Napredek pri zdravljenju levkemije in limfoma

Odkrilci raziskav o raku krvi

Ameriško društvo za hematologijo (ASH) vsako leto organizira konferenco z najnovejšimi raziskavami o zdravilih in drugih napredovalih zdravljenja. Zdravila, o katerih razpravljamo na tem srečanju, so v vseh različnih fazah kliničnega razvoja. Z drugimi besedami, nekateri od njih so sedanja zdravila, poskusna in resnična, že odobrena in v uporabi, druga pa resnično raziskovalna zdravila, kar pomeni, da jih še ne poznamo veliko.

Vzemite rituksimab, na primer. Leta 2016 je bilo zdravilo Rituximab obravnavano kot "stara priprava" zdravila, ki je bila že več let uporabljena za zdravljenje številnih različnih vrst ne-Hodgkinovega limfoma. Starejša, bolj uveljavljena zdravila lahko še vedno povzročijo valove na eni od teh konferenc, na primer, ko se odkrije nova uporaba.

Nekatera zdravila, o katerih so razpravljali na ASH, so pravkar v prvi fazi razvoja, to je, da so odkritja v skupni rabi zelo predpogojna. Te študije pogosto opisujemo kot "študije prve faze". Faza I se nanaša na klinična preskušanja, ki testirajo novo zdravilo ali zdravljenje v majhni skupini ljudi - prvič, da bi ugotovili, ali deluje, da najde varno doziranje razpon in prepoznavanje neželenih učinkov. Preizkusi faze I so kot semena: sčasoma lahko dobite nagrajeno rastlino ali sadje, ki ga lahko prikažete na državnem sejmu, lahko pa tudi ne dobite neuspešnega rastlina ali rastline, ki ne prinaša veliko sadja.

Raziskave na DLBCL

Difuzni velik B-celični limfom ali DLBCL je hitro rastoči limfom.

To je najpogostejša oblika limfoma pri odraslih in prihaja iz B-limfocitov-belih krvnih celic, ki povzročajo nastanek protiteles v imunskem sistemu. Različni ljudje imajo različne vrste DLBCL in raziskovalci preučujejo nove možnosti za bolnike z DLBCL .

Rituksimab Plus CHOP ali DA-EPOCH-Rituksimab

V eni študiji faze III je bilo od maja 2005 do maja 2013 registrirano 524 bolnikov (262 bolnikov na vsaki skupini zdravljenja). V tej študiji so primerjali zdravljenje z R-CHOP in zdravljenjem z DA-EPOCH-R, bolj intenzivno zdravljenje s kemoterapijo, v upanju, bolniki z nedavno diagnosticirano stopnjo II ali višjo DLBCL.

Udeleženci so bili stari najmanj 18 let in negativni na HIV. Doslej je bila skupna DA-EPOCH-R povezana z večjo toksičnostjo in neželenimi učinki, med skupinami pa ni bilo razlik v smislu preučevanja koristi zdravljenja. Še vedno pa preiskovalci iščejo določene podskupine ljudi z DLBCL in ali bodo za DA-EPOCH-R prikazane koristi za podskupine ali ne. Analize so v teku.

Obinutuzumab Plus CHOP ali Rituksimab Plus CHOP

To je bila druga faza III študija, pri kateri je 1.418 udeležencev ocenilo učinkovitost in varnost obinutuzumaba v primerjavi s rituksimabom in CHOP pri bolnikih z DLBCL. Udeleženci so bili stari 18 let ali več in še niso bili zdravljeni z DLBCL. Na splošno ni bilo opazne razlike med obema skupinama v smislu koristi preživetja in več neželenih dogodkov so poročali pri bolnikih v skupini, ki je prejemala obinutuzumab-CHOP, kot skupina rituksimab-CHOP. Na splošno so bile stopnje umrljivosti večje in odstopanje od zdravljenja, ki je pogostejše v kraku obinutuzumab-CHOP.

