Primerjava Arimidex, Femara in Aromasin ter neželeni učinki
Če ste končali primarno zdravljenje za zgodnji stadij raka dojke pozitivnega estrogena, bo vaš zdravnik verjetno priporočil hormonsko terapijo za obdobje od 5 do 10 let. Izbira zdravil bo odvisna od vašega statusa menopavze, z zaviralci aromataze pa je ponavadi prva izbira za ženske po menopavzi, pa tudi nekatere ženske v premenopavzi, skupaj z zdravljenjem z zaviralci jajčnikov.
Kakšna je razlika med Femara, Arimidex in Aromasin, kakšni so lahko neželeni učinki in kako se ta zdravila razlikujejo od tamoksifena? Kako učinkoviti so pri preprečevanju ponovitve raka dojke?
Zaviralci aromataze: definicija
Zaviralci aromataze so zdravila, ki preprečujejo nastajanje estrogena v telesu. Pri tem zmanjšajo tveganje ponovitve raka dojk (in povečajo preživetje) pri ženskah, ki imajo zgodnji stadij raka na dojki estrogena receptorja in so postmenopavzna. Prav tako lahko zmanjšajo tveganje ponovitve pri nekaterih ženskah s predmenopavznim rakom dojk več kot tamoksifen. V tem razredu droge obstajajo trije različni zdravili.
Zdravljenje z zaviralci aromataze se začne, ko je primarno zdravljenje raka dojke končano. To vključuje operacijo raka dojke in po možnosti kemoterapijo in / ali radioterapijo . Zdravljenje se nadaljuje za 5 do 10 let, odvisno od tveganja posameznika pri ponovitvi in strpnosti neželenih učinkov.
Hormonska terapija za raka dojke
Rak na dojki, ki so pozitivni na receptor za estrogen, v glavnem krmijo estrogen. Celice raka dojk, kot so običajne dojke, imajo estrogenske receptorje na površini. Rakse, ki so "pozitivni" za receptorje estrogena ali progesterona, so tiste, pri katerih so ti estrogenski receptorji primarno odgovorni za rast raka.
Vloga estrogena v teh tumorjih se veže na estrogenske receptorje, ki spodbujajo rast in delitev celic.
Da bi počasi ali ustavili rast celic raka dojk, potrebujemo način, da zmanjšamo estrogen v telesu ali blokiramo estrogenske receptorje, tako da se estrogen, ki je prisoten, ne more veže.
Mehanizmi hormonske terapije: inhibitorji tamoxifena in aromataze
Pred menopavzo so jajčniki glavna mesta proizvodnje estrogena v telesu. Zdravilo tamoksifen deluje tako, da blokira estrogenske receptorje na celicah raka dojk (in drugih celicah), tako da se estrogen ne more vezati. Tamoxifen dejansko deluje proti nekaterim delovam telesa, kot je dojka, proti učinku estrogena, medtem ko učinki pro estrogena na druge, kot so kosti (lahko zmanjša izgubo kosti). Prvo, odobreno leta 1998, je tamoksifen že več kot dve desetletji temelj hormonske terapije za raka dojke.
Po menopavzi je primarni vir estrogena iz periferne pretvorbe inrogenov (moških tipskih hormonov v maščobnih celicah) v estrogen. To reakcijo olajša encim, poznan kot aromataza. Zaviralci aromataze delujejo tako, da blokirajo aromatazo, tako da androgenov ni mogoče pretvoriti v estrogen v telesu.
Ker je primarni vir estrogena pred menopavzo jajčniki in ne periferna pretvorba androgenov, bi bili zaviralci aromataze sami neučinkoviti pri ženskah, ki ostanejo pred menopavzo (in ženska lahko še vedno postane menopavza, tudi če se njena obdobja odmaknejo od kemoterapije).
Razumevanje inhibitorjev aromataze: Arimidex, Femara in Aromasin
Trenutno obstajajo trije različni zaviralci aromataze, ki so odobreni za zmanjšanje tveganja ponovitve pri ženskah z zgodnjim stadijem raka dojke, pozitivnega na estrogenski receptor. Tej vključujejo:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (eksemestan)
Zdi se, da so ta zdravila približno enako učinkovita pri preprečevanju ponovitve, vendar imajo nekaj razlik. Aromasin je steroid, medtem ko Arimidex in Femara nista. Zdi se, da je tovrstna toksičnost teh treh zdravil podobna.
Tamoxifen in ponovitev raka dojke
V tem času imamo veliko informacij o uporabi tamoksifena in tveganju ponovitve raka dojke . Na splošno, kadar se uporablja za tumorje pozitiven estrogen receptor v zgodnji fazi, zdravilo zmanjša tveganje ponovitve za približno 50 odstotkov. Tamoxifen tudi znižuje verjetnost, da boste v vašem prsnem košu razvili še en tumor (če ste imeli lumpectomy) ali da boste v drugem dojku razvili drugi rak dojke.
