Nevrološki neželeni učinki kemoterapije

Rečeno je, da je obveščevalna služba ena od prvih žrtev vojne. Podobno žrtvovanje je lahko tudi del vsakega pacienta v boju proti raku, saj veliko zdravil, ki se uporabljajo za uničenje raka, prav tako uničijo naše možgane in omrtvajo živce, ki pošiljajo informacije v naše možgane.

Tudi v vojni ni vedno lahko povedati prijatelju od nasprotnika. Je poseben simptom zaradi raka ali drog, ki se dajejo za boj proti tem raku?

Ali pa je zaradi nekaj drugega v celoti?

Obstaja več različnih načinov, kako lahko kemoterapevtski povzročitelji škodujejo živčnemu sistemu. Kar sledi, je daleč od izčrpnega, vendar podaja pregled nekaterih načinov, kako lahko kemoterapija poškoduje živčni sistem.

Komplikacije lahko pridejo prej ali kasneje

Medtem ko se nekatere nevrološke posledice kemoterapije pojavijo takoj, lahko drugim potrebujejo nekaj let, da se razvijejo. Busulfan se na primer pogosto uporablja za pripravo pacientov za presaditev matičnih celic, vendar je med njeno uporabo pogosto povezana z epilepticnimi napadi. Zaradi tega se lahko uporablja antiepileptično zdravilo, kot je fenitoin, medtem ko je namenjeno preprečevanju epileptičnih napadov. Vendar se tveganje za epileptične napade izboljša, če zdravila ne dobivate več.

Cytarabine se včasih uporablja za zdravljenje levkemije in limfomov in lahko povzroči tudi zaplete takoj po dajanju. Na primer, lahko povzroči zmedo in encefalopatijo, pa tudi cerebelarne ugotovitve, kot je nespečnost ( ataksija ).

Zdravilo je treba takoj prekiniti, če se to zgodi. Nekateri bolniki opomorejo, nekateri bolniki pa ne. Cytarabine lahko injiciramo tudi intratekalno , to pa lahko občasno pripelje do prečne mielopatije s paralizo noge in disfunkcijo sfinkterja. Še enkrat je treba zdravilo takoj prekiniti, če se to zgodi.

Poškodba hrbtenice iz citarabina je navadno trajna.

Metotreksat se lahko uporablja za zdravljenje širokega razpona raka in povzroča tudi širok spekter potencialnih neželenih učinkov, od katerih lahko nekateri zgodaj zgodijo, drugi pa pozno. Na primer, lahko povzroči aseptični meningitis, ki se pojavi skoraj takoj, ko se zdravilo daje intratekalno. Aseptični meningitis običajno sledi intratekalni uporabi in se pojavi pri 10 do 50 odstotkih bolnikov, ki prejemajo zdravilo na ta način. Simptomi vključujejo glavobol in trden vrat ter slabost, bruhanje in vročino. Zdravljenje se običajno ne zahteva, ker simptomi sami rešujejo.

V nasprotju s temi bolj akutnimi komplikacijami metotreksat povzroča tudi levkoencefalopatijo, kar pomeni cerebralno motnjo zaradi sprememb v mieliniranih regijah možganov, ki se lahko pojavijo celo let po prenehanju zdravil. To še posebej velja, če se metotreksat uporablja za zdravljenje bolezni mladih, kot je levkemija v otroštvu. Neželeni učinki se lahko gibljejo od blagih učnih težav do hude demence. Pri MRI lahko opazimo značilne lezije.

Kognitivne spremembe

Hude kognitivne spremembe, kot je metotreksatna levkoencefalopatija, niso edinstvene samo za to zdravilo.

Pravzaprav so kognitivne spremembe v kemoterapiji tako pogoste, da je bil opisan pojav neformalnega izraza "chemofog". Zdravilo Chemofog vključuje širok spekter kognitivnih neželenih učinkov, pogosto povezanih s kemoterapevtskimi zdravili, s simptomi, ki se gibljejo od blaga zmede do hude demence. Trajnost teh sprememb se lahko razlikuje.

