Pregled
Tuberozna skleroza (aka tubusna skleroza) je redka genetska bolezen, ki v različnih organskih sistemih povzroča benigne tumorje, vključno z možgani, ledvicami, srcem, pljuči, očmi, jetri, trebušno slinavko in kožo. Ti tumorji lahko povzročijo razvojni zamik, epileptične napade, bolezen ledvic in več; vendar je napoved končno odvisen od obsega diseminacije ali širjenja tumorja.
Konec koncev, mnogi s pogojem nadaljujejo živeti zdravo življenje.
Kaj pomeni "Tuberous Sclerosis"
S tuberkulozno sklerozo, gomolji ali krompir podobni tumorji rastejo v možganih. Te rasti sčasoma postanejo kalcificirane, utrjene in sklerotične . Tuberozno sklerozo je pred več kot 100 leti odkril francoski zdravnik in ga je nekoč znano po dveh drugih imen: epiloia ali Bourneville-ova bolezen .
Razširjenost
Ker je tuberkuloza skleroza precej redka, je težko določiti svojo pravo frekvenco. Ocenjuje se, da ta bolezen prizadene med 25.000 in 40.000 Američanov ter med 1 in 2 milijoni ljudi po vsem svetu.
Vzrok
Tuberozno sklerozo lahko podedujemo na avtosomno prevladujoč način. Pri avtosomalnih prevladujočih boleznih je treba le enemu staršu imeti kopijo mutiranega gena, da bolezen prenese na sina ali hčere. Alternativno in pogostejša gomoljna skleroza lahko izvirajo iz spontane ali sporadične mutacije pri prizadetem posamezniku, pri čemer nihče ne nosi genske mutacije, ki je odgovorna za povzročanje tuberkulozne skleroze.
Tuberozno sklerozo je posledica genske mutacije v TSC1 ali TSC2 , ki kodira hamartin ali tuberin . ( TSC1 se nahaja na kromosomu 9, TSC2 pa se nahaja na kromosomu 16.) Poleg tega, ker je gen TSC1 poleg gena PKD1, s čimer se poveča verjetnost obolenja obeh genov, mnogi ljudje, ki dedujejo tuberkulozno sklerozo, tudi podedujejo avtosomno prevladujočo policistične bolezni ledvic (ADPKD).
Kot tuberkulozna skleroza, avtosomno dominantna policistična ledvična bolezen povzroča nastanek tumorjev v ledvicah.
Kar zadeva mehaniko, TSC1 in TSC2 povzročita škodo s kodiranjem za hamartin ali tuberin, ki se konča s strjevanjem v beljakovinski kompleks. Ta proteinski kompleks se nahaja na dnu cilia in ovira intracelularno signalizacijo, ki jo posreduje encim (protein kinaza) mTOR. Z motečim vplivom na mTOR delujejo celične delitve, razmnoževanje in rast ter posledica nenormalne rasti tumorjev. Zanimivo je, da znanstveniki trenutno poskušajo razviti mTOR inhibitorje, ki bi se lahko uporabljali kot zdravljenje tuberkulozne skleroze.
Simptomi
Tuberoza skleroza je zapletena in se torej kaže kot simptomi, ki vključujejo različne organske sisteme. Oglejmo si učinek na štiri specifične organske sisteme: možgane, ledvice, kožo in srce.
Vpliv možganov. Tuberozna skleroza povzroča tri vrste tumorjev v možganih: (1) kortikalni gomolji , ki se običajno pojavijo na površini možganov, vendar se lahko razvijejo globlje v možganih; (2) supependymal vozlički , ki se pojavijo v komorah; in (3) supependymal velikanskih celičnih astroitomov , ki izvirajo iz supependymal nodulov in blokirajo pretok tekočine v možganih, kar povzroči nastanek možganskega tlaka, ki vodi do glavobola in zamegljenega vida.
Patogeneza možganov, ki je posledica tuberkulozne skleroze, je najbolj škodljiva posledica te bolezni. Zasegi in razvojne zamude so pogosti med bolniki s to boleznijo.
Vpliv bolečine. Zelo redko gomoljna skleroza povzroči kronično ledvično bolezen in odpoved ledvic ; Na urinalizi je sediment v urinu pogosto neznaten in proteinurija (stopnje beljakovin v urinu) je blago do minimalno. (Ljudje s hujšo ledvično boleznijo lahko "razlijejo" ali izgubijo beljakovine v urinu.)