Vendar pa preiskovalci načrtujejo, da si ogledajo podskupine z DLBCL, da bi poskušali najti kakršne koli koristi ali tveganja, ki se v skupini ne kažejo v celoti.

Lenalidomid pri bolnikih z relapsom DLBCL

Ljudje, ki niso upravičeni do presaditve kostnega mozga ali imajo po presaditvi kostnega mozga, imajo malo verjetnosti zdravljenja, zato je ena posebna raziskovalna skupina preučila uporabo zdravila za podaljšanje preživetja pri teh bolnikih.

Ugotovili so, da je zdravilo lenalidomid primeren kandidat, saj je peroralno zdravilo, ki deluje proti DLBCL, ki ga je mogoče vzeti letno s sprejemljivim profilom toksičnosti.

Študija je pokazala, da so starejši bolniki z različnimi vrstami DLBCL koristili vzdrževalno zdravljenje z lenalidomidom z izboljšanim preživetjem. Vzdrževalna terapija se nanaša na zdravljenje raka z zdravili, običajno po prvem krogu zdravljenja.

Raziskave folikularnega limfoma

Folikularni limfom je najpogostejša vrsta indolentnega, to je počasnejši limfom. Čeprav se zdi, da obinutuzumab ni ponujal nobenih očitnih prednosti še v zgoraj navedeni študiji DLBCL, to ni veljalo za obinutuzumab pri folikularnem limfomu.

Terapija na osnovi obinutuzumaba podaljša preživetje brez napredovanja pri bolnikih s predhodno nezdravljenim folikularnim limfomom

Preskus GALLIUM je bila mednarodna faza 3 študija, v kateri so primerjali učinkovitost in varnost rituksimaba ali obinutuzumaba s kemoterapijo, ki ji je sledilo vzdrževanje kot prva linija zdravljenja za indolentnega non-Hodgkinovega limfoma.

Pri bolnikih s predhodno nezdravljenim foliklovim limfomom je zdravljenje s kemoterapijo na osnovi obinutuzumaba in program vzdrževanja privedlo do klinično pomembnega izboljšanja preživetja brez napredovanja bolezni - 34-odstotno zmanjšanje tveganja napredovanja glede na terapijo na osnovi rituksimaba. Obinutuzumab je imel večjo pogostnost nekaterih neželenih učinkov, kot so reakcije, povezane z infundiranjem, nizka krvna slika in okužbe. Raziskovalci so zaključili, da je podatkovna podpora, ki temelji na obinutuzumabu, postala novi standard oskrbe pri predhodno nezdravljenih bolnikih z folikularnim limfomom.

Raziskave o Hodgkinovem limfomu

Obstaja pet glavnih vrst Hodgkinovega limfoma (HL), s katerimi se lahko diagnosticira oseba. Klasični Hodgkinov limfom je starejši izraz, ki se uporablja za opis štirih skupnih tipov, ki skupaj obsegajo več kot 95 odstotkov vseh primerov HL v razvitih državah.

Zaviranje imunske kontrolne točke za relapsirani klasični Hodgkinov limfom

Klinični Hodgkinov limfom je imel genetske spremembe, zaradi katerih bi bil občutljiv na nov razred zdravil, imenovanih zaviralci imunskih kontrolnih točk , ki so temeljili na prejšnjih študijah. Torej, raziskovalna skupina pri ASH je pregledala 210 bolnikov, zdravljenih zaradi ognjevzdržne bolezni ali ponovitve HL, da bi ugotovila, kako bi lahko izvajal inhibitor kontrolne točke pembrolizumab.

Nekatere rakave celice proizvajajo velike količine PD-L1, in to je nekaj, kar jim pomaga pobegniti imunski napad. Pembrolizumab lahko pomaga ustaviti to. PD-1 blokada s pembrolizumabom je delovala v skupinah bolnikov s klasičnim HL, ki so bili močno predhodno obdelani z drugimi terapijami. Pembrolizumab je imelo visoko odzivnost tudi pri boleznih, ki so bile odporne na kemoterapijo. Na seji so bili pričakovani dodatni rezultati, vključno s tem, kako dolgo je odziv ostal v veljavi.

