Zdravilo R-EPOCH, imenovano tudi EPOCH-R, je kombiniran kemoterapevtski režim, ki se uporablja za zdravljenje določenih malignomov, zlasti nekaterih vrst agresivnih non-Hodgkinovih limfomov .
Režim zdravljenja je sestavljen iz naslednjih zdravil:
- R = rituksimab
- E = etoposidni fosfat
- P = Prednizon
- O = Vincristin sulfat (Oncovin)
- C = ciklofosfamid
- H = doksorubicin hidroklorid (hidroksidaudorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Če ste že seznanjeni z akronimom R-CHOP , ki se običajno uporablja za ne-Hodgkinov limfom, potem lahko R-EPOCH pomislite kot "premešano" različico R-CHOP z nekaj pomembnimi razlikami.
R-EPOCH se od R-CHOP razlikuje ne samo pri dodajanju etopozida, temveč tudi pri načrtovanem dajanju kemoterapevtskih sredstev in njihovih odmerkov v telesu.
V R-EPOCH se kemoterapije infundirajo pri variabilnih koncentracijah v daljšem časovnem obdobju štirih dni. To je v nasprotju s tradicionalnim R-CHOP, pri čemer je za vsak cikel CHOP naenkrat dostavljen v tako imenovani bolusni administraciji.
Kaj je DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, imenovan tudi DA-EPOCH-R, opisuje shemo z odmerkom prilagojenim etopozidom, prednizonom, vinkristinom, ciklofosfamidom, doksorubicinom (in rituksimabom). V tej različici režima se odmerki kemoterapije prilagodijo, da bi poskušali čim bolj povečati učinkovitost.
Režim DA-EPOCH je bil razvit na Nacionalnem institutu za raka (NCI), ki temelji na hipotezi, da optimizacija izbire zdravil, razporeditev zdravil in izpostavljenost zdravil rakavim celicam pri bolnikih z agresivnim ne-Hodgkinom povzroči boljše rezultate kot režim CHOP limfom.
Razvili smo 96-urni kontinuirani infuzijski režim, pri čemer se DA-EPOCH daje vsakih 21 dni.
Prilagoditve odmerka doksorubicina, etopozida in ciklofosfamida so narejene na podlagi najnižjega števila (absolutnega števila nevtrofilcev nadir) v prejšnjem ciklu.
Raziskave R-EPOCH za podmnožice DLBCL
Limfomi so na splošno razvrščeni v dve glavni kategoriji: Hodgkinov limfom (HL) in ne-Hodgkinov limfom (NHL). Difuzni velik B-celični limfom (DLBCL) je najpogostejši NH-B celični celic, ki predstavlja 30 do 35 odstotkov primerov in prizadene bolnike vseh starosti.
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razvršča DLBCL v štiri glavne kategorije. Največja kategorija DLBCL, ki ni navedena drugače, je mogoče nadalje razdeliti na tri podvrste, ki temeljijo na izvorni celici, vključno z germinalnim središčem, podobnim B-celici (GCB), aktivirano B-celico (ABC) in primarnim mediastinalnim B-celičnim limfomom (PMBL).
Z drugimi besedami, pri gledanju na molekularno raven, DLBCL je raznolika skupina limfomov in različne vrste DLBCL imajo lahko različne prognoze z zdravljenjem . Poleg tega se povezana vrsta agresivnega limfoma imenujemo dvojni udarni limfom. DHL ima posebne genetske nepravilnosti, ki lahko vplivajo na rezultate. Uporaba vseh teh podatkov o DLBCL lahko potencialno spremeni zdravljenje, vendar je to trenutno nekoliko neurejeno področje in tema tekočih raziskav.
Nekoč je bilo upanje, da bi bili rezultati z R-EPOCH prilagojenim odmerkom boljši od R-CHOP na splošno pri bolnikih z DLBCL. Čeprav je to še vedno mogoče v izbranih podskupinah, se zdi, da to ne velja na splošno, vsaj na podlagi obstoječih dokazov.
Študija 524 udeležencev je primerjala učinkovitost režimov R-CHOP in DA-R-EPOCH pri zdravljenju bolnikov z DLBCL, zlasti pri podtipih GCB in ABC. Udeležencem je bilo dodeljeno bodisi R- CHOP ali DA-EPOCH-R, pri medianem spremljanju približno petih let so bili rezultati preživetja podobni med skupinami. DA-EPOCH je pokazal povečano toksičnost, vendar je to pričakovano glede na intenzivnost večjega odmerka.