Namesto tega znaki ledvic in možni simptomi pri tistih s tuberkulozno sklerozo vključujejo rast tumorjev, imenovanih angiomiolipomi .
Ti tumorji se pojavijo v obeh ledvicah (dvostranski) in so ponavadi benigni, čeprav so dovolj veliki (več kot 4 cm v premeru), lahko krvavijo in jih je treba kirurško odstraniti.
Za razliko od policistične bolezni ledvic, tuberkulozna skleroza lahko poveča tveganje za razvoj karcinoma ledvičnih celic (rak ledvic AKA). Osebe s tuberkularno sklerozo je treba redno pregledovati z diagnostičnim slikanjem, da bi preverili razvoj raka ledvic.
Vpliv kože. Skoraj vsi ljudje s tuberkulozno sklerozo predstavljajo kožne manifestacije bolezni. Te poškodbe vključujejo naslednje:
- hipomelanotični maculi ("pepelne lise", ki so madeži na koži, ki nimajo pigmenta in so zato lažja od okoliške kože)
- shagreen obliž (žarišče zgoščenega kože kože)
- "Konfeti" lezije
- vlaknasta obrazna plošča
- obrazni angiofibromi
- Ungual fibroma
- adenoma sebaceum
Čeprav so te kožne lezije benigne ali nerentrirane, lahko povzročijo onesnaženje, zato jih je mogoče kirurško odstraniti.
Vpliv srca. Otroci, rojeni s tuberkulozno sklerozo, pogosto predstavljajo tumorje srca, imenovane rabdomiomi . Pri večini dojenčkov ti tumorji ne povzročajo težav in se s starostjo skrčijo. Če pa tumorji postanejo dovolj veliki, lahko blokirajo promet.
Zdravljenje
Specifično zdravilo za tuberkulozno sklerozo ni. Namesto tega se ta kompleks obravnava simptomatično. Na primer, za zdravljenje epileptičnih napadov je mogoče uporabiti antiepileptična zdravila. Kirurgija se lahko izvaja tudi za odstranjevanje tumorjev s kože, možganov in tako naprej.
Raziskovalci raziskovajo nove načine za zdravljenje tuberkulozne skleroze. Po mnenju Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap:
"Raziskovalne študije vodijo v razponu od zelo osnovnih znanstvenih raziskav do kliničnih translacijskih raziskav. Na primer, nekateri preiskovalci poskušajo identificirati vse sestavine beljakovin, ki so v isti "signalni poti", v kateri so vključeni beljakovinski izdelki TSC1 in TSC2 ter mTOR beljakovine. Druge študije so osredotočene na podrobno razumevanje razvoja bolezni, tako v živalskih modelih kot pri bolnikih, da bi bolje opredelili nove načine za nadzor ali preprečevanje razvoja bolezni. Nazadnje so v teku tudi klinična preskušanja rapamicina (s podporo NINDS in NCI), da se natančno preizkusi možna korist te spojine za nekatere tumorje, ki so pri bolnikih s TSC problematični. "
Beseda iz
Če ste vi ali vaš ljubljeni diagnosticirani s tuberkulozno sklerozo, prosimo, vedite, da je napoved ali dolgoročna napoved za to stanje zelo spremenljiva. Čeprav se nekateri dojenčki s tem pogojem soočajo z življenjskimi zasegi in hudo duševno zaostalostjo, drugi nadaljujejo živeti drugače zdravo življenje. Prognoza je odvisna od obsega diseminacije ali širjenja tumorja. Kljub temu je treba osebe s to boleznijo skrbno spremljati zaradi zapletov, ker vedno obstaja grožnja, da bi tumor možganov ali ledvic postal resen in smrtno nevaren.
> Viri:
> Darling TN. Poglavje 140. Kompleks tuberkulozne skleroze. V: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrickova dermatologija v splošni medicini, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Poglavje 6. Genetske motnje. V: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologija: Velika slika . New York, NY.
> Informativni list za tuberkulozno sklerozo. Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Policistična bolezen ledvic in druge dediščine motenj rasti in razvoja tubusa. V: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonova načela notranje medicine, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.