Razlike v preživetju pri dednem raku dojke
Mnogi ljudje so se zaskrbljeni zaradi "genetskega" ali dednega raka dojke. Vemo, da lahko mutacije BRCA znatno povečajo tveganje za nastanek raka dojke. Toda za tiste, ki dobivajo rak dojke , kako se preživetje primerja s tistimi, ki razvijajo rak dojke, a nimajo teh genskih mutacij? Zdaj imamo več študij, ki so obravnavale to vprašanje.
Seveda je grozljivo, če se naučite, da nosite eno od teh mutacij. Če imate BRCA mutacijo, lahko pomeni veliko dodatnih testov, odločanje o srčnem utripu in naporne tretmaje, če se rak razvije. Toda nove raziskave o dolgoročnem preživetju s temi mutacijami lahko zmanjšajo nekatere vaše strahove.
Vendar pa je treba te študije obravnavati kot celoto. Nekatere študije so samo pogledale mlade ženske. Drugi so pregledali različne časovne intervale pri ocenjevanju preživetja. In še drugi so ocenili, katera zdravljenja bi lahko izboljšala preživetje pri ženskah z mutacijami BRCA.
Začnimo s preučevanjem mutacij BRCA, zakaj so pomembni pri razvoju raka dojke in kako se ti raki lahko razlikujejo od ne-dednih rakov dojke, nato pa govorimo o tem, kaj smo se naučili s stališča preživetja.
BRCA mutacije - definicija in funkcija BRCA genov
Vemo, da se rak po navadi razvije po seriji genskih mutacij DNA.
Naši geni so kot načrt, ki nosi oblikovanje beljakovin v naših telesih. Navodila, ki se izvajajo na genih, vsebujejo navodila za izdelavo beljakovin, ki segajo od encimov, ki razgrajujejo našo hrano, do beljakovin, ki delujejo, da nas brez raka.
Izraz mutacija se nanaša na kakršno koli vrsto poškodbe DNK, ki spremeni njegovo sestavo.
Naša DNA je sestavljena iz 46 kromosomov, 23 iz naših mater in 23 iz naših očetov. Geni so odseki kromosomov, ki nosijo smernice za proizvodnjo specifičnih beljakovin. Te smeri so sestavljene iz nizov črk (osnovnih parov), ki delujejo kot koda.
Če so črke (baze) v genu pomešane, so navodila lahko netočna in so zato osnova za nenormalne beljakovine. Včasih so dodane osnove (dodatki), včasih so izbrisane (izbrisane mutacije) in včasih so preuredjene. (Obstajajo tudi druge spremembe, ki se lahko pojavijo tudi). Kaj se zgodi, ko je mutacija bodisi podedovana bodisi pridobljena v odrasli dobi, je odvisna od funkcije določenega gena.
BRCA geni so tumorski supresorski geni . Kode za proteine, ki zavirajo rast tumorjev, kot so rak dojk in rak jajčnikov. Natančneje, gena BRCA genov za beljakovine, ki so odgovorni za popravljanje poškodb DNK v naših celicah (popravljajo zlom v dvojni verižni DNA).
Vsaka od naših celic vsebuje dva gena BRCA, eno kopijo naše matere in eno kopijo očeta. BRCA geni so avtosomni recesivni, kar pomeni, da morata biti obe kopiji gena mutirani, da se razvije rak, povezan z gensko mutacijo.
Ker večina ljudi podeduje le en mutiran gen (to je napisano kot BRCA1 / 2), ima mutacija BRCA povečano tveganje za raka (nosi genetsko nagnjenje k raku), vendar ne pomeni, da boste razvili rak. Da bi se rak začel, bo morala biti druga kopija gena mutirana. Druga mutacija se ponavadi pridobi (od poškodb DNA zaradi okolja, izbire življenjskega sloga ali normalnega presnavljanja celic).
Lahko je zelo zmedeno, ko govorimo o teh različnih vrstah mutacij, čeprav pojasnjuje, zakaj vsi, ki imajo mutacijo BRCA, ne bodo razvili raka.
Dve mutaciji, ki privedejo do raka dojke pri večini žensk, ki so BRCA + in razvijajo rak dojke, vključujejo mutacijo zarodne linije in pridobljeno mutacijo.
