini služijo različnim funkcijam v telesu:
- spodbujevalni faktorji kolonije (spodbujajo nastanek krvnih celic)
- faktorji rasti in diferenciacije (funkcijo predvsem pri razvoju, vzdrževanju tkiva in popravilu)
- imunoregulatorne in proinflamatorne citokine (npr. interferone, interlevkine in TNF-alfa, ki delujejo v imunskem sistemu)
Medtem ko so »citokini« krovni izraz, ki vključuje vse vrste, obstajajo bolj specifična imena za citokine, ki temeljijo bodisi na vrsti celice, ki jo naredi, bodisi na delovanju, ki ga imajo v telesu:
- limfokine (izdelane iz limfocitov)
- monokine (iz monocitov)
- kemokini (povezani s kemotaktičnimi ukrepi)
- interlevkini (ki jih naredi en levkocit, a delujejo tudi na drugih levkocitih)
Kako delujejo citokini
Imunski sistem je zapleten - različne vrste imunskih celic in proteinov opravljajo različne naloge. Citokini so med tistimi beljakovinami.
Pojasnitev, kako je delovanje citokinov težavno. To je lekcija v celični fiziologiji. Toda, da bi razumeli vnetje, morate razumeti vlogo, ki jo igrajo citokini.
Citokine sproščajo celice v kroženje ali neposredno v tkivo. Citokine locirajo ciljne imunske celice in interagirajo s receptorji na ciljnih imunskih celicah z vezavo na njih.
Interakcija sproži ali spodbudi specifične odzive ciljnih celic.
Prekomerna proizvodnja citokinov
Prekomerna proizvodnja ali neprimerna proizvodnja določenih citokinov v telesu lahko povzroči bolezen. Na primer, ugotovljeno je bilo, da se interleukin-1 (IL-1) in faktor tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa) pri revmatoidnem artritisu pridelujejo prekomerno, če so vključeni v vnetje in uničenje tkiva.
Biološka zdravila so zaviralci citokinov
Biološke droge so bile razvite za zaviranje IL-1 ali TNF-alfa. Kineret (anakinra) je bil razvit kot zdravljenje revmatoidnega artritisa in deluje tako, da inhibira vezavo IL-1 na njegov receptor. Zaviralci TNF-alfa (imenovani tudi zaviralci TNF ) se vežejo na TNF in preprečujejo, da bi se TNF pripisoval receptorjem celične površine. Zdravilo Enbrel (etanercept), Remicade (infliksimab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) in Cimzia (certolizumab pegol) so zaviralci TNF. Actemra (tocilizumab) veže IL-6.
Več bioloških zdravil je v razvoju. Rezultati študije iz osrednje študije 3. faze sarilumaba (imenovan SARIL-RA-TARGET), humane protiteles proti receptorju IL-6, so pokazali, da je zdravilo izpolnjevalo tako glavne končne točke izboljšanja znakov in simptomov revmatoidnega artritisa in izboljšav telesne funkcijo.
Sarilumab se veže z visoko afiniteto do IL-6 receptorja, blokira vezavo IL-6 in moti vnetno signalizacijo, ki jo povzroča citokin. Vendar pa je 31. decembra 2016 FDA zavrnila sarilumab na podlagi pomanjkljivosti, ki so jih odkrili med pregledom proizvodnega procesa. Ko bodo popravki izvedeni, bodo Regeneron in Sanofi nameravali ponovno predložiti v odobritev leta 2017. Medtem je 1. februarja 2017 Health Canada odobril zdravilo pod imenom Kevzara (sarilumab).
Beseda iz
Čeprav se citokini zdijo kompleksni subjekti, je nujno razumeti vnetni proces, ki je v središču vnetnih vrst artritisa.
Vemo, da obstajajo tudi proinflamatorni citokini in protivnetni citokini. Proinflamatorni citokini igrajo vlogo pri razvoju vnetne in nevropatske bolečine. Protivnetni citokini so dejansko vnetni citokinski antagonisti. Obstajajo dokazi, da so kemokini vključeni v začetek bolečine, pa tudi v obstojnost bolečine.
> Viri:
> Faktorji rasti in citokini. > Primer > o revmatičnih boleznih. Izdaja 12. Založba Arthritis Foundation.
> Regeneron in Sanofi predstavita rezultate glavne študije faze 3 za Sarilumab na letnem srečanju ameriške koledže za revmatologijo. Regeneron. 8. november 2015.
> McInnes I. in Schett G. Cytokines v patogenezi revmatoidnega artritisa. Naravna imunologija. Junij 2007
> Citokini. BioBasics. 24. 4. 2006.
> Zhang, JM et al. Citokini, vnetje > in > bolečina. Mednarodne anesteziološke klinike. Pomlad 2007.