Mucopolisaharidoza I (MPS-1) - dedna bolezen molekularnega shranjevanja
Če ste izvedeli, da ima vaš otrok ali otrok ljubljene osebe sindrom Hurlerja, ste verjetno zmedeni in prestrašeni. Kaj to pomeni?
Opredelitev
Hurlerjev sindrom je vrsta bolezni pri shranjevanju v telesu, ki jo povzroča pomanjkanje enega encima. Nenormalni encim, alfa-L-iduronidaza (IDUA), povzroča genska mutacija v genu IDUA, genu, ki se nahaja na kromosomu 4.
Stanje se razlikuje po resnosti, vendar je progresivno stanje, ki vključuje številne telesne sisteme.
Razumevanje mukopolisaharidoz (MPS)
Mucopolisakkaridosi (MPS) so skupina genetskih motenj, v katerih manjkajo kritični telesni encimi (kemikalije) ali pa so prisotni v nezadostnih količinah. Bolezen MPS I povzroča pomanjkanje določenega encima, imenovano alfa-L-iduronidaza (IUDA).
Encim alfa-L-iduronidaza razgrajuje dolge verige sladkornih molekul, tako da jih lahko telo odtaja. Brez encima nastajajo velike molekule sladkorja in postopoma poškodujejo dele telesa.
Nastanek molekul (glikozaminoglikanov ali GAG) se zgodi v lizosomih (posebna organelle v celicah, ki imajo različne encime). Natančne GAG, ki nastajajo v lizosomih, so različne pri vsaki različni vrsti bolezni MPS.
Hurlerjev sindrom ali Hurlerjeva bolezen je zgodovinski izraz za najhujšo različico MPS.
Hurler je bil priimek zdravnika, ki je prvič opisal stanje.
Dojenček bo pokazal nekaj znakov motnje ob rojstvu, vendar pa v nekaj mesecih (ko se molekule začnejo pojavljati v celicah) simptomi začnejo. Lahko se odkrijejo deformacije kosti. Na srce in dihala sta prizadeta, kot tudi drugi notranji organi, vključno z možgani.
Otrok raste, vendar ostane v telesnem in duševnem razvoju za svojo starost.
Otrok ima lahko težave s plazenjem in hojo ter se razvijajo težave z njegovimi sklepi, zaradi česar se deli telesa, kot so njegove roke, ne morejo izravnati. Otroci s Hurlerjevim sindromom ponavadi podležejo težavam, kot so odpoved srca ali pljučnica.
Diagnoza
Diagnoza Hurlerovega sindroma temelji na telesnih simptomih otroka. Na splošno bodo simptomi hudega MPS prisotni v prvem letu življenja, medtem ko se simptomi oslabljenega MPS pojavijo v otroštvu. Preskušanje lahko zazna zmanjšano aktivnost encima. Morda je mogoče identificirati bolezen pri molekularnem genetskem testiranju
Testiranje
Prenatalno testiranje za MPS I je del priporočenega enotnega pregleda, ki se izvaja pri novorojenčkih, starih 24 ur. Testiranje nosilcev za ogrožene družinske člane je prisotno, vendar le, če so bile v družini identificirane obe varianti gen IUDA.
Mnogi strokovnjaki so vključeni v oskrbo posameznika z MPS I. Genetski svetovalec lahko z družino in sorodniki pogovarja o tveganjih prenosa sindroma.
Vrste
Obstaja 7 podtipov bolezni MPS in MPS I je prvi podtip (drugi so MPS II (Hunterjev sindrom), MPS III (Sanfilippo sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII in MPS IX).
Simptomi
Vsaka od motenj MPS lahko povzroči različne simptome, vendar imajo številne bolezni podobne simptome, kot so:
- Zamegljenost roženice (težave z očmi)
- Naraščajoča stopnja (dwarfizem ali pod tipično višino)
- Skupna togost
- Govorne in slušne težave
- Hernias
- Srčne težave
Pogosti simptomi, specifični za sindrom Hurlerja (in Scheie in Hurler-Scheiejev sindrom), vključujejo:
- Nenormalni izgled obraza (dismorfizem obraza), ki je opisan kot "tečaj"
- Širitev vranice in jeter
- Obstrukcija zgornjih dihalnih poti
- Skeletne deformacije
- Širitev in utrjevanje srčne mišice ( kardiomiapatija )
Incidenca
Na globalni ravni se hudo MPS I pojavi pri približno 1 na vsakih 100.000 rojstev in je razdeljen na tri skupine glede na vrsto, resnost in način napredovanja simptomov.