- Ženske linije ali podedovane mutacije (to vključuje mutacije BRCA, kot je opisano tukaj) se prenesejo od matere ali očeta do otroka ob spočetju.
- Somatske ali pridobljene mutacije (mutacije, ki nastanejo kot posledica poškodb DNA, povezanih z okoljem, življenjskega sloga ali celo normalnih metabolnih procesov v celicah) se pojavijo kadar koli med življenjem osebe.
(Obstajajo tudi geni, povezani z rakom, ki se imenujejo onkogeni, ki so podedovane avtosomno prevladujoč način, tako da je za preprečevanje raka potreben le en izvod mutiranega gena, vendar to ne sodi v obseg tega članka).
Razumevanje mutacij BRCA
Ko govorimo o tveganju mutacij BRCA, je pomembno poudariti, da ne govorimo o eni specifični spremembi DNK. Namesto tega obstaja več sto različnih načinov, na katere se mutirajo geni BRCA. Kot je bilo že omenjeno, bi ti geni lahko imeli dodatno bazo (pismo), manjkajočo bazo ali pa bi jih bilo mogoče na kakšen način preurediti.
Obstajajo nekatere razlike v tveganju za nastanek raka med mutacijami BRCA1 in BRCA2, pa tudi določeno vrsto mutacije, prisotne v genu. Splošno tveganje za nastanek raka dojke pri ženskah brez mutacije BRCA je približno 12 odstotkov. Za tiste, ki imajo mutacijo BRCA1, je povprečno tveganje 55 do 65 odstotkov (in je lahko celo kar 87 odstotkov). Pri bolnikih s BRCA2 mutacijo bo približno 45 odstotkov žensk razvilo raka dojk do 70 let.
Rak na jajčnikih se pojavlja pri približno 1,3% žensk na splošno. Za tiste, ki imajo mutacije BRCA1, se pričakuje 39 odstotkov raka jajčnikov, medtem ko bo 11 do 17 odstotkov bolnikov s BRCA2 mutacijo razvilo.
Obstajajo tudi drugi raki, ki se lahko povezujejo z mutacijami BRCA, kot so rak prostate, rak trebušne slinavke in celo pljučni rak .
Razlike v raka na dojkah pri ženskah z mutacijami BRCA
Obstajajo nekatere razlike v raku dojke med ženskami, ki imajo mutacije BRCA in tistimi, ki nimajo teh mutacij. To je pomembno, ker lahko nekatere od teh razlik povzročijo razlike v preživetju.
BRCA mutacije so pogostejše pri mlajših ženskah, ki razvijejo raka dojke. Za mlajše od 40 let je menilo, da je več kot 10 odstotkov raka povezanih z BRCA pozitivno. Nasprotno pa je število starejših žensk s to boleznijo bliže 5 odstotkom.
Rak na dojkah pri ženskah z BRCA mutacijami imajo ponavadi rak z višjo stopnjo tumorja . Stopnja tumorja je merilo agresivnosti tumorja.
Rak na dojkah pri ženskah z mutacijami BRCA (zlasti mutacije BRCA1) je manj verjetno, da bodo receptorji estrogenskih receptorjev ali progesteronskih receptorjev pozitivni. Prav tako je manj verjetno, da bodo HER2 pozitivni . Hormonski receptorji , kot tudi HER2, so receptorji na površini celic raka dojke, na katere se estrogeni ali rastni faktorji vežejo na potek raka.
Z drugimi besedami, " trojni negativni " rak dojke so pogostejši pri ženskah z mutacijami BRCA. Na splošno so trojni negativni raki dojke bolj zahtevni za zdravljenje, saj ne bodo niti hormonska terapija niti ciljno usmerjena zdravila neuspešna.
Pozitivno je, da se rak dojke pri ženskah z BRCA mutacijami bolje odziva na neoadjuvantno kemoterapijo (kemoterapijo pred operacijo) kot pri tistih brez teh mutacij.