Zaviralci aromataze in ponovitev raka dojke
Zdi se, da inhibitorji aromataze zmanjšajo tveganje za ponovitev še več kot tamoksifen in se zdaj obravnavajo kot izbirna zdravila za ženske po menopavzi ali tiste, ki so pred menopavzo in so bili zdravljeni z zaviralci jajčnikov.
Posodobljene smernice za hormonsko terapijo
Pri ženskah po menopavzi, ki jemljejo zaviralec aromataze, smernice 2017 zdaj priporočajo uporabo bisfosfonata Zometa (zoledronska kislina) skupaj z zaviralcem aromataze. Zdi se, da kombinacija obeh zdravil zmanjšuje tveganje za raka dojk, ki se širi na kosti, več kot pri zaviralcu aromataze. Več o uporabi bisfosfonatov za zgodnji stadij raka dojke .
Zaviralci aromataze v ženskah s premenopauzo z zavrtjo jajčnikov
Vprašanje, ali je bila dodatna razprava o dodajanju jajčnikovega supresijskega zdravljenja (uporaba gonadotropinov za medicinsko menopavzo) proti tamoksifenu. Zdi se, da študija, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2015, kaže, da imajo ženske v premenopavzi, ki se zdravijo z zdravljenjem z zaviralci jajčnikov, da bi lahko uporabile inhibitor aromataze namesto tamoksifena, boljše preživetje.
Druga študija, objavljena v istem dnevniku leta 2014, je pokazala, da Aromasin (exemestane) v kombinaciji s terapijo z zaviralci jajčnikov znatno izboljša preživetje v primerjavi s terapijo s prevelikim odmerjanjem tamoksifena in jajčnikov.
Ker imajo zaviralci aromataze znatno več mišično-skeletnih neželenih učinkov in lahko privedejo do izgube kosti, mnogi onkologi priporočajo rezervacijo tega pristopa pri ženskah v premenopavzi, ki imajo raka dojke Stage 2 in Stage 3 , ki jih je verjetneje ponoviti.
Neželeni učinki zaviralcev aromataze
Kot pri vseh zdravilih se lahko pri nekaterih ženskah pojavijo neželeni učinki in neželeni učinki na zaviralce aromataze.
Nekateri najpogostejši neželeni učinki so tisti, ki so povezani z zmanjšanjem estrogena v telesu (simptomi menopavze) in vključujejo vročine, nocno znojenje, vaginalno suhost in izcedek iz nožnice. Medtem ko so ti simptomi lahko nadležen, študije kažejo, da so vročinski bliski dober znak pri ženskah z rakom dojk, in tisti, ki doživljajo te neželene učinke, imajo boljše rezultate.
Skupna in mišična bolečina je tudi zelo pogost stranski učinek zaviralcev aromataze. Te telesne bolečine so eden od največjih razlogov, zakaj ženske prenehajo z dajanjem teh zdravil.
Ena od resnejših skrbi za zaviralce aromataze je izguba kosti, pri čemer lahko uporaba teh zdravil povzroči osteoporozo in zlome. Mnogi onkologi priporočajo preizkušanje gostote kosti pred začetkom teh zdravil kot izhodiščne vrednosti in spremljanje glede na rezultate tega začetnega testa.
Dodatek difosfonatov (Zometa) k zdravljenju zaviralcev aromataze lahko pomembno zmanjša to tveganje. Bisfosfonati so bili prvič odobreni kot zdravljenje za osteoporozo, ugotovljeno je bilo, da zdravilo Zometa zmanjša tveganje zlomov hrbtenice in kolka (in invalidnost, ki pogosto poteka s temi zlomi). Zdravilo Zometa je bilo nato priporočljivo za ljudi z metastatskim rakom, saj lahko zmanjša bolečine v kosteh in tveganje zlomov, povezanih s kostnimi metastazami. Nadaljnje študije kažejo, da Zometa spreminja mikrookolje kosti, tako da se celice raka dojke ne morejo tako "držati". Pri klinični uporabi se zdi, da zmanjša možnost, da se bo oseba, ki se raka dojke, razširi na svoje kosti.
Zaviralci aromataze so povezani tudi z večjim tveganjem za težave s srcem. Medtem ko je to res, so ugotovili, da resne in življenjsko nevarne kardiovaskularne bolezni, kot so srčni utripi in kapi, niso več pogoste pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze kot pri tistih, ki teh zdravil ne jemljejo. Srčne bolezni, ki se pogosteje pojavljajo na teh zdravilih, vključujejo motnje srčnega ritma, težave s srčnim ventilom in perikarditis (vnetje membran okoli srca).
