Idiopatska pljučna fibroza ( IPF ) je vrsta kronične pljučne bolezni, ki povzroča postopno poslabšanje dispneja (kratka sapa). Ljudje z IPF imajo lahko tudi suh in trajni kašelj, progresivno utrujenost ali nepojasnjeno zmanjšanje telesne mase - in pogosto tudi zgodnje smrt.
IPF je občasna bolezen, vendar se ne šteje za redko. Ocenjeno je, da približno 15.000 ljudi umre iz IPF vsako leto v ZDA.
Manj pogosteje vpliva na moške kot ženske, kadilce pogosteje kot nekadilce in običajno starejše od 50 let.
Vzrok IPF ni bil popolnoma izpeljan ("idiopatski" pomeni "neznanega vzroka"), in za to ni zdravila. Vendar pa se za razumevanje tega stanja izvajajo ogromne raziskave in razvijejo učinkovito zdravljenje za IPF . Napoved za ljudi z IPF se je v zadnjih nekaj letih že znatno izboljšala.
Razvijajo se številni novi pristopi za zdravljenje IPF, nekateri pa so že v kliničnih preskušanjih. Prezgodaj je zagotovo povedati, da je preboj v zdravljenju tik za vogalom, vendar je veliko več razloga za optimizem, kot je bilo pred kratkim.
Naše razvijajoče se razumevanje IPF
IPF povzroča nenormalna fibroza (brazgotinjenje) pljučnega tkiva. V IPF se občutljive celice alveolov (zračnih vrečk) postopoma nadomestijo z debelimi, fibrotnimi celicami, ki ne morejo opravljati izmenjave plinov.
Posledično je prekinjena glavna funkcija pljučnih izmenjevalnih plinov, ki omogočajo vstop kisika iz zraka v krvni obtok in ogljikov dioksid, da zapusti krvni obtok. Postopno poslabšanje sposobnosti, da dobimo dovolj kisika v krvni obtok, povzroča večino simptomov IPF.
Že vrsto let je delovna teorija o vzroku IPF temeljila na vnetju.
To pomeni, da je bilo mišljeno, da je nekaj povzročilo vnetje pljučnega tkiva, kar je povzročilo prekomerne brazgotine. Tako so bile zgodnje oblike zdravljenja za IPF v glavnem namenjene preprečevanju ali upočasnitvi vnetnega procesa. Takšna zdravljenja vključujejo steroide , metotreksat in ciklosporin . V večini primerov so bila ta zdravila le minimalna (če sploh) in so imela pomembne neželene učinke.
Raziskovalci so pri razlagi vzroka IPF v veliki meri zavrnili pozornost od teoretičnega vnetnega sprožilnega procesa in k temu, za kar se zdaj domneva, da je proces nenormalnega zdravljenja pljučnega tkiva pri ljudeh s tem pogojem. To pomeni, da primarna težava, ki povzroča IPF, morda ni prekomerna škoda tkiva, ampak nenormalno zdravljenje (po možnosti celo normalne) škode tkiva. S tem neobičajnim zdravljenjem nastane prekomerna fibroza, kar vodi do trajne poškodbe pljuč.
Normalno zdravljenje pljučnega tkiva se izkaže za neverjetno kompleksen proces, ki vključuje interakcijo različnih vrst celic in številne rastne dejavnike, citokine in druge molekule. Zdi se, da je prekomerna fibroza v IPF povezana z neravnotežjem med temi različnimi dejavniki med procesom celjenja.
Dejansko je bilo ugotovljenih več specifičnih citokinov in rastnih dejavnikov, ki naj bi imeli pomembno vlogo pri spodbujanju prekomerne pljučne fibroze.
Te molekule so sedaj cilj obsežnih raziskav in več zdravil se razvija in preizkuša pri poskusu obnove bolj običajnega zdravilnega procesa pri ljudeh z IPF. Do zdaj je ta raziskava privedla do nekaj uspehov in več napak, vendar so bili uspehi zelo spodbudni, celo napake so naše znanje o IPF napredovale.
Uspehi daleč
Leta 2014 je FDA odobrila dve novi zdravili za zdravljenje IPF , nintendaniba (Ofev) in pirfenidona (Esbriet).
Ta zdravila delujejo z blokiranjem receptorjev za tirozin kinaze, molekule, ki nadzirajo različne rastne faktorje za fibrozo. Pokazalo se je, da sta oba zdravila znatno upočasnili napredovanje IPF.