BRCA Mutations proti raku dojke BRCA (BRCAX)
Pogosto je zmedeno govoriti o mutacijah BRCA in dednem raku na dojki . BRCA mutacije so vzrok za dedno raka dojke, vendar niso vsi dedni raka dojk zaradi BRCA mutacij. Na splošno so mutacije BRCA 20 do 25 odstotkov dednih rakov dojke in 5 do 10 odstotkov raka dojke na splošno.
Naslednji rak dojk, ki niso povezani z mutacijami BRCA, imenujemo rak dojke, ki ni BRCA, ali BRCAX. Genske mutacije, povezane z rakom dojke, vključujejo tiste v ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 in TP53. Verjetno je veliko več čakanja na odkritje, vendar je raziskava še vedno v zgodnjih fazah.
Preživetje z ali brez BRCA Mutacije (študija 2018)
Ko govorimo o preživetju z mutacijami BRCA, je pomembno omeniti, da govorimo o statistiki. Imamo informacije o tem, kako lahko "povprečna" oseba z "povprečno" BRCA mutacijo in njihov rezultat. Ampak, ker obstajajo številne specifične razlike v teh mutacijah in ljudje izbirajo različne načine za obvladovanje raka, statistika ne predvideva nujno posledic posameznikov. Ljudje niso statistični podatki.
Študija iz leta 2018, objavljena v raziskavi Lancet oncology, je bila največja raziskava primerjave preživetja raka dojke pri tistih z mutacijami BRCA v primerjavi s tistimi, ki imajo sporadični rak dojke. o preživetju z rakom dojke, povezanega z mutacijami BRCA.
Skupini žensk, starih 40 let in manj, so spremljali 10 let, preživetje pa je bilo ocenjeno na eni, petih in desetih letih po diagnozi. Po desetih letih je bila stopnja preživetja za tiste, ki so bili BRCA pozitivni in BRCA negativni, enaki. V prvih nekaj letih so tisti z mutacijami BRCA in trojnim negativnim rakom dojke imeli nekoliko boljše rezultate kot tiste s sporadično trojno negativno boleznijo. Tisti, ki so imeli mutacije BRCA, so imeli večjo verjetnost, da imajo dvojno mastektomijo, vendar ni bilo nobene razlike med preživetjem med tistimi, ki so imeli mastektomijo ali lumpectomy z sevanjem.
Omejitve in primerjava z drugimi študijami preživetja BRCA
Študija iz leta 2018, ki je bila omenjena zgoraj, je bila vzpodbudna, vendar je imela nekaj pomembnih omejitev pri preučevanju preživetja z BRCA mutiranim rakom dojke.
Starost: Študija je bila namenjena samo ženskam, mlajšim od 40 let, in obstajajo nekatere pomembne razlike med mladimi ženskami z rakom dojke in starejšimi ženskami z boleznijo. Ne vemo, ali bi bili ti rezultati enaki, če bi primerjali starejše ženske.
Trajanje študija: Ena težava s študijo iz leta 2018 je, da je šele 10 let sledila ženskam. Ženske, ki imajo BRCA mutacije, veliko bolj verjetno razvijejo drugi rak dojke pri drugih dojkah, ki bi lahko po 10 letih študija spremenili.
Daljša študija, ki je sledila ženskam z zgodnjim stadijem raka dojke (1. in 2. stopnja) ter BRCA1 in BRCA2 mutacij po 20 letih, kaže na povečano preživetje pri ženskah, ki so imele dvostransko mastektomijo (odstranitev raka brez raka). Dejstvo je, da so imele dvojno mastektomijo prepolovljeno tveganje smrti za te ženske v obdobju od 10 do 20 let po njihovi začetni diagnozi.
Večina umrlih v tem obdobju je bila med osebami, ki so razvile drugi primarni rak dojke v svojih drugih (kontralateralnih) prsih. Povprečni časovni razpon med razvojem prvega raka dojke in drugega (nepovezanega) raka dojke je bil 5,7 leta. Ta študija je okrepila misel, da bi ocenjevanje najboljših možnosti zdravljenja morda potrebovalo dolgoročnejše študije.
