Kronična mielomonocitna levkemija (CMML)

Kronična mielomonocitna levkemija ali CMML je rak krvotvornih celic, ki prebivajo v kostnem mozgu. V CMML nepravilnosti v krvotvornih celicah ne vplivajo le na kostni mozeg - povzročajo, da ima oseba preveč monocitov - vrsta belih krvnih celic - to pa vpliva tudi na druge dele telesa.

CMML v primerjavi s CML

CMML pomeni kronično mielomonocitno levkemijo, medtem ko CML pomeni kronično mieloično levkemijo (imenovano tudi kronična mielogena levkemija).

Obstajajo podobnosti med CML in CMML v smislu začetnih ugotovitev, vendar sta ti dve bolezni različni.

Od obeh, CMML ponavadi nosi slabšo prognozo kot CML, čeprav lahko različni dejavniki prispevajo k prognozi in preživetju posameznika in glede na posamezen primer lahko pride do zdravljenja.

Vzroki in dejavniki tveganja

CMML se pojavlja predvsem pri starejših odraslih, pogosto ljudi, starejših od 65 let.

V večini primerov CMML je vzrok neznan in ni znanega načina, da bi ga preprečili. Nekateri ljudje razvijejo CMML po prejemu kemoterapije in sevanja kot del zdravljenja raka. V nekaterih primerih se lahko poskusi izognejo kemoterapevtskim zdravilom, ki imajo večjo verjetnost, da bodo vodili do CMML, vendar pa se lahko ta zdravila zahtevajo, reševalne tretmaje v drugih primerih.

Razširjenost

Natančna incidenca CMML ni znana. Na splošno CMML ni zelo pogost rak; vendar je to najpogostejši tip krvne motnje v svoji kategoriji, MDS / MPN, kar je pojasnjeno še spodaj.

Lastnosti

Razvrščanje CMML, podobno kot pri mnogih drugih oblikah raka v krvi, je bilo v preteklih letih opravljeno nekaj pregledov, vzporedno z razvojem boljšega znanstvenega razumevanja bolezni.

Danes je CMML priznana kot mešanica značilnosti dveh različnih kategorij krvnih motenj: mielodisplastičnega sindroma in mieloproliferativne neoplazme .

• Myelodisplastični sindrom (MDS) je skupina bolezni, ki prizadene normalno proizvodnjo krvnih celic v kostnem mozgu. V MDS, kostni mozeg proizvaja nenormalne videz, nezrelih krvnih celic, imenovane ekspresijske celice. Te eksplozivne celice ne ustrezajo pravilno in ne morejo delovati v predvidenih vlogah kot krvne celice.
• Mijaloproliferativna neoplazma (MPN) se nanaša na bolezni, pri katerih kostni mozeg povzroči preveč rdečih krvnih celic, trombocitov ali različnih vrst belih krvnih celic.

Ljudje z CMML imajo v svojem kostnem mozgu nenormalne videz (dislasticne) celice, zato je CMML dolgo veljal za tip mielodisplastičnega sindroma.

Vendar pa imajo ljudje s CMML tudi presežek monocitnih belih krvnih celic, ključna značilnost MDS pa je v krvnem obtoku premalo krvnih celic, zato CMML ni bil zares primeren za kategorijo MDS.

Myelodysplastic / mieloproliferativne neoplazme (MDS / MPN)

Zaradi teh in drugih razlogov sistem klasifikacije Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) vključuje CMML v svoji kategoriji: MDS / MPN, kot je prikazano spodaj.

CMML je ena izmed več vrst MDS / MPN.

• Kronična mielomonocitna levkemija (CMML)
• Atipična kronična mieloična levkemija (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenilna mielomonocitna levkemija (JMML)

• MDS / MPN s obročnimi sideroblastami in trombocitozo (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, nerazvrstljiv

CMML je najpogostejša bolezen v tej skupini. Mnoge pogoste bolezni v tej skupini so atipična kronična mieloična levkemija in mladostna mielomonocitna levkemija. Vse te bolezni povzročajo veliko nenormalnih krvnih celic.

V posodobitvi, ki jo je WHO izdala leta 2016, je bila kot v celoti sprejeti novi diagnostični izraz, imenovani MDS / MPN z obročnimi sideroblastami in trombocitozo, uvedena nekaj, kar se je v preteklosti imenovala ognjevzdržna anemija z obročnimi sideroblastami, povezana z zaznavno trombocitozo (RARS-T).

Znaki in simptomi

Ob prevelikem številu monocitov v daljšem časovnem obdobju je na splošno tri mesece najpogostejši znak CMML.

Presežek monocitov je kriv za številne simptome. Dodatni monociti lahko potujejo in se naselijo na dva organa v trebuhu, jetrih in vranici, kjer lahko povzročita povečanje in nekatere simptome.