Slabši MPS I je manj pogost, pojavijo se pri manj kot 1 od 500.000 rojstev.
Dedovanje
Hurlerov sindrom se podeduje v avtosomnem recesivnem vzorcu , kar pomeni, da mora otrok podedovati dve kopiji gena za MPS I, enega od vsakega starša, da bi razvil bolezen.
Ker je stanje dedno, mnogi starši, ki imajo otrok s Hurlerjevim sindromom, skrbijo, da se lahko drugi otroci tudi rodijo z manjkajočim encimom. Ker je stanje avtosomno recesivno, se oba starša ponavadi štejeta za "nosilce". To pomeni, da imajo eno kopijo gena, ki normalno proizvaja encim, in en izvod, ki ga ne. Otrok mora podedovati neustrezne gene obeh staršev.
Tveganje, da sta starša, ki sta nosilca, ima otroka z MPS I je 25 odstotkov. Obstaja tudi 25-odstotna možnost, da bo otrok podedoval normalne kopije obeh genov. Polovica časa (50 odstotkov) otrok bo nasledil gensko napako enega od staršev in normalnega gena iz drugega. Ti otroci ne bodo imeli nobenih simptomov, ampak bodo nosilci sindroma, kot so njegovi ali njegovi starši.
Razdalje
MPS I naj bi obstajal na spektru od blagih (oslabljenih) do hudih: med njimi je znatno prekrivanje in med njimi ni bilo ugotovljenih nobenih pomembnih biokemičnih razlik.
- Blaga ali oslabljena oblika MPS I je znana tudi kot Scheiejev sindrom ali MPS IS : otroci, rojeni s to obliko, imajo normalno inteligenco in lahko živijo do odraslosti.
- Huda oblika MPS I je znana kot Hurlerov sindrom ali MPS IH : otroci, prizadeti s hudo obliko, imajo lahko duševno zaostajanje, kratko rast, trde sklepe, motnje govora in sluha, bolezni srca in skrajšano življenjsko dobo. Ti otroci pogosto pri rojstvu nastopijo normalno z nespecifičnimi simptomi, ki se razvijejo v prvem letu življenja. Na primer, v prvem letu življenja imajo lahko respiratorne okužbe ali popkovnično kilo, pogosteje pogosteje pri otrocih brez sindroma. Karakteristike obraza postanejo očitne v prvem letu, čemur sledijo razširjene težave s kostmi. Do starosti treh let se običajno znatno upočasni, intelektualni in sluhski problemi pa postanejo očitni.
- Nekateri otroci imajo lahko normalno inteligenco in blage do hude telesne simptome; ta pogoj se lahko imenuje Hurler-Scheieov sindrom ali MPS I HS .
Ti simptomi so zelo podobni simptomom sindroma MPS II (Hunterov sindrom) , vendar simptomi Hurlerjevega sindroma postanejo hujši veliko hitreje kot Hunterov sindrom tipa A.
Zdravljenje
Za zdravilo MPS I še ni zdravila, zato je zdravljenje osredotočeno na lajšanje simptomov.
Zdravila - Aldurazyme (laronidaza) nadomešča pomanjkljiv encim v MPS I. Zdravilo Aldurazyme se daje z intravensko infuzijo enkrat na teden za življenje osebam z MPS I. Aldurazyme pomaga pri lajšanju simptomov, vendar ni zdravilo.
Presaditev matičnih celic - drugo zdravljenje, ki je na voljo za MPS I, je presaditev kostnega mozga , ki v telo postavlja normalne celice, ki bodo proizvajale manjkajoči encim. Vendar pa ima veliko otrok s Hurlerjevim sindromom bolezni srca in ne morejo iti skozi kemoterapijo, potrebno za presaditev. Presaditev matičnih celic, kadar je to mogoče, lahko izboljša preživetje, intelektualno upadanje ter srčne in dihalne zaplete, vendar je veliko manj učinkovit pri zdravljenju skeletnih simptomov.
Viri:
Jameson, E., Jones, S. in T. Remmington. Enzimska nadomestna terapija z laronidazo (Aldurazyme) za zdravljenje tipa mukopolisaharidoza tipa I. Cochrane Database sistematičnih pregledov . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. in S. Jones. Mucopolisaharidoza tipa I. Pediatrični pregledi endokrinologije . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. in W. Low. Genska terapija za nevrološke manifestacije mukopolisaharidoz. Strokovno mnenje o dostavi zdravil . 2015. 12 (2): 283-96.