Kljub temu so raziskovalci hitro poudarili, da je za določitev učinka različnih režimov na določene podskupine bolnikov z DLBCL potrebno več analiz.
DLBCL z izrazom High Ki-67 Expression
Ki-67 je marker, ki je bil uporabljen pri različnih oblikah raka kot indeks proliferacije, to je označevalec celične rasti glede na delitev celic. Pričakuje se, da bodo tumorji z visokim številom proliferacije imeli visoko izraženost Ki-67.
EPOCH-ov režim je delno razvit na osnovi koncepta, da lahko podaljšanje izpostavljenosti zdravilu izboljša protitumorsko učinkovitost kot bolusni režim, kot je CHOP.
V prejšnji študiji je bilo ugotovljeno, da so bolniki z DLBCL z visokim izražanjem Ki-67 dobivali omejene koristi preživetja pri zdravljenju z R-CHOP. Zato je študija Huanga in sodelavcev namenjena raziskavi, ali je R-EPOCH boljša od R-CHOP pri nezdravljenih bolnikih z DLBCL z visoko izraženostjo Ki-67.
Huang in sodelavci so dajali R-EPOCH kot režim prvega reda pri bolnikih z DLBCL z visokim izražanjem Ki-67 in primerjali učinkovitost zdravljenja z R-EPOCH in R-CHOP v tej podskupini z uporabo kontrolnih vzorcev par. Njihovi rezultati so pokazali, da so bolniki, zdravljeni z režimom R-EPOCH, pokazali boljše preživetje od tistih, ki so prejemali režim R-CHOP, in pozvali k nadaljnjim prospektivnim študijam, da bi potrdili ugotovitve in ugotovili morebitne prognostične biomarkerje za uporabo v povezavi z zdravljenjem z R-EPOCH .
Double Hit limfoma
Dvojni hit limfomi, ali DHL, predstavljajo 5 do 10 odstotkov primerov DLBCL, večina pa se lahko profilira kot vrsta germinalne vrste in izrazi geni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Majhna podmnožica DHL-ja izraža BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ali ekspresijo BCL-2 in BCL-6 in se imenujejo trojni hiteni limfomi (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Bolniki z DHL imajo pogosto slabe prognostične značilnosti, visoko oceno IPI ter vključenost kostnega mozga ali osrednjega živčnega sistema. Optimalni režim za DHL ni znan; vendar pa imajo bolniki, ki so prejemali shemo, podobne R-CHOP, slabo prognozo, pri čemer je povprečno skupno preživetje manj kot 12 mesecev.
V retrospektivnem pregledu se je splošno preživetje brez napredovanja izboljšalo z intenzivnejšimi režimi, vključno z DA-EPOCH-R, v primerjavi z R-CHOP. Režim DA-EPOCH-R je povzročil znatno višje stopnje popolne odpustitve kot drugi intenzivni režimi.
Primarni mediastinalni limfom (PMBL)
PMBL je še en podvrst DLBCL, ki predstavlja 10 odstotkov primerov DLBCL. Klinično in biološko je povezana z nodularno sklerozirajočim Hodgkinovim limfomom, ki izhaja tudi iz tiemičnih B-celic.
PMBL je agresiven in se razvije v medijsko maso . Večina bolnikov ima mutacije v genu BCL-6. Standardna imunohemoterapija ni učinkovita in večina bolnikov potrebuje medijstinalno sevanje, kar lahko povzroči pozne škodljive učinke. To je razmeroma redek limfom, pri katerem ni veliko kliničnih študijskih podatkov; vendar pa podatki, ki se oslanjajo na pretekle primere (retrospektivne študije), kažejo, da so bolj intenzivni shemi kemoterapije bolj učinkoviti od R-CHOP.
V retrospektivni analizi je stopnja napak pri R-CHOP znašala 21%, kar kaže na potrebo po alternativah zdravljenja.
DA-EPOCH-R uporablja strategije infuzije, v katerih so doze zdravila etoposid, doksorubicin in ciklofosfamid prilagojene za največjo učinkovitost. Izsledki enoprstičnega preskušanja z DA-EPOCH-R, ki so jih opravili raziskovalci na NCI, ki so sledili 51 bolnikom v obdobju do 14 let, so bili objavljeni v izdaji časopisa New England Journal of Medicine z dne 11. aprila 2013 .
V tej študiji je bilo vključenih 51 bolnikov z nezdravljenim primarnim mediastinalnim B-celičnim limfomom. Vsi razen dveh bolnikov so dosegli popolno remisijo z zdravljenjem z DA-EPOCH-R in nobeden od bolnikov s popolno remisijo ni razvil ponavljajočega se limfoma. Dva bolnika, ki niso dosegli popolne remisije, so prejeli sevanje in se tudi niso ponovili. Ni bilo dokazov o drugih boleznih, ki se kasneje razvijajo, ali o učinku na srce.