• Povečana vranica ali splenomegalija lahko povzroči bolečino v zgornjem levem delu trebuha. Širitev na tem področju lahko povzroči tudi, da se ljudje počutijo polne prehitro, ko jedo.
• Če se jetra povečajo, kar se imenuje hepatomegalija, lahko to povzroči tudi nelagodje v trebuhu, v zgornjem desnem delu.

Čeprav imajo osebe z CMML preveč monocitnih belih krvnih celic, včasih lahko pride do pomanjkanja drugih vrst rdečih in belih celic kot del tega celotnega procesa, pri čemer ti pomanjkljivosti lahko povzročijo tudi nekatere od simptomov CMML.

• Pomanjkanje rdečih krvničk ali anemija lahko povzroči izjemno utrujenost, šibkost, kratko sapo in bledo kožo.
• Nezadostno število normalnih belih krvnih celic ali levkopenija lahko povzroči pogoste ali hude okužbe.
• Pomanjkanje trombocitov v krvi ali trombocitopenija lahko povzroči nenormalno krvavitev in podplutbe. Pri osebi s CMML je to mogoče opaziti kot pogoste ali hude krvavitve iz nosu ali krvavitve.

Drugi simptomi lahko vključujejo nenamerno izgubo teže, zvišano telesno temperaturo in izgubo apetita.

Znaki in simptomi lahko ponujajo namige, vendar ne zadostujejo za diagnozo CMML.

Diagnoza in vrednotenje

Diagnoza CMML vključuje specializirano študijo celic iz vašega krvnega obtoka in kostnega mozga. To pomeni, da je biopsija kostnega mozga del ocenjevanja, poleg bolj znanega krvnega izvleka iz vene z iglo.

Na podlagi ugotovitev začetnega preizkušanja je tudi proces izločanja, saj se lahko pojavijo številne različne bolezni in simptomi ter zelo osnovne laboratorijske ugotovitve.

2016 Kriteriji WHO Diagnosticiranje CMML

1. Obstojno (več kot 3 mesece) presežek monocitov (monocitoza) v periferni krvi večji od 1000 / mikroL.
2. Monociti predstavljajo več kot 10 odstotkov celotnega števila diferenciranih belih krvnih celic (WBC).
3. Ne izpolnjuje meril SZO za druge krvne motnje: pozitivna kronična mieloična levkemija BCR-ABL1, primarna mielofibroza, policitemija vera ali esencialna trombocitoza
4. Odstotek nezrelih vrst tlaka v krvi in ​​v kostnem mozgu: manj kot 20 odstotkov mieloblastov + monoblastov + promonocitov v periferni krvi in ​​v kostnem mozgu.
5. Displastične spremembe (čudne oblike in pojavnosti pod mikroskopom) v eni ali več družinah razvijajočih se krvnih celic v "družini drevesa mieloida." V drevesu mieloidnega drevesa "veje" vključujejo celične linije, ki delijo in zorijo, da sčasoma proizvedejo monocite, makrofagi, nevtrofili, bazofili, eozinofili, rdeče krvne celice, dendritične celice in megakariociti.

Bolezni z ugotovitvami, podobnimi CMML, je pogosto treba izključiti, včasih pa zdravniki opravijo dodatne teste, ki so priporočeni pred zdravljenjem bolnikov s CMML, skupaj s prvotno obdelavo, saj že dobivajo vaše kostni mozeg in vzorce krvi za diagnozo.

Če so v problematičnih celicah določene določene genske spremembe ali preureditve določenih genov (občasno pri ljudeh z monocitozo, vendar vključujejo PDGFRA ali PDGFRB, FGFR1 ali PCM1-JAK2), potem je podana drugačna klasifikacija WHO in vplivajo na zdravljenje s specifičnim zdravilom imatinib.

Kategorije CMML

Klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije nadalje kategorizira ljudi s CMML v tri različne kategorije, ki se nanašajo na napoved:

• CMML-0: manj kot 2 odstotki eksplozij v periferni krvi in ​​manj kot 5 odstotkov blastov v kostnem mozgu.
• CMML-1: 2 do 4 odstotke eksplozije v periferni krvi in ​​/ ali 5 do 9 odstotkov eksplozivnosti v kostnem mozgu.
• CMML-2: 5 do 19 odstotkov eksplozij v periferni krvi, 10 do 19 odstotkov blastov v kostnem mozgu in / ali prisotnost ene ali več Auerovih palic (kepic barvastega granularnega materiala, ki tvori podolgovate oblike, vidne v citoplazmi mieloidi).

Zdravljenje

Presaditev kostnega mozga pri dajalcu (alogenična hematopoetska celična presaditev) je edino potencialno kurativno zdravljenje pri bolnikih s CMML. Kadar gre za možnost, je ta odločitev sprejeta kot rezultat razprave med zdravnikom in bolnikom.

Kliničnih preskušanj

V zvezi s kemoterapijo doslej še ni bilo mogoče najti nobene "magične krogle za CMML". Zdravljenje, ki je na voljo, ne vpliva bistveno na naravno napredovanje bolezni, zato se ljudje s CMML močno spodbujajo, da se vključijo v klinična preskušanja, če so na voljo.