Vrsta kirurškega posega: vrsta kirurškega posega, ki jo ima ženska z BRCA mutacijo, kot je zapisano v daljših študijah zgoraj, lahko vpliva. V študiji 2018 ni bilo nobene razlike v preživetju med ljudmi, ki so imeli lumpektomijo ali tiste, ki so imeli mastektomijo ali dvojno mastektomijo. To bi lahko bilo drugačno, če bi ženskam sledilo več kot 10 let. Ker se lahko pričakuje, da bodo mnoge od teh žensk živele več desetletij, je to pomembno upoštevati.
Druga obravnava lahko vpliva tudi na preživetje. V študiji leta 2013 je bilo ugotovljeno, da je preživetje podobno med BRCA pozitivnimi in negativnimi ženskami BRCA po 10 letih. Ta študija pa je ugotovila, da je pri ženskah z BRCA1 mutacijo in zgodnjim stadijem raka dojke, odstranitev jajčnikov in jajcevodnih cevi (ooforektomija) izboljšalo preživetje. V drugih študijah je bilo ugotovljeno tudi to izboljšanje preživetja z ooforektomijo.
Testiranje mutacije: Kot je bilo že omenjeno, testiranje mutacije gena še vedno poteka v povojih. V študiji bi lahko bili lažni rezultati, saj so bile uporabljene različne metode testiranja.
Drugi dejavniki tveganja : ena študija, ki je ugotovila, da je bila stopnja preživetja raka dojk dejansko večja pri tistih, ki so imeli mutacije BRCA, vendar je bilo nekaj izjem. Ženske aškenazijske judovske dediščine in tiste z metastatskim rakom dojke so imele nižjo stopnjo preživetja, če je BRCA pozitivna.
Preventiva: Študija iz leta 2018 je bila omenjena za tiste, ki nimajo raka dojke. Pomembno je omeniti, da je bil namen študije preučevanje preživetja pri ženskah, ki so že imele raka dojke in mutacije BRCA. V tej študiji ni bilo videti "previvors", izraz, uporabljen za opis žensk z mutacijami BRCA, ki so ogroženi, vendar še niso imeli raka dojke.
Beseda iz
Mnogi ljudje so vprašali, ali imajo tisti, ki imajo mutacijo BRCA, razlike pri preživetju pri tistih z ne-dednim rakom dojke. Študija iz leta 2018 je bila na nek način pomirjajoča, vendar je potrebno daljše trajanje ocenjevanja, da bi resnično vedeli, ali obstajajo razlike, in določiti najučinkovitejše možnosti zdravljenja za ženske, ki imajo BRCA pozitiven rak dojke. Seveda obstaja veliko dejavnikov, ki presegajo preživetje, ki ga je treba oceniti pri obravnavi zdravljenja.
Če pogledamo te študije, je očitno, da se moramo veliko naučiti o naslednjem raku dojke. Pravzaprav še vedno vemo malo o genskih mutacijah, ki niso povezane z BRCA, in o tveganju za nastanek raka dojke.
Če ste bili diagnosticirani z rakom na dojkah, vzemite čas za raziskovanje raka . Z medicino, ki se tako hitro spreminja, je pomembno, da vsakdo postane lasten zagovornik oskrbe za rakom . Vsaka ženska je drugačna in najboljša obravnava za eno žensko morda ni enaka za drugo. Za vsako žensko, ki ji je diagnosticirana bolezen, je pomembno, da izbere zdravljenje, ki je za njo najbolje, in častiti svoje želje.
> Viri:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. in D. Huo. Učinek mutacij BRCA za germline na prognostiko raka dojke: sistematični pregled in meta-analiza. Medicina (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA mutacija in izid pri raku dojke z mladimi (POSH): perspektivna kohortna študija. Onkologija Lancet . Objavljeno 11. januarja 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralateralna mastektomija in preživetje po raku dojke pri nosilcih BRCA1 in BRCA2 mutacij: analiza v retrospektivi. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Učinek izoforektomije na preživetje po raku dojke pri nosilcih BRCA1 in BRCA2. JAMA Onkologija . 2015. 1 (3): 306-13.
Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interakcija med statusom hormonskega receptorja, starostjo in preživetjem pri bolniku z BRCA1 / 2 mutacijami mišic: sistematičen pregled in meta-regresija. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.