Zdravljenje lahko pomaga tistim s kasnejšim stadijem Parkinsonove bolezni
Marca 2017 je FDA odobril safinamid (Xadago) za klinično uporabo v Združenih državah Amerike. Safinamide je prvo novo zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje Parkinsonove bolezni v več kot 10 letih. To je oblika dodatnega ali dodatnega zdravljenja, ki se uporablja v kombinaciji z levodopo.
Explained Parkinson's Disease
Parkinsonova bolezen je motnja gibanja, ki postopoma napreduje in se običajno začne pri približno 60. letu starosti.
Simptomi vključujejo tresenje, togost, upočasnjeno gibanje in slabo ravnovesje. Ta bolezen sčasoma povzroča težave s hojo, govori in drugimi rutinskimi dejavnostmi vsakodnevnega življenja. V Združenih državah vsako leto odkrije približno 50.000 ljudi s Parkinsonovo boleznijo.
Čeprav ni zdravila za Parkinsonovo bolezen, obstajajo zdravljenja, ki pomagajo pri obvladovanju simptomov, vključno z naslednjim:
- levodopa
- agonisti dopamina (npr. apomorfin, bromokriptin, ropinirol in pramipeksol)
- inhibitorji monoaminooksidaze ali inhibitorji MAO-B (npr. selegelina in rasagalina)
- zaviralci katehol-O-metil-transferaze (COMT) (npr. entakapon in tolkapon)
- amantadin
- antiholinergična zdravila, kot sta Artane in Cogentin (ponavadi dana mlajšim, pri katerih je tremor glavni simptom)
Na žalost ni zdravljenja, ki počasi ali ustavi napredovanje Parkinsonove bolezni.
Levodopa je najbolj učinkovita in ugledna zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni; vendar se njegov učinek sčasoma obrabi in lahko povzroči negativne neželene učinke, vključno z diskinezijo .
Zdravila, vključno z zaviralci COMT, agonisti dopamina in ne-dopaminergična zdravila, kot so antiholinergična zdravila in amantadin, se lahko poleg levodope uporabljajo skupaj z levodopo ali v kombinaciji z njimi.
Pri ljudeh z napredovalo Parkinsonovo boleznijo, ko zdravila ne uspejo, se lahko razmislijo o globoki možganski stimulaciji (operacija možganov), ki pomaga odpraviti simptome.
Običajno so zdravila rezervirana za ljudi, katerih simptomi so postali dovolj resni, da bi motili aktivnosti vsakodnevnega življenja. Levodopa je običajno drog izbire pri osebah, starih 65 let in več, katerih življenjski slogi so resno ogroženi. Ljudje, mlajši od 65 let, je mogoče zdraviti z agonistom dopamina.
Zdravila se začnejo z najnižjim učinkovitim odmerkom in zdravljenje se običajno odloži čim dlje. Vendar pa je raziskava, ki podpira vodilno načelo "začeti z nizko in počasi" z odmerki levodope, mešana. Po mnenju avtorja Peter Jenner:
Uvedba zdravila L-Dopa [levodopa] pri bolnikih z daljšim trajanjem bolezni ali v visokih odmerkih lahko povzroči krajše obdobje dobrega delovanja, preden se pojavijo motnje v delovanju motorja. Pred kratkim je bilo dokazano, da je bil odmerek L-dopa pod začetkom PD v odmerku pod 400 mg na dan zmanjšan za indukcijo diskinezije.
Vendar Jenner opozarja na naslednje:
Zgodnja uporaba zdravila L-dopa je bila tudi najučinkovitejša obravnava pri motornih simptomih in ne vpliva na dolgoročno tveganje za diskinezijo.
Resnično, taki nasprotujoči si dokazi poudarjajo, kako malo vemo o patologiji in zdravljenju Parkinsonove bolezni.
Safinamide: Kako deluje?
Pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo možgani ne proizvajajo dovolj nevrotransmiterja, imenovanega dopamin .
Celice, ki proizvajajo dopamin, bodisi umrejo ali postanejo oslabljene. Dopamin je potreben za pravilno kontrolo in gibanje motorja.
Natančneje, dopamin prenaša signale v možgane, ki so vključeni v gladke, namenske gibe, kot so prehranjevanje, pisanje in tipkanje. Tako kot selegelin in rasagalin je safinamid vrsta zaviralca MAO-B, ki preprečuje razgradnjo dopamina in s tem poveča njene ravni v možganih.