Za ljudi, ki ne gredo na presaditev, in za tiste, ki se ne vključijo v sojenje, obstaja več možnosti za zdravljenje bolezni, ki ni zdravilo, vključno s terapijo, usmerjeno v simptome.

Simptomsko usmerjeno in podporno terapijo

Strokovne smernice pravijo, da bi morali bolniki brez simptomov spremljati njihovi zdravniki z rednimi pregledi in laboratorijskimi študijami. Prav tako priporočajo, da se imunizacije posodabljajo in če je bolnik kadilec, se kadilo ustavi.

V odsotnosti kliničnega preskušanja še vedno obstajajo zdravila, ki se lahko uporabijo za "premagovanje" prekomernega števila nenormalnih celic (citoreduktivno zdravljenje), kot so hidroksiurea, azacitidin ali decitabin.

Podporna oskrba bolnikov s CMML je podobna tistemu, kar je storjeno pri bolnikih z MDS. Pogosto se dajejo transfuzije rdečih krvničk in trombocitov, zato je mogoče razmisliti o uporabi sredstev za stimulacijo eritropoeze ter o zdravljenju okužb z antibiotiki.

Za ognjevzdržne CMML ali primere, kjer so bili poskusi zdravljenja, vendar niso uspeli, se bolniki spodbujajo, da sodelujejo v kliničnih preskušanjih, kadar so na voljo.

Prognoza

Za preživetje ni dobrih rezultatov, saj imajo lahko osebe z CMML zelo različne izkušnje z boleznijo.

Objavljena mediana (ali statistično srednja številka v vrsti preživetja) je približno 30-mesečno preživetje od časa diagnoze. Vendar je v tej mediani velika razlika, statistika preživetja na splošno pa ne odraža novih načinov zdravljenja, za katere še ni podatkov. Podrobnejši opis napovedi je opisan, ko se razložijo različne skupine tveganja za CMML.

Zaradi negotovosti glede statistike se lahko počutite zaskrbljeni. Odprt pogovor s svojim zdravnikom vam bo pomagal razumeti vaš posamezni primer. Obstaja širok razpon rezultatov in preživetja s CMML, in obstaja vsaj devet različnih sistemov točkovanja, da bi poskušali pomagati določiti prognoses-sisteme, ki uporabljajo stvari, kot so klinične lastnosti in laboratorijske ugotovitve, nekateri pa tudi analizirajo genetiko rakavih celic .

Obstajajo velike razlike v tem, kako zdravniki pristopajo k tveganju CMML, odvisno od institucije, vendar se zdi, da noben podatkov še ne kaže na najboljši način za oceno tveganja.

Statistični podatki Ameriškega društva za raka so zdaj nekoliko dated, vendar pomagajo prikazati razlike s kategorijami CMML-1 in CMML-2, prav tako pa ponazarjajo, kako se zdi, da nekatere skupine v celotni populaciji delajo bolje kot druge.

V eni študiji bolnikov s CMML, diagnosticiranih med letoma 1975 in 2005, so bili srednji časi preživetja s CMML-1 in CMML-2 20 mesecev oziroma 15 mesecev. Vendar pa so nekateri bolniki živeli veliko dlje. Približno 20 odstotkov bolnikov s CMML-1 in približno 10 odstotkov bolnikov s CMML-2 je preživelo več kot pet let. Tudi bolniki s CMML-2 bolj verjetno razvijajo akutno levkemijo kot bolniki s CMML-1. V isti študiji je 18% CMML-1 bolnikov in 63% bolnikov s CMML-2 v petih letih po diagnozi CMML razvilo akutno mieloično levkemijo.

Beseda iz

Za posameznika s CMML je napoved lahko odvisen od številnih različnih dejavnikov in pomembna sta starost in celotno zdravje osebe. Ker ta bolezen prizadene številne starejše posameznike, ki imajo lahko druge kronične bolezni, najbolj agresivno zdravljenje in tisto, ki je lahko presaditev kurativnega kostnega mozga - ni vedno možnost.

Dobri podporni ukrepi so na voljo, vendar je CMML bolezen, ki se zdi, da je na robu potrebnega terapevtskega odkritja. Kot taka je tisto, kar je bilo včeraj natisnjeno, jutri morda ali morda ni res, zato si oglejte vse vaše možnosti in razmislite o vpisu v klinični preskus.

> Viri:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Revizija leta 2016 za klasifikacijo mieloičnih neoplazm in akutne levkemije Svetovne zdravstvene organizacije. Krvava . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, taka E, et al. Vključitev kliničnih značilnosti in genetskih lezij v oceno tveganja pri bolnikih s kronično mielomonocitno levkemijo. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Uporaba in preživetje zdravljenja z hipomezilnim zdravilom pri starejših bolnikih s kronično mielomonocitno levkemijo v Združenih državah Amerike: velika populacijska študija. Rak . 2017 1. oktober; 123 (19): 3754-3762.