Na žalost se lahko posamezniki bolje odzovejo na eno ali drugo od teh dveh zdravil in v tem trenutku ni pripravljen način, da bi vedeli, katera zdravila bi lahko bila boljša za to osebo. Vendar pa je na obzorju obetaven test za napovedovanje odziva posameznika na ta dva zdravila. (Več o tem spodaj.)
Poleg tega je bilo zdaj priznano, da ima veliko ljudi z IPF (do 90 odstotkov) gastroezfagealno refluksno bolezen (GERD), ki so lahko tako majhni, da jih ne opazijo. Kronični "mikrorefluks" pa je lahko dejavnik, ki v pljučnem tkivu povzroči manjše poškodbe, in pri ljudeh, ki imajo nenormalni proces celjenja pljuč, lahko pride do prekomerne fibroze.
Mala randomizirana preskušanja so pokazala, da se lahko ljudje z IPF, ki se zdravijo zaradi GERD, doživijo znatno počasnejše napredovanje svojega IPF. Medtem ko so potrebna večja in dolgoročna klinična preskušanja, nekateri strokovnjaki menijo, da je "rutinsko" zdravljenje GERD že dobra ideja pri ljudeh, ki imajo IPF.
Možni prihodnji uspehi
Genetsko testiranje
Znano je, da ima veliko ljudi, ki razvijajo IPF, genetsko nagnjenost k temu stanju. Aktivne raziskave se izvajajo za primerjavo genskih markerjev v običajnem pljučnem tkivu z genetskimi markerji v pljučnem tkivu ljudi, ki imajo IPF. Že več je ugotovljenih več genskih razlik v tkivih IPF. Ti genetski označevalci zagotavljajo raziskovalcem posebne cilje za razvoj zdravil pri zdravljenju IPF. V nekaj letih bodo zdravila, posebej prilagojena za zdravljenje IPF, verjetno dosegla fazo kliničnega preskušanja.
Droge, ki se preizkušajo
Medtem ko čakamo na specifično ciljno zdravljenje z zdravili, se medtem že testira nekaj obetavnih zdravil:
- Imatinib: Imatinib je drugi zaviralec tirozin kinaze, podoben nintendanibu.
- FG-3019: To zdravilo je monoklonsko protitelo, namenjeno rastnemu faktorju vezivnega tkiva in je namenjeno omejevanju fibroze.
- Talidomid: To zdravilo je pokazalo, da zmanjša pljučno fibrozo v živalskih modelih in se testira pri bolnikih z IPF.
Pulmosfera
Raziskovalci na Univerzi v Alabami so opisali novo tehniko, v kateri sestavljajo "pulmospheres" - majhne krogle, izdelane iz tkiva iz pljuč osebe z IPF - in izpostavljajo pulmospheres proti anti-IPF zdravilom nintendanib in pirfenidonu. Iz tega testiranja verjamejo, da lahko pred časom ugotovijo, ali se bolnik verjetno odziva pozitivno na eno ali oba od teh zdravil. Če se zgodnje izkušnje s pulmospheri potrdijo z nadaljnjim testiranjem, bo sčasoma postalo na voljo kot standardna metoda za predhodno testiranje različnih načinov zdravljenja pri ljudeh z IPF.
Beseda iz
IPF je zelo resna pljučna bolezen, in to je lahko uničujoče, da bi dobili to diagnozo. Pravzaprav je oseba, ki ima IPF, ki opravlja Googlovo iskanje na tem pogoju, verjetno zelo potrta. Vendar pa je v zadnjih nekaj letih prišlo do velikega napredka pri zdravljenju IPF. Dve učinkoviti novi zdravili so že bili odobreni za njegovo zdravljenje, v kliničnih preskušanjih se preskusijo številni novi agenti, ciljno raziskovalne obljube pa bodo kmalu prinesle nove možnosti zdravljenja.
Če ste vi ali vaš ljubljenec z IPF zainteresiran za obravnavo za klinično preskušanje z enim od novih zdravil, lahko informacije o tekočih kliničnih preskušanjih najdete na clinicaltrials.gov.
> Viri:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Sistematični pregled: odnos med intersticijskimi pljučnimi boleznimi in gastroezofagealno refluksno boleznijo. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Uradna smernica za klinično prakso ATS / ERS / JRS / ALAT: zdravljenje idiopatske pljučne fibroze. Posodobitev smernice za klinične prakse iz leta 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmosferi služijo kot oseben in predvidljiv večcelični model za oceno antifibrotičnih zdravil. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Enocelična RNA zaporedja identificira raznolike vloge eitelijskih celic v iodopatični pljučni fibrozi. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.