Če neželeni učinki želijo ustaviti zdravljenje
Neželeni učinki zaviralcev aromataze, še posebej bolečine v telesu, so lahko občasno izzivi. Na žalost ti neželeni učinki povzročajo preveč žensk, ki predčasno prenehajo z zdravljenjem in izgubljajo na preprečevanju ponovitve (in izboljšanem preživetju), ki jih ponujajo.
Če imate neželene učinke, se posvetujte s svojim onkologom. Čeprav sta varnost in toksičnost treh zdravil v tem razredu podobna, približno tretjina žensk v tem razredu lahko prenaša drugačno zdravilo.
Prehod iz taloksifena v zaviralec aromataze
Nekateri ljudje, ki so pred menopavzo in so zdravljeni s tamoksifenom, med zdravljenjem postanejo po menopavzi. To še posebej velja za ženske, ki se v času menopavze razvijejo do raka dojke. Ker kemoterapija pogosto povzroči amenorejo (odsotnost obdobij), bo morda treba narediti preiskave krvi, da ugotovite, ali ste resnično v menopavzi. Študije so pokazale, da prehod na inhibitor aromataze po 2 do 3 letih zdravljenja s tamoksifenom povzroči boljše preživetje kot nadaljevanje tamoksifena.
Dolžina zdravljenja z zaviralci aromataze
Medtem ko je bilo priporočljivo, da ljudje nadaljujejo tamoksifen ali inhibitor aromataze 5 let v preteklosti, novejši podatki kažejo, da jemanje teh zdravil za 10 let dodatno zmanjša tveganje za ponovitev. Dokaj dobro je znano, da se lahko rak dojke ponovi že več let ali celo desetletja po zdravljenju primarnega tumorja in to tveganje je še posebej veliko pri ženskah, ki so imele estrogenske receptorske pozitivne tumorje. Ne vemo, zakaj se rak dojke vrne po letih ali desetletjih, vendar vemo, da se to zgodi prevečkrat.
Zdi se, da inhibitorji tamoksifena in aromataze nadaljujejo z delom po prekinitvi zdravljenja, čeprav nekateri raziskovalci verjamejo, da se lahko nadaljevalna hormonska terapija v prihodnosti podaljša na celo dlje kot 10 let. Kljub temu je treba tehtati možne koristi v primerjavi s tveganji.
Stroški inhibitorjev aromataze
Za razliko od tamoksifena, ki je trajalo okrog nekaj desetletij in ima generične oblike, so zaviralci aromataze lahko dragi. Načrti zavarovanja pogosto pokrivajo del stroškov, čeprav lahko nudijo samo pokritje enega od zdravil v tem razredu. Če imate težave pri dajanju vašega AI, si oglejte te nasvete o upravljanju stroškov hormonske terapije .
Beseda iz
Zaviralci aromataze delujejo tako, da preprečijo nastajanje estrogena v maščobnih celicah, ki so primarni vir estrogena pri ženskah po menopavzi. Za nekaj desetletij smo vedeli, da lahko tamoksifen znatno zmanjša tveganje za ponovitev raka dojk in se zdi, da so te številke še boljše pri zaviralcih aromataze.
Na žalost in tako kot pri vseh zdravilih so neželeni učinki pogosti in lahko bolečine v telesu najbolj motijo. Če doživite to, se posvetujte s svojim onkologom. Včasih je koristno, da preklopite na drugo zdravilo v tem razredu. Integrativni tretmaji, od masaže do meditacije, so lahko tudi koristni. Prav tako je pomembno, da se spomnite, zakaj jemljete zdravilo. Neželeni učinki so lahko nadležni, vendar so priporočljive ponovitve. Zdaj, ko so priporočeni bisfosfonati skupaj z zaviralci aromataze, je lahko problem zmanjševanja gostote kosti in osteoporoze v preteklosti manj problem.
Upoštevajte, da je vsaka ženska drugačna in da ni "čarobnega" časa, za katerega bi morali vsakdo vzeti ta zdravila. Za vsako osebo je pomembno, da pretehta možne koristi pred izkušenimi stranskimi učinki in možnimi tveganji. Poskrbite, da boste spraševali o številnih vprašanjih in se borili za svojega zagovornika. Nihče ni bolj motiviran, da živite brez svojega raka.
> Viri:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Dodatna jajčna supresija pri premenopavzalnem raku dojk. New England Journal of Medicine . 372 (5): 436-446.
> Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Kardiovaskularna bolezen po uporabi zaviralcev aromataze. JAMA Onkologija . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. in ostali. Adjuvantni eksemestan z supresijo jajčnikov pri premenopavzalnem raku dojk. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Razširjena adjuvantna inhibicija aromataze po sekvenčni endokrinem terapiji (DATA): Naključno preizkušanje v fazi 3. Onkologija Lancet . 2017. 18 (11): 1502-1511.