Ifosfamid, na primer, je sredstvo za zdravljenje solidnih tumorjev. Zdravilo lahko včasih povzroči encefalopatijo, vendar se to ponavadi povrne kmalu po prenehanju delovanja sredstva. Druge encefalopatije, kot je levkoencefalopatija metotreksata, lahko povzročijo trajni primanjkljaj.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) je še en potencialni zaplet mnogih kemoterapevtskih sredstev, zlasti ciklosporina in takrolimusa. Ta zdravila se pogosto uporabljajo za pripravo ljudi za presaditev organov. Simptomi lahko vključujejo glavobol, zmedenost, napade ali žariščne nevrološke pomanjkljivosti. Pri preiskavah MRI se lahko pojavijo oblak-like intenzifikacije, ki so pogosto prisotne v ozadju možganov. Zdravila je treba ustaviti ali spremeniti, če je PRES prisoten.

Strokes

Rak pogosto povzroča, kar zdravniki imenujejo hiperoagulabilno stanje, kar pomeni, da so krvni strdki bolj nagnjeni k oblikovanju neprimernih časov in lokacij. Na primer, lahko nastane strdek v možganih, kar povzroči možgansko kap . Na žalost lahko nekatere kemoterapije povzročijo tudi kapi, kot so metotreksat, cisplatin, imatinib in več.

Nekateri povzročitelji, kot sta bevacizumab in sunitinib, namerno usmerjajo krvne žile, saj tumorji pogosto ustvarjajo nova plovila za pošiljanje hranilnih snovi nenormalni rasti. Na žalost lahko neželeni učinki vključujejo krvavitev ali ishemične kapi. Kot drug primer se L-asparaginaza pogosto uporablja za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije (ALL) in včasih povzroči vensko sinusno trombozo, ki se tvori tudi pri otrocih. To se običajno odpravi s prekinitvijo režima zdravljenja. Če se nato odmeri krvni tlak , včasih lahko zdravilo nadaljujete.

Periferne nevropatije

Periferne nevropatije so pogosti neželeni učinki kemoterapije, zlasti za zdravila, ki vsebujejo platino, kot sta cisplatin in oksaliplatin. Periferna nevropatija, ki jo povzroča cisplatin, povzroči progresivno odrevenelost in parestezije, ki se začnejo na robovih prstov in prstov ter se širijo navznoter. Medtem ko je občutek telesa v vesolju poškodovan, je občutek bolečine in temperature skoraj vedno prihranjen, kar razlikuje nevropatijo cisplatina od večine nevropatij, ki jih lahko povzroči sam rak. Treba je pretehtati tveganje za zmanjšanje odmerka ali prehod na manj nevrotoksično sredstvo, kot je karboplatin, pred koristmi nadaljevanja zdravljenja s cisplatinom. Nevropatija se lahko poslabša ali celo začne mesecev po prekinitvi cisplatina.

Oksaliplatin je povezan z nenadnim pojavom parestezije v roki, stopalih in okoli ust, ki jih vse otežuje mraz. Prav tako lahko povzroči podobno nevropatijo kot tista, ki jo povzroča cisplatin, čeprav je oksaliplatinova nevropatija lažje reverzibilna.

Druga kemoterapevtika, povezana s periferno nevropatijo, med drugim vključuje docetaksel, vinkristin in paklitaksel.

Neuronuskularna škoda

Nevromuskularne poškodbe so manj pogoste kot periferna nevropatija, vendar se lahko še vedno pojavijo kot posledica kemoterapije. Doxorubicin, cisplatin, etoposid in drugi lahko dejansko vodijo do simptom, podobnega miasteniji gravis . Imatinib se uporablja za zdravljenje nekaterih oblik levkemije, lahko povzroči krči mišic in mialgije, vendar so ti ponavadi blagi in odzivajo na zdravila, kot so kalcij ali magnezij.

Ni skrivnost, da je kemoterapija zelo močna zdravila z visokim tveganjem neželenih učinkov. To, kar sem napisal, je le zelo širok pregled. Obstaja razlog, da so ta zdravila ponavadi v rezervi za resne bolezni, kot je rak, pri katerih koristi od zdravljenja povzročajo celo večja tveganja. Namen tega članka ni odvrniti tiste, ki potrebujejo ta zdravila, da jih jemljejo, ampak da se ljudje zavedajo morebitnih neželenih učinkov, da bi bolje krili kompleksnost zdravljenja raka.

Viri:

EQ Lee, IC Arrillaga-Romany, PY Wen. Nevrološke zaplete pri terapijah z zdravili proti raku. Continuum Vseživljenjsko učenje Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Nevrološke oploditve kemoterapije na osnovi platine V: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Nevrološke zaplete pri kemoterapiji brez platinskega raka. V: DMF Savarese, Ed UpToDate.