Sicer pa safinamid prav tako modulira sproščanje glutamata; vendar je specifični učinek tega dejanja na terapevtske ukrepe zdravil neznan.
Za razliko od drugih zaviralcev MAO-B, ki jih je mogoče predpisati samo za tiste z zgodnjo stopnjo Parkinsonove bolezni, naj bi se safinamid uporabljal v povezavi z drugimi vrstami antiparkinsonskih zdravil za kasnejšo bolezen, zlasti levodopo in agoniste dopamina.
Ko ljudje najprej začnejo zdraviti za Parkinsonove simptome, zdravila običajno delujejo precej dobro in simptomi so pod nadzorom ves dan. Vendar pa med pet in desetimi leti učinkovitost običajnih zdravil Parkinsonove bolezni pri mnogih ljudeh zmanjšuje, nadzor nad simptomi pa se otežuje.
Natančneje, pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so se pojavile od sredine do pozne faze, se začnejo pojavljati nihanja motorja ali neprostovoljna gibanja mišic (diskinezija in zamrznitev ).
Diskinezija je najbolj izrazita pri ljudeh, ki jemljejo levodopo, in je negativen učinek zdravljenja z zdravili. Pojav diskinezije je slabo glede na napoved in ga je treba po možnosti odlašati čim dlje. Poleg tega postanejo problem tudi nemotorični simptomi, kot so demenca , depresija in halucinacije, ki jih sploh ne prizadenejo dopaminergična zdravila.
Te bolnike, ki dezompenzirajo po ustrezni obravnavi, ki je trajal nekaj časa, je težko zdraviti na način, ki ohranja mobilnost in kakovost življenja.
Z drugimi besedami, ko konča zdravljenje z levodopo, deloma zato, ker ne razumemo patologije te dekompenzacije, je težko ljudi vrniti v stabilno izhodišče in kakovost življenja, ki se je zgodila med boleznijo, ko so levodopa in druga dopaminergična zdravila delali.
Še več, tudi če so težave s motorji omejene, nemotorična vprašanja, kot so motnje razpoloženja, motnje spanja in demenca, postanejo zaskrbljujoče za tiste s kasnejšim stadijem Parkinsonove bolezni.
Na žalost ne moremo predvideti, kateri ljudje s kasnejšim stadijem Parkinsonove bolezni bodo razvili nihanja in motorične zaplete. Na splošno velja, da trajanje bolezni, stadij bolezni, dolžina zdravljenja z levodopo, odmerki levodope, spol in telesno težo igrajo vlogo pri morebitni dekompenzaciji.
ON Times in OFF Times
"ON čas" se nanaša na obdobja, ko zdravila pravilno delujejo in simptomi Parkinsonove bolezni so pod nadzorom.
"Čas OFF" se nanaša na obdobja, ko se zdravila izčrpajo in se znova pojavijo Parkinsonovi simptomi, kot so tresenje, togost in težave s hojo.
Dodatek receptorjev safinamida k zdravljenju ljudi z napredovalo Parkinsonovo boleznijo, ki jemljejo levodopo, povečuje količino ON-ja in zmanjša čas izklopa.
Klinična preskušanja s Safinamideom
Rezultati dveh randomiziranih kliničnih preskušanj so razjasnili potencialne koristi uporabe safinamida pri osebah z naprednejšo Parkinsonovo boleznijo. Ti udeleženci so bili diagnosticirani s Parkinsonovo boleznijo v treh ali petih letih.
Prvo klinično preskušanje je ocenilo 669 udeležencev z motornimi nihanji. Ti udeleženci so prejeli tudi safinamid poleg drugih antiparkinsonskih zdravil ali placeba (brez safinamida) in drugih antiparkinsonskih zdravil.
Povprečni čas ON za udeležence je bil med 9,3 in 9,5 ure. Po šestih mesecih testiranja so se v obeh skupinah bolnikov povečali ON-krati; vendar so bili v času, ki so jemali safinamid, trajali približno 30 minut.
Po dveh letih zdravljenja je bil povprečni čas ON trajal približno enako pri tistih, ki so jemali safinamid, vendar so se zmanjšali pri tistih, ki so jemali placebo. Tako so po dveh letih v povprečju udeleženci, ki so jemali safinamid, skupaj z levodopo in drugimi antiparkinsonskimi zdravili, doživeli približno eno uro učinkovite terapije za simptome Parkinsonove bolezni.