Raziskave o levkemiji

Podporna terapija za bolnike z AML - Eltrombopag

Pri bolnikih z intenzivno kemoterapijo za akutno mielogeno levkemijo (AML) včasih število trombocitov ostane nizko po kemoterapiji, kar lahko privede do povečanih tveganj krvavitve, potrebe po številnih transfuzijah trombocitov in bolnikov lahko razvijejo imunske reakcije na trombocite, ki vse ovirajo napredek.

Leta 2016 je skupina poročala o uporabi eltrombopaga, zdravila, ki spodbuja telo k večjemu številu trombocitov pri starejših, ki so se zdravili z antibiotiki.

Rezultati so bili predhodni - to je bila pilotna študija prve faze - vendar so se zdeli, da so imeli nekaj uspeha pri pridobivanju ljudi, da se hitreje okrevajo s kemoterapijo, tako da ne bi zahtevali toliko transfuzij trombocitov. Bilo je zaskrbljujoče, da bi lahko sredstvo, kot je eltrombopag, pospešilo napredovanje levkemije, poleg potencialnih koristi, ki bi pomagale pri okrevanju trombocitov, vendar v tej študiji ni dokazov, da bi bilo to tveganje resničnost.

Relapsed ali refraktorna akutna limfoblastna levkemija (ALL)

Za ponovitev VSE ni standardnega režima. Inotuzumab ozogamicin je terapevtsko zdravljenje za bolnike s ponovljeno ali neodzivno akutno limfoblastno levkemijo (ALL). V enem kliničnem preskušanju je inotuzumab ozogamicin povzročil znatne izboljšave glede standardne kemoterapije pri bolnikih z VSE refraktarnim ali drugim odzivom na druge terapije.

Inotuzumab ozogamicin je preiskovana kombinacija protiteles in zdravil, sestavljena iz protitelesa, vezana na sredstvo, ki lahko uniči rakave celice. Ko se zdravilo veže na oznako, imenovano CD22, na celicah raka, se internalizira v celico, kjer povzroči prekinitev DNA, kar vodi do celične smrti.

Kaj pomeni raziskava za vas

Medtem ko so konference pogosto usmerjene k zagotavljanju najnovejših raziskav zdravnikom, so informacije pogosto zanimive za tiste z diagnozo stanja, pa tudi za njihove ljubljene. Ko obiščete svojega zdravnika, vprašajte o tem, kaj je na tem področju novo - bi lahko pomagalo, da boste bolje obvladali svoje zdravje.

> Viri:

> 469 Randomizirana študija R-CHOP v primerjavi z DA-EPOCH-R in molekularno analizo nezdravljenega difuznega velikega B-celičnega limfoma: CALGB / Alliance 50303

> 474 Vzdrževanje Lenalidomida bistveno izboljša podatke o preživetju pri bolnikih s pretečenim difuznim velikim limfomom B-celic (rDLBCL), ki niso primerni za avtologno transplantacijo matičnih celic (ASCT): končni rezultati večstornega preizkusa faze II

> 470 Obinutuzumab ali Rituksimab Plus CHOP pri bolnikih s predhodno nezdravljenim difuznim velikim B-celičnim limfomom: končni rezultati odprte etikete, randomizirane študije faze 3 (GOYA)

> 1107 Pembrolizumab v relapsedem / refraktarnem klasičnem Hodgkinovem limfomu: primarna analiza končne točke študije faze 2 Keynote-087

> 447 Ena roka, faza II Študija Eltrombopaga za povečanje števila trombocitov pri starejših bolnikih z akutno mieloidno levkemijo, ki je podvržena remisijski indukcijski terapiji

> 6 Indukcija in vzdrževanje na osnovi obinutuzumaba podaljšuje preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pri bolnikih s predhodno nezdravljenim folikularnim limfomom: primarni rezultati randomizirane študije GALLIUM III faze