Srčno tveganje Pri zdravilih COX-2 in NSAID

Niso vsa navedena zdravila izpostavljena enaki ravni tveganja

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so med najpogostejšimi zdravili na svetu. Učinkovita so pri zmanjševanju vnetja in bolečine ter so na voljo tako na recept kot na števec.

Vendar je veliko teh zdravil znano, da povečujejo tveganje za bolezni srca in ožilja, vključno z akutnim koronarnim sindromom (ACS) , srčnim popuščanjem in morebitno atrijsko fibrilacijo .

Obseg tega povečanega tveganja je na splošno precej majhen. Tveganje pa se povečuje s kronično uporabo in večjimi odmerki ter je znatno višje pri ljudeh z znano kardiovaskularno boleznijo. Poleg tega je tveganje večje pri nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravilih kot pri drugih.

(Opomba: Aspirin je najstarejši in najpogosteje uporabljen nesteroidni protivnetni pripravek, vendar pa aspirin zmanjšuje tveganje za srčnožilno bolezni in v tem članku ne bo razpravljal. Preberite si o profilaktični uporabi aspirina.)

Vrste NSAIDS

Ne-aspirinski NSAIDi delujejo tako, da inhibirajo ciklooksigenazni encim (COX) , učinek zmanjšuje produkcijo prostaglandinov, ki pospešujejo bolečino in vnetje.

Dejansko sta dva COX encima - COX-1 in COX-2 - ki imajo različne učinke. COX-2 je povezan z bolečino in vnetjem, COX-1 pa ima druge funkcije, vključno z zaščito želodčne obloge iz kisline.

V skladu s tem so NSAIDS razvrščeni tako, da blokirajo samo COX-2 ("selektivni" NSAIDS) ali pa blokirajo oba COX-1 in COX-2 ("neselektivni" NSAID).

Izvirni NSAID-ji, kot sta ibuprofen (Advil) in naproksen (Aleve), so bili vsi neselektivni NSAID. Ker blokirajo COX-1, so povezani z draženjem želodca.

Družbe za zdravila so si prizadevale za razvoj selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki blokirajo samo COX-2, da bi zmanjšali zaplete želodca. Zdaj je na voljo več selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno s celekoksibom (Celebrex) in meloksikamom (Mobic).

Ta zdravila so na splošno novejša in niso na voljo v generičnih oblikah ali na števcu.

Kardiovaskularno tveganje pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih

Povečanje tveganja za srce pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih je bilo najprej ugotovljeno pri selektivnem rofekoksibu NSAID (Vioxx), ki je proti proizvajalcu povzročil veliko reklamo in številne tožbe. Vioxx je bil naknadno odstranjen s trga.

Od takrat so številne klinične študije pokazale, da je to povečanje kardiovaskularnega tveganja dejansko povezano z vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, tako tradicionalnimi neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili kot novimi selektivnimi zdravili COX-2.

S skoraj vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se tveganje za kardiovaskularno bolezen poveča z dolžino uporabe teh zdravil, z uporabo odmerka in z osnovnim srčnim tveganjem osebe, ki jemala droge.

Ali so nekateri NSAIDi "varnejši" od drugih?

Pomanjkanje podatkov, ki primerjajo obseg srčnega tveganja, ki ga povzročajo posamezni nesteroidni protivnetni antidiabetiki. Zaradi velikega števila teh zdravil, ki so na voljo, in manjšega obsega tveganja, bi bilo izvajanje kliničnih preskušanj, potrebnih za razbremenitev razlik, nedopustno.

Vendar pa je bila leta 2013 objavljena metaanaliza razpoložljivih kliničnih študij. Ta analiza je pokazala, da se je tveganje za pojav bolezni srca in ožilja znatno povečalo v primerjavi s placebom z visokim odmerkom diklofenaka (neselektivnega nesteroidnega protivnetnega zdravila) in z vsemi selektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Povečanje tveganja je bilo videti tudi pri ibuprofenu, ki ni bil statistično značilen. Pri naproksenu niso opazili nobenega povečanja tveganja.

Ta metaanaliza se ne šteje za odločilno. Večina strokovnjakov je oblikovala mnenje, da naj bi vse NSAID, obe kategoriji, povečali tveganje za kardiovaskularno zdravje.

Če pa je pri zadevni osebi treba uporabiti nesteroidna protivnetna zdravila, da bi povečali tveganje za srce, bi večina strokovnjakov priporočala naproksen.

Druge bolezni srca, povezane z NSAIDS

Poleg povečanja tveganja srcnih dogodkov sta obe kategoriji nesteroidnih protivnetnih zdravil povezani tudi s povečanim krvnim tlakom, če se uporabljata kronično.

Poleg tega večina ne-selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil posega v ugodne učinke, ki jih ima aspirin na trombocite, s čimer preprečuje učinke profilaktičnega aspirina. Vendar pa ta motnja ni bila ugotovljena z neselektivnim diklofenakom nesteroidnih protivnetnih zdravil ali s selektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Spodnja črta

Medtem ko je Vioxx dobil vse reklame, se zdi, da se zdi, da vsi nesteroidni protivnetni antidiabetiki povečajo tveganje za srce s približno enako hitrostjo (z že omenjenimi izjemami).

Pri ljudeh, ki imajo povišano tveganje za srce in ožilje, je treba NSAID uporabljati pri najnižji učinkoviti dozi v najkrajšem možnem času. Če je vaše tveganje za srce povišano , je naproksen verjetno vaš NSAID izbire.

Vsakdo s hipertenzijo se mora zavedati, da lahko nesteroidna protivnetna zdravila povečajo krvni tlak in zmanjšajo učinkovitost antihipertenzivnega zdravljenja .

Vsakdo, ki jemlje aspirin za profilakso proti kardiovaskularnim boleznim, se mora izogibati neselektivnim nesteroidnim protivnetnim zdravilom, kadar koli je to mogoče. Če se uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila, jih je treba vzeti vsaj dve uri po aspirinu.

Viri:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Vzročno specifično tveganje CV, povezano z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, med zdravimi posamezniki. Circi Cardiovasc Qualit Results 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib in tradicionalno sodelovanje poskusnih poskusov NSAID (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Vaskularni in zgornji deli prebavil nesteroidnih protivnetnih zdravil: meta-analize podatkov posameznih udeležencev iz randomiziranih preskušanj. Lancet 2013; 382: 769.