Medinstitucionalna analiza odraslih s PMBL je primerjala celotno preživetje pri bolnikih, ki so se zdravili s temi shemami (132 bolnikov, identificiranih iz 11 sodelujočih centrov, 56 R-CHOP in 76 DA-R-EPOCH). Medtem ko je bila stopnja remisije večja pri DA-R-EPOCH (84 odstotkov proti 70 odstotkom), so bili ti bolniki bolj verjetni, da so imeli toksične učinke, povezane z zdravljenjem. Po dveh letih je bilo 89% bolnikov z R-CHOP in 91% bolnikov z DA-R-EPOCH živih.
R-EPOCH za Burkittov limfom pri bolnikih s / brez HIV
Burkitni limfom je bolj razširjen v ekvatorialni Afriki kot v zahodnih državah. Burkitt je bolezen, ki se pogosto pojavi pri bolnikih z aidsom, imunsko zavrtimi. Stopnje izlocanja Burkittovega limfoma v zahodnih državah se pri otrocih približa 90 odstotkom, medtem ko je le 30 odstotkov do 50 odstotkov otrok v Afriki zdravljenih zaradi nezmožnosti varnega zdravljenja z visokimi odmerki.
Preskušanje so vodili Wilson in sodelavci na National Cancer Institute (NCI) in so se pojavili v New England Journal of Medicine. Preskus je vključeval dve različici EPOCH-R, ki so vključevali daljše izpostavljenosti nižjim koncentracijam zdravil namesto kratkotrajnejših izpostavljenosti višjim koncentracijam zdravil.
V raziskavo so bili vključeni trideset bolnikov s predhodno nezdravljenim limfomom Burkitt. Bolniki so prejeli eno od dveh različic EPOCH-R, odvisno od njihovega statusa HIV. V devetnajstih HIV negativnih bolnikih so prejemali odmerek (DA) -EPOCH-R, medtem ko je 11 HIV pozitivnih bolnikov prejelo SC-EPOCH-RR, kar je varianta EPOCH-R kratkega poteka (SC), ki vključuje dva odmerka rituksimaba na cikel zdravljenja in ima manjšo intenziteto zdravljenja kot DA-EPOCH-R.
Prilagoditev ravni odmerkov se naredi, da bi poskušali zagotoviti optimalno količino zdravila, ki temelji na toleranci za kemoterapijo. Glavna toksičnost, ugotovljena v preskušanju, je bila zvišana telesna temperatura in nevtropenija (nizko število belih krvnih celic); ni prišlo do smrti zaradi zdravljenja. Pri srednjih časih spremljanja 86 in 73 mesecev je bila skupna stopnja preživetja 100% in 90% z DA-EPOCH-R in SC-EPOCH-RR.
Na podlagi teh rezultatov so začeli preskušanja za potrditev učinkovitosti zdravljenja z EPOCH-R pri odraslih in pediatričnih bolnikih s limfomom Burkitt.
Beseda iz
Odmerek prilagojeni EPOCH-ov režim je bil razvit na Nacionalnem institutu za raka, ki temelji na hipotezi, da bi optimiranje izbire, dajanja in izpostavljenosti zdravil, ki jih povzročajo rakave celice, pri bolnikih z agresivnim non-Hodgkinovim limfomom omogočilo boljše rezultate kot režim CHOP.
Čeprav je bilo prvotno upanje, da bo R-EPOCH dosegel boljše rezultate kot R-CHOP na splošno pri bolnikih z DLBCL, se zdaj osredotoča na možnost, da bi ta režim lahko izboljšal rezultate za različne izbrane podskupine bolnikov z DLBCL in drugimi malignimi boleznimi. Če spadate v te podskupine, pogovorite o možnosti s svojim zdravnikom.
> Viri:
> Curry MA, Liewer S. Izbira informacij za zdravljenje agresivnega ne-Hodgkinovega limfoma: režim R-CHOP v primerjavi z EPOCH-R. J Hematol Onkolol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Nizko intenzivna terapija pri odraslih Burkittovem limfomu. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Randomizirana študija faze III R-CHOP v primerjavi z DA-EPOCH-R in molekularna analiza neobdelanega difuznega velikega B-celičnega limfoma: CALGB / Alliance 50303. 2016 4. december; Ustni izvleček # 469: ASH 58. letno srečanje in razstava, San Diego, CA.