Opozorilo je, da je safinamid zmanjšal čas izklopa za približno 35 minut. Ne pozabite, da se časi OFF nanašajo na obdobja, ko se antiparkinson zdravila izčrpa, simptomi, kot je tremor, še enkrat poslabšajo.
Poleg podaljševanja ON-krat in skrajšanja časa OFF, je tudi safinamid izboljšal gibanje (število motorjev) pri tistih, ki so ga jemali. Poleg tega je pri višjih odmerkih tudi safinamid pomagal pri aktivnostih vsakodnevnega življenja in kakovosti življenja.
Podobno so rezultati drugega preskusa, v katerih je sodelovalo 549 udeležencev, predlagali povečanje ON-ja za približno eno uro pri tistih, ki so jemali safinamid v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo, in zmanjšanjem časa OFF. Poleg tega so bile opazne izboljšave v delovanju in kakovosti življenja.
Negativni neželeni učinki zdravila Safinamide
Zaradi negativnih neželenih učinkov je 3,7% udeležencev, ki so jemali safinamid, padlo iz kliničnih preskušanj v primerjavi z 2,4% tistih, ki so jemali placebo.
Skupni neželeni učinki, ki so jih opazili v teh kliničnih preskušanjih, so vključevali naslednje:
- odrezani ali razdrobljeni gibi (npr. diskinezija)
- pade
- slabost
- nespečnost
Od teh simptomov je bila diskinezija približno dvakrat toliko pogosta pri ljudeh, ki so jemali safinamid, v primerjavi s tistimi, ki niso jemali (tj. Tistih, ki so jemali placebo).
Manj pogosti, vendar hujši škodljivi učinki vključujejo naslednje:
- poslabšanje visokega krvnega tlaka
- vizualne halucinacije in psihotično vedenje
- med dnevom je zaspal
- serotoninski sindrom (če ga uporabljamo z zaviralci MAO, antidepresivi in opioidi)
- težave z impulznim nadzorom ali kompulzivnim vedenjem (pomislite na OCD)
- zvišana telesna temperatura in zmedenost
- težave z mrežnico
Tukaj je nekaj zdravil, ki jih ne smete jemati, če jemljete tudi safinamide:
- nekateri antidepresivi (zaviralci ponovnega privzema serotonina-norepinefrina, tricikli in tetracikli)
- ciklobenzaprin
- dekstromorfan (najdemo v nekaterih zdravilih za kašelj)
- opioidi
- Šentjanževka
Čeprav lahko ljudje z okvaro ledvic sprejmejo safinamid, tisti s hudimi težavami z jetri ne smejo jemati zdravila.
Spodnja črta
Safinamid je najbolj koristen pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so do konca faze, ki se soočajo z motnjami motorja (npr. Diskinezije) in z zmanjšanjem učinkovitosti njihovih zdravil (tj. Zdravilo Safinamide bi lahko bilo boljše terapevtsko dopolnilo za primarno zdravljenje z levodopo kot za druga dodatna zdravila, vključno z drugimi zaviralci MAO-B in zaviralci COMT. Safinamide se lahko uporablja tudi v kombinaciji z levodopo in drugimi antiparkinsonskimi zdravili. Safinamid se ne uporablja sam.
Najpogostejši negativni stranski učinek safinamida je dyskenezija ali povečanje neprostovoljnih gibov. Ljudje s hudimi težavami z jetri ali tistimi, ki jemljejo določene antidepresive ali druga zdravila, ne smejo jemati safinamida.
> Viri:
> Chaplin, S. Safinamide: dodatna terapija za Parkinsonovo bolezen. Predpisnik. 2016.
> FDA odobrava zdravilo za zdravljenje Parkinsonove bolezni. 21. marec 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Zdravljenje poznejših stopenj parkinsonove bolezni - farmakološki pristopi zdaj in v prihodnosti. Translacijska nevrodegeneracija. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, in Aguilar, LG. Trenutni pristopi k zdravljenju Parkinsonove bolezni. Nevropsihiatrična bolezen in zdravljenje. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Ocena varnosti in učinkovitosti safinamida kot dodatek levodope pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in motnjami motorja Naključno klinično preskušanje. JAMA nevrologija. 2017; 74 (2): 216-224.